Vagif

アクション

エストロゲンを含む製剤-17β-エストラジオール-膣用の錠剤の形で、ヒトの内因性エストラジオールと同一。内因性エストラジオールは、一次および二次女性の性的特徴の発達と維持に影響を与えます。それは多くのエストロゲン受容体を通して働き、受容体-ステロイドホルモン複合体は細胞DNAに付着し、特定のタンパク質の合成を誘導します。膣上皮細胞の成熟はエストロゲン依存性です。エストロゲンは、表層と中間層の細胞数を増やし、膣スワブの基底細胞数を減らします。エストロゲンは、膣内のpHを正しいレベル（4.5）に維持します。これにより、正常な膣内細菌叢が確保されます。エストロゲンは皮膚、粘膜、消化管からよく吸収されます。膣内投与後、エストラジオールは初回通過代謝を受けません。エストロゲンは全身に分布しており、性ホルモンの作用の標的器官に高濃度で見られます。循環しているエストロゲンのほとんどは、性ホルモン結合グロブリン（SHBG）とアルブミンに結合しています。エストロゲンの代謝は主に肝臓で起こります。エストラジオールは可逆的にエストロンに変換され、これらのホルモンは両方とも、エストロゲンの主要な尿中代謝物であるエストリオールに変換されます。閉経後の女性では、循環エストロゲンのかなりの割合が硫酸抱合反応の形で見つかります（特に、エストロン硫酸が大量に存在します）。このプールは、生物学的により活性なエストロゲンを作成するために使用される循環基質リザーバーです。エストラジオール、エストロンおよびエストリオールは、抱合されずに尿中に、そしてグルクロニドおよび硫酸塩として排泄されます。

投与量

経膣的に、アプリケーターを使用。エストロゲン含有膣用製剤を使用する場合、全身のエストロゲン暴露が閉経後の期間に適切な範囲内である場合、プロゲストーゲンの追加使用は推奨されません。準備はそのまま子宮と子宮摘出後の女性で使用できます。初回投与量：1錠。毎日2週間維持量：1錠。週に2回、治療はいつでも開始できます。服用し忘れた場合は、できるだけ早く服用し、二重服用を避けてください。最低有効量を可能な限り最短で使用する必要があります。

禁忌

活性物質または任意の賦形剤に対する過敏症。既知の、過去の、または疑われる乳がん。エストロゲン依存性の悪性腫瘍（子宮内膜がんなど）が知られている、過去の、または疑われている。診断されていない性器出血。未治療の子宮内膜過形成。以前またはアクティブな特発性静脈血栓塞栓症（深部静脈血栓症、肺塞栓症）。血栓症になりやすい既知の疾患（例：プロテインC、プロテインSまたはアンチトロンビン欠乏症）。活動性または最近の動脈血栓塞栓症（狭心症、心筋梗塞など）。急性肝疾患、または肝機能検査が正常に戻らない限り、肝疾患の病歴。ポルフィリン症。

予防

製剤による治療を開始する前に、すべての膣感染症を治療する必要があります。リスク/ベネフィットの慎重な評価は少なくとも年1回行う必要があり、HRTはベネフィットがリスクを上回る限り継続する必要があります。ホルモン療法を開始または再導入する前に、家族歴を含む完全な病歴を取得する必要があります。身体診察（骨盤および乳房の診察を含む）は、病歴の間に収集された情報、および使用に関する禁忌と警告を考慮に入れて行われるべきです。治療中、定期的な健康診断を実施し、頻度と種類を特定の症例に合わせて調整する必要があります。マンモグラフィーなどの適切な画像診断を含む診断テストは、一般に認められているスクリーニングスキームに従って実施し、個々のニーズに適合させる必要があります。以下の状態のいずれかが存在するか、過去に発生したか、妊娠中または以前のホルモン治療中に悪化した場合、注意深く監視する必要があります（これらの状態はエストロゲンによる治療中に再発または悪化する可能性があります）：平滑筋腫（子宮筋腫）または子宮内膜症;血栓塞栓症のリスクを高める要因;エストロゲン依存性腫瘍の危険因子、例えば、乳癌を有する一親等近親者;高血圧;肝疾患（例：肝腺腫）;血管合併症を伴うまたは伴わない真性糖尿病;胆石症;片頭痛または（激しい）頭痛;全身性エリテマトーデス;子宮内膜過形成の歴史;てんかん;喘息;耳硬化症。全身への曝露が少ないため、上記の症状の再発または悪化は、エストロゲンの全身使用よりも製剤による治療中に起こりにくい。次の場合は治療を中止する必要があります。黄疸または肝機能の悪化。血圧の大幅な上昇;片頭痛の性質の頭痛発作;妊娠。無傷の子宮と原因不明の異常な出血のある女性、および無傷の子宮の女性で、準備による治療を開始する前にエストロゲンの単剤治療を受けていた女性は、注意深く検査して、過剰刺激/悪性子宮内膜がんを除外する必要があります。子宮が無傷の女性では、エストロゲンを単独で長期間使用すると、子宮内膜過形成とがんのリスクが高まります。エストロゲン含有膣用製剤を使用する場合、全身のエストロゲン暴露が閉経後の期間に適切な範囲内である場合、プロゲストーゲンの追加使用は推奨されません。子宮内膜の安全性は、長期（1年以上）または局所エストロゲンの再使用については確立されていません。したがって、準備が再利用される場合、子宮内膜過形成または癌の兆候に特別な注意を払って、治療を少なくとも毎年監視する必要があります。エストロゲン補充療法は、婦人科検査を含む追加の健康診断なしで1年以上使用しないでください。治療中に出血やスポッティングが発生した場合は、原因を診断する必要があります。これには子宮内膜悪性腫瘍を除外するための子宮内膜生検が含まれる場合があります。単独で使用されるエストロゲンによる刺激は、持続性子宮内膜症病変の前癌性または新生物性変化につながる可能性があります-子宮内膜症に起因する子宮摘出術後の女性、特に子宮内膜症病巣を生き残った場合にこの薬を使用する場合は特に注意が必要です。エストロゲンとプロゲスターゲンの併用療法を服用している女性には乳がんのリスクが高く、全身のエストロゲンのみのHRTもある（リスクはHRTの服用期間に依存する）。過剰リスクは、使用後数年以内に発生し、治療を停止してから数年以内（最大5年）にベースラインに戻ります。エストロゲンのみの全身性HRTを服用している女性では、5年間の使用で卵巣癌のリスクがわずかに増加します（治療を中止するとリスクは減少します）。全身性HRTは、静脈血栓塞栓症（VTE）、すなわち深部静脈血栓症または肺塞栓症を発症する1.3〜3倍のリスクと関連しています。このような障害の発生は、HRTを服用した最初の年に発生する可能性が高くなります。 VTEの危険因子には、全身性エストロゲンの使用、高齢、大手術、長時間の不動化、肥満（ボディマスインデックス> 30 kg / m2）、妊娠/産後期間、全身性エリテマトーデス（SLE）、癌などがあります。静脈瘤がVTEに及ぼす可能性のある影響についてのコンセンサスはありません。 VTEを予防するために、術後の予防的治療を検討する必要があります。長期の不動が待機手術に関連している場合は、手術の4〜6週間前にHRTを定期的に中止することをお勧めします。患者が完全に動員されるまで、治療を再開しないでください。 VTEの病歴はないが、血栓症の病歴が1度の近親者が若年の女性では、その限界を慎重に検討した上でスクリーニングを行うことができます。慢性抗凝固療法を受けている女性では、HRTの利益/リスク比を慎重に検討する必要があります。治療開始後にVTEが発症した場合は、治療を中止する必要があります。血栓塞栓症を示す可能性のある症状（例：足の痛みを伴う腫れ、突然の胸の痛み、息切れ）が疑われる場合、患者は直ちに医師に連絡する必要があります。全身性エストロゲンのみの治療を受けている子宮摘出術を受けた女性における冠動脈疾患のリスクの増加の証拠はありません。全身性エストロゲンのみの治療は、虚血性脳卒中のリスクが1.5倍に増加することに関連しています。エストロゲンの使用は体液貯留を引き起こす可能性があるため、心臓または腎臓病の患者は注意深く監視する必要があります。膵炎を引き起こす可能性のある著しく増加した血漿トリグリセリドのまれなケースがあるので、既存の高トリグリセリド血症の女性はエストロゲンまたは複合HRT製剤を服用するときは注意深く監視する必要があります。エストロゲンは甲状腺ホルモン結合グロブリン（TBG）のレベルを増加させます。これは、タンパク質結合ヨウ素（PBI）、T4（カラムクロマトグラフィーまたはラジオイムノアッセイによって評価される）またはT3（ラジオイムノアッセイによって評価される）などのパラメーターによって測定される、遊離（非結合）甲状腺ホルモンの総濃度の増加につながります。 TBGの増加を反映して、T3樹脂の取り込みが減少します。遊離T3およびT4の濃度は変化しません。他の結合タンパク質、例えば副腎皮質ホルモン結合グロブリン（CBG）、性ホルモン結合グロブリン（SHBG）の血漿レベルを上げると、それぞれ遊離の副腎皮質ステロイドと性ホルモンが増加します。未結合または生理活性ホルモンの濃度は変化しません。他の血漿タンパク質が増加する可能性があります（アンジオテンシノーゲン/レニン基質、α-1-アンチトリプシン、セルロプラスミン）。局所膣投与中のエストラジオールの最小限の全身吸収は、全身ホルモン投与と比較して血漿タンパク質結合へのより低い効果をもたらす可能性が高い。 HRTは認知機能を改善しません。 65歳以上で継続的併用またはエストロゲンのみのHRTを開始する女性では、認知症のリスクが高くなります。

望ましくない活動

HRTの全身使用に関連するリスク（全身のエストロゲンへの曝露が閉経期外の期間に適切な範囲にある膣用製剤では、程度は低いですが）。一般的：頭痛、腹痛、膣出血、分泌物または不快感。珍しい：真菌性外陰膣炎、吐き気、発疹、体重増加、ほてり、高血圧。非常にまれ：エストロゲン依存の副作用（乳房の痛み、末梢性浮腫、閉経後の出血）-ほとんどの場合、治療の開始時。製剤の販売後、次のことが観察されました。乳がん、子宮内膜がん。一般的な過敏症反応（例：アナフィラキシー反応/アナフィラキシーショック）;体液貯留;不眠症;片頭痛の悪化;深部静脈血栓症;下痢;じんましん、発疹性紅斑、かゆみを伴う発疹、性器のかゆみ;子宮内膜過形成、膣刺激、膣痛、膣炎、膣潰瘍;薬物の有効性の欠如;体重増加、血中エストロゲン増加。全身性エストロゲン/プロゲストーゲンの使用に関連して他の副作用が報告されています（全身性曝露から推定されるリスクおよびこれが局所的である程度は不明です）：胆石;肝斑、多形紅斑、結節性紅斑、シェーンエノック病; 65歳以上の可能性の高い認知症。