ウェルブトリンXR

1タブレット捕虜。放出調節には、150 mgまたは300 mgの塩酸ブプロピオンが含まれています。

アクション

抗うつ薬。カテコールアミン（ノルアドレナリンとドーパミン）の神経細胞取り込みの選択的阻害剤。それはインドールアミン（セロトニン）の取り込みに最小限の影響を与えます。それはMAOの活動を阻害しません。うつ病の治療における作用機序は不明であり、おそらくノルアドレナリン作動性および/またはドーパミン作動性機構に関連している。タブの形で塩酸ブプロピオン300 mgの経口投与後。 o mod。放出後、約5時間後に最高血中濃度に達する絶対的なバイオアベイラビリティは不明であり、尿中排泄に関するデータは、投与量の少なくとも87％が消化管から吸収されることを示唆しています。体内で広く代謝されます。 3つの主要な代謝産物（ヒドロキシブプロピオンとアミノアルコール異性体のスレオヒドロブプロピオンとエリスロヒドロブプロピオン）は薬理活性を示します。次に、活性代謝物は代謝されて不活性型になり、尿中に排泄されます。ブプロピオン、ヒドロキシブプロピオンおよびスレオヒドロブプロピオンは、適度にタンパク質に結合しています（それぞれ84％、77％、42％）。 In vitroの研究では、ブプロピオンは主にCYP2B6アイソエンザイムによってその活性代謝物であるヒドロキシブプロピオンに代謝されますが、CYP1A2、2A6、2C9、3A4、2E1は代謝にあまり関与していません。ブプロピオンとヒドロキシブプロピオンは、イソ酵素CYP2D6の阻害剤です。ブプロピオンは主に代謝物として排泄されます：尿で87％、糞便で10％、ブプロピオンのわずか0.5％が変化せずに排泄されます。ブプロピオンとヒドロキシブプロピオンの消失相における平均T0.5は、約20時間、スレオヒドロブプロピオン-37時間、エリスロヒドロブプロピオン-33時間です。

投与量

口頭で。成人：推奨開始用量は1日1回150 mgです。最適な用量は臨床試験で確立されていません。 150 mgで4週間治療しても改善が見られない場合は、1日1回300 mgに増量することができます。連続投与の間隔は24時間とし、治療開始14日後に薬の効果を観察しました。完全な抗うつ効果は数週間の治療まで現れないかもしれません。うつ病の患者は少なくとも6か月間治療する必要があります。薬物による不眠症の発生率は、眠りに落ちる前に薬物を投与しないようにすることで軽減できます（服用間隔は少なくとも24時間あけてください）。治療から切り替える場合、ブプロピオン徐放錠を服用している患者には、可能であれば、同じ合計1日量を投与する必要があります。患者の特別なグループ。軽度または中等度の肝機能障害のある患者、および腎不全患者の場合、推奨用量は1日1回150 mgです。この薬は、18歳未満の子供や青年を対象としたものではありません。 18歳未満の子供および青年における使用の安全性と有効性は確立されていません。高齢患者における有効性は明確に確立されていません。臨床試験では、成人患者と同じ用量が使用されました。一部の高齢患者のより高い感度は除外できません。与える方法。錠剤は丸ごと飲み込んで、壊れたり、押しつぶしたり、噛んだりしないでください。食事に関係なく使用できます。治療の中止。離脱反応は期待されていませんが、段階的な線量減少を検討する必要があります。ブプロピオンは、カテコールアミンのニューロンの再取り込みの選択的阻害剤であり、リバウンド効果または離脱反応を除外することはできません。

適応症

大うつ病エピソードの治療。

禁忌

ブプロピオンまたは任意の賦形剤に対する過敏症。発作の発生は用量依存的であり、過剰摂取を避けるため、ブプロピオンを含む他の製剤の使用。発作の現在または歴史。 CNSの診断された腫瘍。重度の肝硬変。過食症または神経性食欲不振の現在または過去の履歴。 MAO阻害剤の併用;不可逆性MAO阻害剤による治療終了後14日以内に製剤を使用できます。可逆的MAO阻害剤の場合は、24時間で十分です。製剤は、治療中にいつでもアルコールやその他の薬物を突然中止する患者には禁忌です。離脱は発作のリスクと関連しています（特にベンゾジアゼピンとベンゾジアゼピン様薬剤）。

予防

発作のリスクが増加するため、発作の閾値を下げる素因となる1つ以上の要因がある患者には、特別な注意が必要です。すべての患者は、以下を含む素因について評価する必要があります：発作の閾値を下げる他の薬物の併用（抗精神病薬、抗うつ薬、抗マラリア薬、トラマドール、テオフィリン、全身性ステロイド、キノロン、鎮静性抗ヒスタミン薬など） 、アルコール依存症、頭部外傷の既往、血糖降下薬またはインスリンで治療された糖尿病、食欲を刺激または低下させる薬物の使用。製剤による治療は中止する必要があり、治療中に発作を経験した患者には推奨されません。うつ病は、自殺念慮、自傷行為、自殺のリスクの増加と関連しています。このリスクは、明確な寛解が生じるまで続きます。改善が見られるまで、および回復の初期段階（自殺のリスクの増加）の間、患者を注意深く監視する必要があります。自殺に関連するイベントの履歴がある患者、または治療開始前に自殺念慮が大幅に示されている患者は、自殺念慮または自殺未遂のリスクが高く、治療中（特に初期段階または投与量変更後）に注意深いモニタリングを受ける必要があります。コントロール、特に25歳未満の患者。自殺念慮/行動の増加を経験する患者では、特にこれらの症状が重度であるか、突然発症するか、またはまだ存在しない場合は、治療計画の変更を検討する必要があります。重度のうつ病エピソードは、双極性障害の最初の症状である可能性があります。抗うつ薬だけでそのようなエピソードを治療することは、双極性障害のリスクがある患者の混合/躁病エピソードの可能性を高める可能性があると一般に考えられています（対照研究からは導き出されていません）。抗うつ薬による治療を開始する前に、双極性障害を発症するリスクを判断するために患者を適切にスクリーニングする必要があります。そのような検査には、自殺、双極性障害、およびうつ病の家族歴を含む詳細な精神病歴が含まれるべきです。ブプロピオンは中毒の可能性が低いです。臨床経験が限られているため、ブプロピオンと併用して治療される患者では、電気けいれん療法を慎重に使用する必要があります。患者が薬を服用している間に過敏症の症状を発現した場合、製剤による治療は直ちに中止されるべきです。症状は、治療を中止した後にも発症または再発することがあります。適切な対症療法を適切な期間（少なくとも1週間）継続する必要があります。心血管疾患（臨床経験が限られている）の患者には注意が必要です。この薬物は、虚血性心疾患の患者を対象とした禁煙研究で比較的忍容性が高かった。高血圧症のリスクがあるため、特に既存の高血圧症の患者では、治療を開始するときにベースライン血圧を決定し、綿密に監視する必要があります。臨床的に有意な血圧の上昇がある場合は、製剤による治療の中止を検討する必要があります。ブプロピオンとニコチン性経皮システムを併用すると、血圧が上昇することがあります。この製剤は、18歳未満の子供および青年での使用は示されていません。この年齢層での薬剤の安全性と有効性は確立されていません。子供および青年では、抗うつ薬による治療は、重度のうつ病およびその他の精神疾患を有する子供および青年における自殺念慮および行動のリスクと関連しています。薬物は、軽度から中等度の肝障害のある患者では注意して使用する必要があります。肝機能障害のある患者と腎機能障害のある患者は、体内の薬物またはその代謝物の高レベルを示す可能性のある副作用（不眠症、口渇、発作など）がないか注意深く監視する必要があります。高齢患者における有効性は明確に確立されていません。一部の高齢患者のより高い感度は除外できません。製剤は経口使用のみを目的としています。粉砕された錠剤の吸入または再構成されたブプロピオンの注射による摂取が報告されており、急速な放出とより速い吸収、および過剰摂取の可能性があります。ブプロピオンの鼻腔内または非経口注射後の発作および/または死亡の報告があります。

望ましくない活動

非常に一般的：不眠症、頭痛、口渇、胃腸障害（悪心、嘔吐）。一般的：興奮、不安、振戦、めまい、味覚異常、視覚障害、耳鳴り、血圧の上昇（場合によっては重度）、皮膚の発赤、腹痛、便秘、食欲不振、発疹、かゆみ、発汗、発熱、胸痛、脱力感、じんましんなどの過敏反応。珍しい：うつ病、混乱、集中力障害、頻脈、体重減少。まれ：けいれん（ほとんどの場合、一般化された強直間代用量。脳卒中後の混乱または記憶障害を引き起こす場合があります）。非常にまれ：攻撃性、敵意、過敏症、不安、幻覚、悪夢を含む異常な夢、離人症、妄想、妄想的な思考、ジストニア、運動失調、パーキンソニズム、協調不全、記憶障害、感覚異常、失神、動悸、血管拡張、起立性低血圧、筋肉のけいれん、肝臓酵素の増加、黄疸、肝炎、尿の頻尿および/または尿閉の増加、尿失禁、多形紅斑、スティーブンス・ジョンソン症候群、乾癬の悪化、血管浮腫を含むより重度の過敏反応、息切れ、気管支痙攣、アナフィラキシーショック;関節痛、筋肉痛、発熱も、発疹や、過敏反応の遅延を示唆するその他の症状とともに報告されています（これらの症状は血清病に似ている場合があります）。不明：貧血、白血球減少症、血小板減少症、低ナトリウム血症、自殺念慮および自殺行動。

妊娠と授乳

患者の臨床状態がブプロピオンによる治療を必要とし、代替治療がない限り、薬は妊娠中に使用されるべきではありません。ブプロピオンとその代謝産物は、母乳中に排泄されます。新生児/乳児に対する母乳育児の利点と母親に対する治療の利点を考慮して、母乳育児を中止するか、ブプロピオン療法を中止するかを決定する必要があります。ラットの生殖研究では、生殖能力の低下は示されていません。

コメント

そのアンフェタミンのような構造のために、ブプロピオンは、特にアンフェタミンの場合、偽陽性の結果をもたらす可能性があるいくつかの迅速な尿中薬物検査を妨害します。陽性の結果は、より具体的な方法で確認する必要があります。ブプロピオンは、判断力または精神運動能力を必要とする活動を行う能力に影響を与える可能性があります。患者は、機械を運転または操作する前に特別な注意を払い、その活動が悪影響を受けないようにする必要があります。

相互作用

MAO阻害剤の併用は禁忌です。調製物は不可逆的MAO阻害剤による治療の終了後14日以内に使用することができ、可逆的MAO阻害剤の場合には24時間の期間で十分です。 CYP2D6による。急速なCYP2D6代謝を受けている健康なボランティアで塩酸ブプロピオンとデシプラミンを併用すると、デシプラミンのCmaxとAUCが大きく（2〜5倍）増加しました。 CYP2D6の阻害は、ブプロピオンの最後の投与後少なくとも7日間維持されました。主にCYP2D6によって代謝される、治療指数の狭い製剤の併用は、これらの薬物の最低用量から開始する必要があります。これらの薬物には、特定の抗うつ薬（例：デシプラミン、イミプラミン）、抗精神病薬（例：リスペリドン、チオリダジン）、ベータ遮断薬（例：メトプロロール）、選択的セロトニン再取り込み阻害薬（SSRI）、クラス1C抗不整脈薬（例：プロパフェノン）が含まれます、フレカイニド）。そのような薬物を既に使用している患者の治療に製剤を追加するとき、それらの用量を減らす必要性を考慮すべきです。そのような場合、製剤による治療の予想される利益は、潜在的なリスクと慎重に比較検討する必要があります。有効性がCYP2D6を介した代謝活性化に依存する薬物（タモキシフェンなど）は、ブプロピオンなどのCYP2D6阻害剤と併用すると効果が低下する可能性があります。ある研究では、ブプロピオンはシタロプラムのCmaxとAUCをそれぞれ30％と40％増加させました（ただし、シタロプラム（SSRI）は主にCYP2D6によって代謝されません）。ブプロピオンとジゴキシンの同時投与は、患者のジゴキシンレベルの低下をもたらす可能性があります。医師は、ブプロピオンの中止によりジゴキシンレベルが上昇する可能性があること、および患者のジゴキシン中毒について監視する必要があることを認識しておく必要があります。ブプロピオンとCYP2B6アイソエンザイムに影響を与える薬物（例：CYP2B6基質：シクロホスファミド、イホスファミド、CYP2B6阻害剤、例：オルフェナドリン、チクロピジン、クロピドグレル）を同時に投与すると、ブプロピオンの血漿中濃度が上昇し、ヒドロキシブプロピオンの活性代謝物の濃度が低下する可能性があります。この相互作用の臨床結果は不明です。ブプロピオンを代謝プロセスを誘発する薬物（例：カルバマゼピン、フェニトイン、リトナビル、エファビレンツ）と併用するか、代謝を阻害する（例：バルプロエート）と同時にブプロピオンを投与する場合は注意が必要です。リトナビルまたはエファビレンツを服用している患者は、ブプロピオンの用量を増やす必要があるかもしれませんが、推奨される最大用量を超えてはなりません。レボドパまたはアマンタジンを投与されている患者にこの製剤を使用する場合は、特に注意が必要です（限られた臨床データは、悪心、嘔吐、精神症状などの副作用の発生率が高いことを示しています）。ブプロピオンによる治療中のアルコール消費は回避または最小限に抑える必要があります。ブプロピオンをベンゾジアゼピンと併用して投与するための薬物動態研究は行われていません。代謝経路のin vitro分析では、これらの物質間の相互作用の発生についての懸念は生じません。健康なボランティアにブプロピオンとジアゼパムを同時投与した後、ジアゼパムを単独で投与した場合よりも鎮静効果が低かった。ブプロピオンと抗うつ薬（デシプラミンとシタロプラム以外）、ベンゾジアゼピン（ジアゼパム以外）または神経遮断薬の組み合わせの使用は、体系的に評価されていません。セントジョンズワートとブプロピオンの併用による臨床経験も限られています。製剤とニコチン経皮治療システムを併用すると、血圧が上昇することがあります。

価格

ウェルブトリンXR、価格100％PLN 243.36

製剤には物質が含まれています：ブプロピオン塩酸塩