ザーロンコンビ

1カプセルには、ロスバスタチン（カルシウム塩として）とアムロジピン（ベシル酸塩として）の組み合わせがそれぞれ含まれています：10 mg + 5 mg; 10 mg + 10 mg; 20 mg + 5 mg; 20 mg + 10 mg。

アクション

脂質低下薬（ロスバスタチン）とカルシウム拮抗薬（アムロジピン）の組み合わせ。ロスバスタチンは、3-ヒドロキシ-3-メチルグルタリルコエンザイムAをコレステロールの前駆体であるメバロン酸に変換する、律速酵素であるHMG-CoAレダクターゼの選択的かつ競合的な阻害剤です。ロスバスタチンは、肝臓細胞の表面上のLDL受容体の量を増加させます。これにより、LDLの取り込みと異化が促進され、肝臓によるVLDLの生成が阻害され、VLDLおよびLDL粒子の総量が減少します。経口投与後、ロスバスタチンは約5時間後にCmaxに達し、絶対バイオアベイラビリティは約20％です。血漿タンパク質、主にアルブミンへの結合は約90％です。わずかに代謝されます（10％）。ロスバスタチンの代謝は、主にCYP2C9アイソザイムによって媒介され、2C19、3A4および2D6イソ酵素によってより少ない程度で媒介されます。他のHMG-CoAレダクターゼ阻害剤と同様に、ロスバスタチンの肝臓への取り込みは、肝臓の膜輸送体であるOATP-Cによって媒介されます。それは肝臓のロスバスタチンの除去に重要な化合物です。ロスバスタチンの約90％が変化せずに糞中に排泄されます（吸収量と非吸収量の両方）。残りは尿中に排泄され、約5％変化しません。排泄相のT0.5は約20時間アムロジピンはジヒドロピリジングループのカルシウム拮抗薬です。細胞膜から血管の平滑筋細胞や心筋細胞へのカルシウムイオンの流入を阻害します。血管平滑筋を直接リラックスさせることで降圧効果があります。狭心症では、それは双方向の作用を示します。末梢の細動脈を拡張し、末梢の抵抗と心臓の後負荷を減らし、正常な領域と虚血領域の両方で主要な冠動脈と細動脈を拡張します。アムロジピンは消化管からよく吸収され、投与後6〜12時間でCmaxが発生します。バイオアベイラビリティは64〜80％です。食品はアムロジピンの生物学的利用能に影響を与えません。それは血漿タンパク質に97.5％結合しています。アムロジピンは肝臓によって広範囲に代謝され、不活性な代謝物になります。代謝物として尿中に排泄され（60％）、変化しません（10％）。透析によって体から除去されることはありません。アムロジピンのT0.5は35〜50時間で、1日1回の投与が可能です。

投与量

口頭で。大人：1日1回1カプセル。治療前と治療中にコレステロールを下げるために、食事をしている必要があります。併用薬は初回治療には適応されません。患者は、組み合わせの個々の成分の一貫した用量を同時に服用して効果的に治療する必要があります。併用薬物の投与量は、治療法を切り替える際の個々の成分の投与量に基づいて決定する必要がある。何らかの理由（例えば、新たに診断された、関連する疾患、患者の状態の変化、または他の薬物との相互作用）のために、併用薬物の任意の成分の用量を変更する必要がある場合、個々の活性物質を再度適用して用量を決定する必要があります。高血圧患者では、アムロジピンはチアジド系利尿薬、α-アドレナリン作動性およびβ-アドレナリン作動性遮断薬、ACE阻害剤と組み合わせて使用​​されます。チアジド系利尿薬、ベータ遮断薬、ACE阻害薬と併用する場合、アムロジピンの用量調整は必要ありません。患者の特別なグループ。高齢者向けに用量を調整する必要はありません。軽度から中等度の腎機能障害のある患者では、用量調整は必要ありません。重度の腎機能障害のある患者には使用しないでください。アムロジピンは透析によって取り除くことができません。アムロジピンは、透析中の患者には特に注意して使用する必要があります。活動性肝疾患のある患者には使用しないでください。これらの状況で、シクロスポリンや特定のプロテアーゼ阻害剤などのロスバスタチンの血中濃度を高める併用薬を服用している患者（シクロスポリンや、リタナビルとアタザナビル、ロピナビル、チプラナビルとの組み合わせなど）ロスバスタチンとの併用は避けられないため、ロスバスタチンの用量を調整する必要があります。個々の多型SLC01B1 c.521CCおよびABCG2 c.421 AAは、遺伝子型SLC01B1 c.521TTまたはABCG2 c.421CCと比較して、ロスバスタチンへの高い曝露に関連している-これらの多型を有することがわかっている患者では、低用量が推奨される毎日のロスバスタチン。アジア系の患者もロスバスタチンへの曝露が増加しています。この薬は子供や青年への使用は推奨されていません。食事に関係なく、いつでも準備をすることができます。カプセルは飲み物と一緒に飲み込む必要があります。彼らはかむべきではありません。

適応症

アムロジピンとロスバスタチンを一定の組み合わせと同じ用量で併用することで治療に成功した患者の補充療法。この薬は、他の危険因子の改善の補助として、または次の疾患の1つが存在する場合の最初の心血管イベント（重篤な心血管イベントの防止）の推定リスクが高い成人患者の動脈性高血圧の治療に適応されます：原発性高コレステロール血症（IIa型、食事療法または他の非薬理学的治療（例えば、運動、体重減少）への反応が不十分な場合の食事療法の補助として、ヘテロ接合性家族性高コレステロール血症）または混合型脂質異常症（IIb型）を含む;ホモ接合性家族性高コレステロール血症、食事療法やその他の脂質低下法（LDLアフェレーシスなど）の補助として、またはそのような方法が適切でない場合。

禁忌

ロスバスタチン、アムロジピンまたは他のジヒドロピリジン誘導体、または製剤の賦形剤に対する過敏症。原因不明の持続的な血清トランスアミナーゼの上昇およびトランスアミナーゼの上昇が正常値の3倍を超える（ULN）活動性肝疾患。重度の腎不全（CCr <30 ml /分）。ミオパシー。シクロスポリンとの併用治療。重度の低血圧。ショック（心原性ショックを含む）。左心室流出路閉塞（例、高度の大動脈弁狭窄症）。急性心筋梗塞後の血行動態的に不安定な心不全。妊娠と授乳。効果的な避妊法を使用していない出産適齢期の女性。

予防

心不全の患者に注意して使用する：アムロジピンを服用している進行性心不全（NYHA IIIおよびIV）の患者では、肺水腫のリスクの増加が観察されています。うっ血性心不全の患者では、心血管イベントおよび死亡のリスクが高くなります。高血圧の危機におけるアムロジピンの安全性と有効性は確立されていません。製剤による治療を開始する前に、肝機能検査を実施し、3か月後に別の検査を実施する必要があります。トランスアミナーゼ値が3 x ULNを超えている場合は、ロスバスタチンの投与量を減らすか、中止することをお勧めします。かなりの量のアルコールを摂取している、および/または肝疾患の病歴がある患者に薬物を投与するときは注意が必要です。これまでのところ、肝機能障害のある患者におけるアムロジピンの投与量に関する推奨事項は確立されていません-治療は徐々に増加し、患者の状態を監視しながら最低用量で開始する必要があります。 Child-Pughスコアが7以下の対象では、ロスバスタチンへの全身曝露の増加はありませんでした。 Child-Pughスコアが8および9の被験者でAUCが増加しました。 Child-Pughスコアが9を超える患者には経験がありません。活動性肝疾患の患者には使用しないでください。ロスバスタチン含有量のため、重度の腎機能障害のある患者での使用は禁忌です。甲状腺機能低下症またはネフローゼ症候群に起因する続発性高コレステロール血症の患者では、製剤による治療を開始する前に、基礎疾患を適切に治療する必要があります。ロスバスタチンのため、この薬剤は、ミオパシーまたは横紋筋融解症の素因となる要因（腎機能障害、甲状腺機能低下症、遺伝性筋疾患の患者または家族歴、別の阻害剤使用後の筋肉損傷の症状など）のある患者には注意して使用する必要がありますHMG-CoAレダクターゼまたはフィブラート、アルコール乱用、年齢> 70歳、薬物の血中濃度が上昇する可能性がある状況（例：ロスバスタチンへの暴露が増加するアジア系の患者）。ミオパシーのリスクは、ロスバスタチンの薬物相互作用（薬物動態学的または薬力学的相互作用。相互作用も参照）によっても増加する可能性があります。ミオパシーのリスクが高い患者のグループでは、治療のリスクと考えられる利益を比較検討する必要があり、治療中は患者のモニタリングをお勧めします。クレアチンキナーゼ（CK）レベルは、ロスバスタチン療法の開始前に測定する必要があります。大幅に増加した場合（> 5 x ULN）、5〜7日後に検査を行う必要があります。コントロールがCK> 5 x ULNの場合、治療を開始しないでください。原因不明の筋肉痛、脱力感、または筋肉のけいれんがロスバスタチンによる治療中に発生した場合、特に倦怠感または発熱を伴う場合は、CKレベルを測定する必要があります。 CKレベルが著しく上昇している場合（ULNの5倍超）、または筋肉の症状が重く、日常の活動に不快感がある場合（CKレベルがULNの5倍以下であっても）、治療を中止する必要があります。臨床症状が解消し、CKレベルが正常に低下した後、ロスバスタチンまたは別のHMG-CoA阻害剤を最低用量で再投与することを患者の注意深い観察とともに検討することができます。患者が無症候性である場合、CKレベルの日常的なモニタリングは必要ありません。免疫介在性壊死性ミオパシー（IMNM）の非常にまれな症例が、スタチンによる治療中または治療後に報告されています。 IMNMの臨床的特徴は、持続的な近位筋の衰弱とCK活動の増加であり、スタチン療法の中止にもかかわらず継続します。ロスバスタチンは、患者がミオパシーを示唆する、または横紋筋融解症（例、敗血症、低血圧、大手術、外傷、重度の代謝障害、ホルモン障害および電解質障害、または制御不能の発作）による腎不全の発症を好む急性、重症の状態の場合は使用しないでください）。患者が間質性肺疾患（呼吸困難、乾性咳、全身の悪化-疲労、体重減少、発熱）を発症している疑いがある場合は、スタチン治療を中止する必要があります。スタチンは血糖値を上昇させ、糖尿病を発症するリスクのある一部の患者に高血糖を引き起こす可能性があり、適切な糖尿病のケアが必要です。ただし、スタチンによる血管障害のリスクを軽減するメリットが大きいため、このリスクはスタチン治療を中止する理由にはなりません。危険にさらされている患者（空腹時血糖値5.6〜6.9 mmol / L、BMI> 30 kg / m2、高トリグリセリド、高血圧）は、国のガイドラインに従って臨床的および生化学的に監視する必要があります。 。

望ましくない活動

ロスバスタチン。共通：糖尿病（頻度は危険因子の有無、すなわち空腹時血糖値5.6ミリモル/ L以上、BMI> 30 kg / m2、トリグリセリドの増加、高血圧）、めまい、頭痛、腹痛、吐き気、便秘、筋肉痛、無力症。珍しい：発疹、かゆみ、じんま疹。まれ：血小板減少症、過敏反応（血管浮腫を含む）、膵炎、トランスアミナーゼ上昇、ミオパシー、横紋筋融解症。非常にまれ：多発性神経障害、記憶喪失、肝炎、黄疸、関節痛、血尿、女性化乳房。不明：睡眠障害（不眠症、悪夢）、うつ病、末梢神経障害、呼吸困難、咳、下痢、スティーブンスジョンソン症候群、IMNM、腱障害（破裂により複雑化することもある）、腫れ。ロスバスタチンで治療された患者では、クレアチンキナーゼとタンパク尿（主に尿細管由来、タンパク尿が急性または進行性腎疾患に先行することは示されていません）の増加も観察されています。性機能障害および間質性肺疾患も一部のスタチンで報告されています（特に長期使用の場合）。横紋筋融解症、重度の腎臓および肝臓の副作用の発生率は、40 mgの用量で高くなります。アムロジピン。非常に一般的：浮腫。一般的：めまい、頭痛、傾眠、視覚障害（複視を含む）、動悸、紅潮、呼吸困難、腹痛、吐き気、消化不良、腸のリズム障害（便秘と下痢を含む）、足首の腫れ、筋肉のけいれん、無力症、疲労。珍しい：睡眠障害（不眠症、悪夢）、うつ病、気分変化（不安症を含む）、失神、振戦、味覚異常、感覚異常、感覚異常、耳鳴り、不整脈（徐脈、心室頻拍および心房細動を含む）、低血圧動脈、鼻炎、咳、嘔吐、口渇、下痢、脱毛症、紫斑、皮膚の変色、多汗症、発疹、かゆみ、じんましん、腰痛、筋肉痛、関節痛、排尿障害、夜間排尿、頻尿、インポテンス、女性化乳房、胸痛、痛み、体調不良、体重増加または減少。まれ：混乱。非常にまれ：白血球減少症、血小板減少症、アレルギー反応、高血糖症、高血圧症、末梢神経障害、心筋梗塞、血管の炎症、胃炎、歯肉過形成、膵炎、肝炎、黄疸、肝酵素の増加（ほとんど胆汁うっ滞）、血管浮腫、多形紅斑、剥離性皮膚炎、クインケ浮腫、光線過敏症反応、スティーブンスジョンソン症候群。孤立した症例：錐体外路症候群。

妊娠と授乳

妊娠中や授乳中の使用は禁忌です。妊娠の可能性がある女性は、この薬を服用している間、効果的な避妊を使用する必要があります。受胎能力。精子頭部の可逆的な生化学的変化は、カルシウム拮抗薬で治療された一部の患者で観察されています。生殖能力に対するアムロジピンの潜在的影響に関する臨床データは不十分です。ラットを用いたある研究では、男性の生殖能力に悪影響が見られました。

コメント

めまい、頭痛、疲労感、吐き気の可能性があるため、機械を運転または操作するときは注意してください。

相互作用

ロスバスタチンに関連する相互作用。ロスバスタチンは、肝臓取り込みトランスポーターOATP1B1および排出トランスポーターBCRPを含むいくつかのトランスポーターの基質です。これらの輸送タンパク質を阻害する薬物とロスバスタチンを併用すると、ロスバスタチンの血中濃度が上昇し、ミオパシーのリスクが高まる可能性があります。ロスバスタチン曝露を増加させることが知られている他の薬物とロスバスタチンを同時投与する必要がある場合、ロスバスタチンの用量を調整する必要があります。ロスバスタチンの最大1日量は、相互作用する薬物なしで1日40 mgのロスバスタチンを服用した場合に、ロスバスタチンへの暴露が暴露を超えると予想されないように調整する必要があります。ロスバスタチンとシクロス​​ポリンを併用すると、ロスバスタチンのAUCが約7倍増加しますが、シクロスポリンの濃度に変化は見られませんでした。シクロスポリンとの併用は禁忌です。プロテアーゼ阻害剤と共にロスバスタチンを使用すると、ロスバスタチンへの曝露が大幅に増加する可能性があります。ロスバスタチン曝露の予想される増加を考慮に入れて、ロスバスタチン用量調整を慎重に検討した後、特定のプロテアーゼ阻害剤の組み合わせとロスバスタチンの併用を検討することができます。臨床試験では、次のことが観察されました。アタザナビル300 mg /リトナビル100 mgを1日1回、ロスバスタチン10 mgの単回投与で8日間投与すると、ロスバスタチンのAUCが3.1倍に増加しました。ロピナビル400 mg /リトナビル100 mg BID、17日間、ロスバスタチン20 mgを1日1回7日間投与すると、ロスバスタチンのAUCが2.1倍に増加しました。ロスバスタチン10 mgを1日1回7日間投与したダルナビル600 mg /リトナビル100 mg BID、7日間投与すると、ロスバスタチンのAUCが1.5倍に増加しました。ティプラナビル500 mg /リトナビル200 mg BID、11日、ロスバスタチンの単回10 mg投与で、ロスバスタチンAUCが1.4倍に増加。ホスアンプレナビル700 mg /リトナビル100 mgを1日2回、ロスバスタチンの10 mg単回投与で8日間投与しても、ロスバスタチンのAUCは増加しませんでした。ロスバスタチン（1日1回10 mg、14日）とエゼチミブ（1日1回10 mg、14日）の併用により、ロスバスタチンのAUCは1.2倍に増加しましたが、副作用と薬力学的相互作用は除外できません-注意してください。ロスバスタチンとゲムフィブロジル、フェノフィブラートまたは他のフィブラート、およびナイアシン（ニコチン酸）を脂質低下用量（1 g /日以上）で併用すると、ミオパシーのリスクが高まります。ロスバスタチンとゲムフィブロジルの使用は推奨されません。放射線分解のリスクがあるため、ロスバスタチンは全身フシジン酸と併用することはできません。また、フシジン酸療法の中止から7日以内に使用することはできません。スタチン療法はフシジン酸療法全体で中止する必要があります。フシジン酸;ロスバスタチンとフシジン酸の併用が避けられない場合、そのような組み合わせは、ケースバイケースで、厳密な医学的監督の下でのみ考慮されるべきです。水酸化アルミニウムと水酸化マグネシウムを含む胃酸を減らす懸濁液は、ロスバスタチンの血中濃度を約50％減らします。ロスバスタチン投与の2時間後に制酸剤を服用すると、効果が低下します。ロスバスタチンとエリスロマイシンを併用すると、ロスバスタチンのAUCが20％、ロスバスタチンのCmaxが30％減少します（この相互作用は、エリスロマイシン投与後の消化管運動の増加が原因である可能性があります）。ロスバスタチンはCYP450を阻害または誘導せず、さらに代謝はわずかであり、CYP450に対する親和性が低く、シトクロムP450酵素依存性代謝への影響による相互作用は予想されません。ロスバスタチンとフルコナゾール（CYP2C9およびCYP3A4の阻害剤）またはケトコナゾール（CYP2A6およびCYP3A4の阻害剤）の間に臨床的に有意な相互作用はありませんでした。イトラコナゾール（CYP3A4の阻害剤）とロスバスタチンの同時投与により、ロスバスタチンの曲線下面積（AUC）が1.4倍に増加しました。さらに、臨床試験では、次のことが観察されました：ロスピスタチン20 mgを24時間単回投与した後、クロピドグレル300 mg負荷用量、続いて75 mgがロスバスタチンのAUCを2倍増加させ、エルトロンボパグ75 mgを1日1回、10日間単回投与のロスバスタチン10 mgにより、ロスバスタチンのAUCが1.6倍に増加しました。ドロネダロン400 mgを1日2回投与すると、ロスバスタチンのAUCが1.4倍に増加しました。ロスバスタチンの20 mg単回投与でバイカリンを投与すると、ロスバスタチンAUCが47％減少しました。アレグリタザール、シリマリン、リファンピシンを投与した場合、ロスバスタチンのAUCに変化はなかった。ビタミンK拮抗薬（例、ワルファリンまたは他のクマリン系抗凝固薬）を併用して治療を受けた患者の治療の開始またはロスバスタチン用量の増加は、INRを増加させる可能性があります。ロスバスタチン用量のINRの減少または中止は、INRの低下をもたらす可能性がある-INRは適切に監視されるべきである。ロスバスタチンと経口避妊薬を併用すると、エチニルエストラジオールとノルゲストレルのAUCがそれぞれ26％と34％増加します。これは、避妊薬の用量を選択する際に考慮する必要があります。 HRTのユーザーにおける同様の影響を排除することはできません（ただし、ホルモン剤は同時に使用され、臨床試験に含まれる多くの患者によって十分に許容されました）。ロスバスタチンとジゴキシンの間に臨床的に重要な相互作用はありません。アムロジピンに関連する相互作用。 CYP3A4の強力または中程度の阻害剤（プロテアーゼ阻害剤、アゾール系抗真菌剤、マクロライド抗生物質-エリスロマイシン、クラリスロマイシン、ベラパミルまたはジルチアゼムを含む）は、低血圧のリスクがあるアムロジピンへの暴露を増加させる可能性があります-臨床使用および適切な調整は併用中に推奨されます。特に高齢患者におけるアムロジピンの投与量。 CYP3A4インデューサー（リファンピシン、セントジョンズワートを含む）は、アムロジピンの血中濃度を低下させる可能性があります。併用療法には注意してください。アムロジピンのバイオアベイラビリティが向上し、降圧効果が高まる可能性があるため、グレープフルーツジュース/グレープフルーツは、アムロジピン療法中には摂取しないでください。高カリウム血症のリスクがあるため、悪性高体温症になりやすい患者や悪性高熱症の治療中は、アムロジピンとダントロレン（i.v.）の併用は避けてください。アムロジピンは他の降圧薬の効果を高めます。シンバスタチンへの暴露を増加-アムロジピンを服用している患者のシンバスタチン用量を1日20 mgに制限します。血中のタクロリムスの濃度を増加させる可能性があります-血中のタクロリムスの濃度を監視し、必要に応じて用量を調整します。腎移植患者のシクロスポリンの濃度が増加する可能性があります（平均0〜40％）-シクロスポリンの濃度を監視し、必要に応じて用量を減らします。アトルバスタチン、ジゴキシン、ワルファリンの薬物動態には影響しません。

価格

Zahron Combi、価格100％PLN 23.8

準備には物質が含まれています：アムロジピン、ロスバスタチン