ガルバス

アクション

経口抗糖尿病薬-ジペプチジルペプチダーゼIV（DPP-4）の強力で選択的な阻害剤で、ランゲルハンス島の機能を改善します。ビルダグリプチンは、DPP-4活性の迅速かつ完全な阻害を引き起こし、絶食状態と摂食状態の両方で、内因性GLP-1（グルカゴン様ペプチド1）およびGIP（胃抑制ペプチド）インクレチンのレベルの増加につながります。これにより、ベータ細胞のグルコースに対する感受性が改善され、2型糖尿病患者のグルコース依存性インスリン分泌が改善されます。ビルダグリプチンは、内因性GLP-1レベルを増加させることにより、アルファ細胞のグルコースに対する感受性も改善します-グルカゴンの分泌は、グルコースレベルにより調整されます。インクレチン濃度の増加の結果としての高血糖時のインスリン/グルカゴン比の増加は、空腹時および食後の状態での肝臓のグルコース分泌の減少を引き起こし、結果として血糖を減少させます。絶食状態での経口投与後、薬物は急速に吸収され、1.7時間後にピーク血漿レベルが発生します。食物摂取は、ピーク血漿濃度を2.5時間までわずかに遅らせますが、全体的な薬物暴露（AUC）を変更しません。絶対的なバイオアベイラビリティは85％です。ビルダグリプチンは血漿タンパク質への結合が不十分であり（9.3％）、血漿および赤血球に均一に分布しています。ほとんどの用量（69％）は代謝されます。 In vitroデータは、腎臓が薬物の主要な不活性代謝産物への加水分解に寄与する主要な臓器の1つである可能性があることを示唆しています。この薬物は、測定可能な量でCYP450によって代謝されません。経口投与後、投与量の85％が尿に排泄され、15％が便に排泄されます。用量の23％-腎臓によって変化なし。経口投与後の消失相のT0.5は約3時間です。

投与量

口頭で。大人。単剤療法として、メトホルミンと組み合わせて、チアゾリジンジオンと組み合わせて、メトホルミンとスルホニル尿素と組み合わせて、またはインスリンと組み合わせて（メトホルミンありまたはなし）、ビルダグリプチンの推奨日用量は100 mgであり、朝および単回用量として50 mgの単回用量として投与されます夕方に50 mg。スルホニル尿素と組み合わせて二重療法として使用する場合、ビルダグリプチンの推奨用量は、朝に1日1回投与すると50 mgです。スルホニル尿素と組み合わせて使用する場合は、低用量のスルホニル尿素を使用して低血糖のリスクを減らすことができます。 100 mgを超える用量は推奨されません。患者の特別なグループ。中等度または重度の腎障害のある患者、または末期腎疾患のある患者では、推奨用量は1日1回50 mgです。軽度の腎機能障害（クレアチニンクリアランス≧50 ml /分）の患者と高齢患者では、用量調整は必要ありません。治療前のALTまたはASTレベルが正常値の上限（ULN）の3倍を超える患者を含む、肝障害のある患者には使用しないでください。安全性と有効性に関するデータが不足しているため、この薬は18歳未満の子供や青年への使用は推奨されません。与える方法。薬物は食物の有無にかかわらず投与することができます。

適応症

成人の2型糖尿病の治療。単剤療法として：食事療法と運動による制御が不十分な患者、または禁忌または不耐性のためにメトホルミンの使用が不適切な患者。経口二重療法と以下の併用療法：メトホルミン単独の最大耐量の投与にもかかわらず、血中グルコースの制御が不十分な患者におけるメトホルミン。スルホニル尿素の場合、最大許容用量のスルホニル尿素単剤療法を受けているにもかかわらず血糖コントロールが不十分であり、禁忌または不耐性のためにメトホルミンを使用できない患者。血糖値が十分に制御されておらず、チアゾリジンジオンを使用できる患者では、チアゾリジンジオンを使用します。トリプル経口療法で、以下と組み合わせて：食事および運動時のシルフォニル尿素およびメトホルミン、ならびにこれらの薬物による二重療法では、十分な血糖コントロールが得られません。ビルダグリプチンは、食事と運動および安定した用量のインスリンが十分な血糖コントロールを提供しない場合に、インスリンとの併用（メトホルミンありまたはなし）も示されます。

予防

1型糖尿病患者および糖尿病性ケトアシドーシスの治療には使用しないでください。この薬剤の経験が限られているため、血液透析を受けている末期腎疾患患者には注意が必要です。治療開始前に肝機能検査を実施し、治療中は最初の1年は3か月間隔で、その後は定期的に肝機能をモニターする必要があります。トランスアミナーゼ値が上昇した患者では、以前の結果を確認するために肝機能検査を繰り返し実施する必要があります。後続の検査は、障害が解決するまで、頻繁に実行する必要があります。治療中にASTまたはALTのレベルがULNの3倍以上に留まる場合、または黄疸やその他の肝機能障害を示唆する症状が発生した場合は、薬物を中止する必要があります。治療が中止され、肝機能検査が正常になった後、治療を再開しないでください。肝臓に深刻な問題がある患者には使用しないでください。この薬は心不全のNYHAグレードIII〜IV（経験なし）の患者への使用は推奨されません。糖尿病性皮膚合併症の患者での製剤の使用に関する経験は限られています-治療中に皮膚障害（水疱、潰瘍）を監視することをお勧めします。薬の使用中に急性膵炎のリスクがあります-患者はその特徴的な症状について知らされる必要があります。膵炎が疑われる場合は、ビルダグリプチンを中止する必要があります。急性膵炎が確認された場合は、ビルダグリプチンを再開しないでください。急性膵炎の既往がある患者には注意が必要です。スルファニル尿素と組み合わせてビルダグリプチンを投与されている患者は、低血糖症を発症するリスクがある可能性があり、より低用量のスルホニル尿素が考慮される場合があります。メトホルミンおよびチアゾリジンジオンと組み合わせた三重経口療法としてのビルダグリプチンの安全性と有効性は確立されていません。薬物にはラクトースが含まれています-ガラクトース不耐症、ラップラクターゼ欠損症、またはグルコース-ガラクトースの吸収不良というまれな遺伝性の問題がある患者には使用しないでください。

望ましくない活動

肝機能障害（肝炎を含む）はめったに観察されず、通常は無症候性であり、後遺症はなく、肝機能検査は治療中止後に正常に戻った。血管浮腫はめったに報告されていません（ビルダグリプチンがACE阻害剤と組み合わせて使用された場合、より頻繁に）、ほとんどのイベントは軽度であり、ビルダグリプチンによる治療で解決しました。メトホルミンとの組み合わせ：一般的：頭痛、めまい、振戦、吐き気、低血糖;珍しい：疲労。スルホニル尿素との組み合わせ：一般的：頭痛とめまい、振戦、脱力感、低血糖;珍しい：便秘;非常にまれ：鼻咽頭炎。チアゾリジンジオンとの組み合わせ：一般的：体重増加、末梢性浮腫;珍しい：頭痛、無力症、低血糖。単剤療法の場合：一般的：めまい;珍しい：頭痛、便秘、関節痛、低血糖、末梢性浮腫;非常にまれ：上気道の感染、鼻咽頭炎。メトホルミンおよびスルホニル尿素との組み合わせ：一般的：めまい、振戦、無力症、低血糖症、発汗。インスリンとの併用（メトホルミンありまたはなし）：一般的：頭痛、悪寒、吐き気、胃食道逆流症、血糖低下;珍しい：下痢、鼓腸。市販後（頻度不明）：膵炎、肝炎（薬物中止後に解消）、肝機能検査異常（薬物中止後に解消）、筋肉痛、じんましん、角質除去および水疱性皮膚病変（水疱性類天疱瘡を含む））。

相互作用

ビルダグリプチンはCYP450酵素系に影響を与えないため、CYP450が介在する相互作用の可能性は低いです。ピオグリタゾン、メトホルミン、グリブリドと組み合わせて使用すると、臨床的に関連する薬物動態学的相互作用はありません。健康なボランティアの臨床試験では、ジゴキシン（Pgp基質）およびワルファリン（CYP2C9基質）との臨床的に関連する薬物動態学的相互作用は示されていませんが、これは対象集団で確立されていません。アムロジピン、ラミプリル、バルサルタン、シンバスタチンを用いた研究では、臨床的に関連する薬物動態学的相互作用は観察されませんでした。 ACE阻害剤を併用している患者では、血管浮腫のリスクが高くなる可能性があります。薬物の血糖降下作用は、チアジド、コルチコステロイド、甲状腺の疾患の治療に使用される薬物および交感神経刺激薬を含むいくつかの活性物質によって低下する可能性があります。