ヴァルシクロックス

1タブレット捕虜。バルガンシクロビル（塩酸塩として）450 mgが含まれています。

アクション

バルガンシクロビルは、ガンシクロビルのL-バリルエステル（プロドラッグ）です。ガンシクロビルは、2'-デオキシグアノシンの合成類似体であり、in vitroおよびin vivoでヘルペスウイルスの複製を阻害します。感受性ウイルスには、サイトメガロウイルス（HCMV）、単純ヘルペスウイルス1型および2型（HSV-1およびHSV-2）、ヒトヘルペスウイルス6型、7型および8型（HHV-6、HHV-7およびHHV-8）が含まれます。 、エプスタインバーウイルス（EBV）、水痘帯状疱疹ウイルス（VZV）、およびB型肝炎ウイルス（HBV）。 CMV感染細胞では、ガンシクロビルは最初にウイルスプロテインキナーゼpUL97によって一リン酸にリン酸化されます。細胞キナーゼによるその後のリン酸化により、ガンシクロビル三リン酸が形成され、その後細胞内代謝が遅くなります。リン酸化はウイルスキナーゼに大きく依存しているため、ガンシクロビルのリン酸化は主にウイルス感染細胞で起こります。ガンシクロビルのウイルス抑制活性は、DNAポリメラーゼによるウイルスDNA鎖へのデオキシグアノシン三リン酸の取り込みを競合的に阻害することによるウイルスDNA合成の阻害と、ウイルスDNA鎖へのガンシクロビル三リン酸の組み込みが原因で、ウイルスDNA鎖伸長の阻害または顕著な減少を引き起こします。バルガンシクロビルは消化管からよく吸収され、腸内および肝臓のエステラーゼによってガンシクロビルに急速かつ広範囲に代謝されます。バルガンシクロビルからのガンシクロビルの絶対バイオアベイラビリティは約60％であり、得られたガンシクロビルへの曝露は、ガンシクロビルの静脈内投与で得られるものと同様です。食物と一緒にバルガンシクロビルを投与すると、ガンシクロビルのAUCとCmaxが増加し、ガンシクロビル曝露の個体間変動が減少します。ガンシクロビルは、血漿タンパク質に1〜2％結合します。バルガンシクロビルは急速かつ広範囲にガンシクロビルに代謝されます。他の代謝物は検出されなかった。腎排泄は、糸球体濾過およびガンシクロビルの形での活発な尿細管分泌による。 HIVおよびCMV感染の患者では、バルガンシクロビルに由来するガンシクロビルのT0.5は4.1±0.9時間です。

投与量

口頭で。バルガンシクロビル900 mgの1日2回の経口投与は、ガンシクロビル5 mg / kgの静脈内投与と治療的に同等です。 1日2回。サイトメガロウイルス（CMV）網膜炎の治療。大人。初期治療：活動性サイトメガロウイルス網膜炎の患者-900 mg（2錠）を1日2回21日間。初期治療が長くなると、骨髄毒性のリスクが高まる可能性があります。維持療法：初回治療後または不活性サイトメガロウイルス網膜炎の患者-1日1回900mg（2錠）。悪化する網膜炎を発症した患者では、最初の治療を繰り返すことができますが、ウイルスの薬剤耐性の可能性を考慮する必要があります。子供と若者。 CMV網膜炎の治療におけるバルガンシクロビルの安全性と有効性は、この年齢層では確立されていません。固形臓器移植後のCMV疾患の予防。大人。腎臓移植レシピエントの場合-1日1回900 mg（2錠）。バルガンシクロビル治療は、移植後10日以内に開始し、手術後最大100日間継続する必要があります。予防は移植後200日まで継続できます。移植された腎臓とは実質臓器が異なる患者の場合-1日1回900mg（2錠）。バルガンシクロビル治療は、移植後10日以内に開始し、移植後100日まで継続する必要があります。子供と若者。サイトメガロウイルスを発症するリスクがある小児固形臓器レシピエント（出生時）では、バルガンシクロビルの1日1回の推奨用量は、シュワルツ式を使用して計算された患者の体表面積（BSA）とクレアチニンクリアランス（CCr）に基づいています。小児用量（mg）= 7 x BSA x CCr。詳細な式と計算については、SmPCを参照してください。腎臓移植を受けた子供は、1日1回、推奨用量（7 x BSA x CCr）の投与を移植後10日以内に開始し、治療は手術後最大200日間継続する必要があります。腎臓移植以外の臓器を持っている子供のために、推奨用量（7 x BSA x CCr）の毎日の投薬は移植後10日以内に開始されるべきであり、治療は移植後最大100日間続けられます。計算されたすべての用量は、可能な用量よりも最も近い25 mgに四捨五入する必要があります。計算された線量が900 mgより大きい場合、900 mgの最大線量を投与する必要があります。上記のように計算された用量の投与を可能にするが、タブでのバルガンシクロビルの使用を可能にするため、薬物の好ましい形態は経口溶液である。捕虜。計算された用量が利用可能な錠剤の形で投与できる用量の10％以内であり、患者が錠剤を飲み込むことができる場合、それは可能です。患者の身長と体重の変化、およびバルガンシクロビル予防的治療中の適切な用量調整を考慮して、血中クレアチニンレベルを定期的に監視することをお勧めします。患者の特別なグループ。腎障害のある患者。投与量はクレアチニンクリアランス（CCr）に調整する必要があります-CCr≥60ml /分：1日2回の初期用量900 mg、1日1回の維持および予防用量900 mg; CCr 40-59 ml /分：初期用量450 mgを1日2回、維持および予防用量450 mgを1日1回。 CCr 25-39 ml /分：1日1回450 mgの初期用量、2日ごとの維持および予防用量450 mg; CCr 10-24 ml /分：2日ごとの初期用量450 mg、週2回の維持および予防用量450 mg; CCr経口ガンシクロビルから経口バルガンシクロビルへの切り替え。 900 mgのバルガンシクロビルの単回投与後のガンシクロビルのバイオアベイラビリティは、約60％です（1000 mgのガンシクロビルの経口投与後の約6％（カプセルとして））。ガンシクロビルの過剰曝露は生命にかかわる副作用と関連している可能性があるため、治療を開始するとき、初期治療から維持療法に切り替えるとき、および経口ガンシクロビルからバルガンシクロビルに切り替えるときは、投与計画を厳守することをお勧めします。ガンシクロビルカプセルは、1：1のバルガンシクロビルを含む錠剤に置き換えることはできません。ガンシクロビルカプセルからバルガンシクロビルに切り替えた患者は、規定数以上のバルガンシクロビル錠剤を服用した場合、過剰摂取のリスクに注意する必要があります。与える方法。食事と一緒に薬を服用してください。錠剤は壊れたり砕いたりしてはいけません。皮膚や粘膜が錠剤の破砕物や破砕物と直接接触しないようにしてください（催奇形性および発がん性の影響が及ぶ可能性のある薬物）。このような接触が発生した場合は、汚染された領域を石鹸と水で十分に洗い、目がない場合は目を滅菌水または淡水で十分に洗い流してください。小児患者では、子供の年齢に適した剤形を使用してください。

適応症

後天性免疫不全症候群（AIDS）の成人患者におけるサイトメガロウイルス（CMV）網膜炎の初期および維持治療CMV感染ドナーから固形臓器移植を受けた、未感染のCMV感染成人および子供（出生から18歳まで）におけるCMV疾患の予防。

禁忌

バルガンシクロビル、ガンシクロビルまたはいずれかの賦形剤に対する過敏症。アシクロビルおよびバラシクロビルに対する過敏症（バルガンシクロビルおよびこれらの薬物の類似の化学構造による交差感受性のリスク）。母乳育児期間。

予防

腎機能障害のある患者では注意して使用してください（用量調整が必要です）。血液透析を受けている患者には使用しないでください。重度の血液学的障害のリスクがあるため、好中球の絶対値が500 /μL未満、または血小板数が25,000 /μL未満、またはヘモグロビンレベルが8 g / dL未満の場合、バルガンシクロビル治療を開始しないでください。予防的使用が100日を超えて延長される場合、白血球減少症および好中球減少症のリスクを考慮する必要があります。薬物誘発性血球欠乏症の既往または既往歴のある患者、および放射線療法を受けている患者では、注意して使用する必要があります。血中および血小板数は、治療中定期的に監視する必要があります。腎障害のある患者や小児および青年では、血液学的パラメーターの綿密なモニタリングが、移植が行われた診療所を訪れるたびに少なくとも頻繁に示される可能性があります。重度の白血球減少症、好中球減少症、貧血、および/または血小板減少症を発症した患者では、造血因子および/または中止を考慮する必要があります。肺と腸の移植後の患者のCMV疾患の予防におけるこの薬の使用の経験は限られています。生物学的利用能の有意差（過剰摂取のリスク）のため、経口ガンシクロビルからバルガンシクロビル治療に切り替える際は、特に注意が必要です。

望ましくない活動

非常に一般的：（重度）好中球減少症、貧血、呼吸困難、下痢。一般的な：口腔酵母感染症、敗血症（菌血症、ウイルス血症）、蜂巣炎、尿路感染症、重度貧血、（重度）血小板減少症、（重度）白血球減少症、（重度）汎血球減少症、食欲減退、食欲不振、うつ病、不安、錯乱、異常な思考、頭痛、不眠症、味覚異常、知覚鈍麻、感覚異常、末梢神経障害、めまい、けいれん、黄斑浮腫、網膜剥離、硝子体浮腫、眼痛、耳痛、咳、吐き気、嘔吐、腹痛、腹痛上部、消化不良、便秘、鼓腸、嚥下障害、（深刻な）肝臓障害、ALPの増加、ASTの増加、皮膚炎、寝汗、かゆみ、背中の痛み、筋肉痛、関節痛、筋肉のけいれん、クリアランスの減少クレアチニン、腎機能障害、疲労、発熱、悪寒、痛み、胸痛、倦怠感、脱力感、体重減少、血液増加血液中のクレアチニンの摂取。珍しい：骨髄不全、アナフィラキシー反応、興奮、精神病性障害、幻覚、振戦、視覚障害、結膜炎、難聴、不整脈、低血圧、腹部膨満、口内潰瘍、膵炎、ALT増加、脱毛症、じんましん、乾燥肌、血尿、腎不全、男性不妊。まれ：再生不良性貧血。バルガンシクロビルの投与は、静脈内ガンシクロビルの投与よりも下痢のリスクが高くなります。バルガンシクロビルは、経口ガンシクロビルよりも好中球減少症および白血球減少症のリスクが高くなります。重度の好中球減少症（ANC子供および青年。最も頻繁に報告された副作用は下痢、悪心、好中球減少症、白血球減少症および貧血でした。小児および成人固形臓器レシピエントの全体的な安全性プロファイルは類似していた。上気道感染症、発熱、痛みなどのいくつかの副作用）腹痛と無尿（小児集団の特徴である可能性があります）は、成人よりも子供と青年でより頻繁に報告されています。好中球減少症は、成人よりも固形臓器移植後の子供と青年でもより頻繁に報告されていますが、好中球減少症と副作用との相関はありませんでした。小児腎移植患者では、バルガンシクロビルへの曝露が200日間に延長しても有害事象の発生率の増加とは関連がなかったバルガンシクロビルを投与された小児腎レシピエントでは、重度の好中球減少症（ANC <500 /μl）がより一般的でした最大100日間治療された子供や最大100日間または200日間治療された成人腎臓レシピエントと比較して、最大200日間の渦。先天性CMV感染の症状があるバルガンシクロビルで治療された新生児と乳児では限られたデータしか入手できませんが、安全性はこの患者集団におけるバルガンシクロビルとガンシクロビルの既知の安全性プロファイルと一致しているようです。

妊娠と授乳

この薬は催奇形性および発がん性の可能性があると考えるべきであり、奇形や新生物を引き起こす可能性もあります。生殖に長期的な発がん性および毒性の影響を与える可能性があり、一過性または永続的な不妊症（男性不妊症を含む）を引き起こす可能性があります。母親への治療効果が胎児への潜在的な危険性よりも大きい場合を除き、妊娠中は使用しないでください。出産の可能性がある女性は、バルガンシクロビルによる治療中に効果的な避妊を使用する必要があります。バルガンシクロビルを服用している男性患者は、妊娠中の妊娠のリスクがない限り、治療中および治療終了後少なくとも90日間は避妊のバリア法を使用する必要があります。授乳中の乳児に深刻な副作用のリスクがあるため、授乳中は使用しないでください。

コメント

けいれん、鎮静、めまい、混乱、および/または混乱などの治療中の望ましくない影響は、機械を運転して使用する能力に影響を与える可能性があります。

相互作用

バルガンシクロビルとのin vivo薬物相互作用試験は実施されていません。バルガンシクロビルのガンシクロビルへの急速で広範な代謝のため、この薬剤を使用する場合、ガンシクロビルに関する以下の相互作用を考慮する必要があります。組み合わせ：ガンシクロビルとイミペネムをシラスタチンと併用すると、発作のリスクが高まります。リスクを上回る可能性のある利点がない限り、同時に使用しないでください。プロベネシドは腎尿細管分泌においてガンシクロビルと競合します（ガンシクロビル腎クリアランスの20％減少、薬物への総曝露の40％増加）-この組み合わせを受けている患者のガンシクロビル毒性の兆候について患者を注意深く監視する必要がありますトリメトプリムと一緒に使用すると、骨髄毒性のリスクが高まります。潜在的な利益がリスクを上回る場合にのみ併用してください。ミコフェノール酸モフェチルと併用する場合は、血液毒性の増加（好中球減少症、白血球減少症）について患者を監視する必要があります。ジドブジンと一緒に使用すると、AUCがわずかに増加する可能性があります（約17％）-ジドブジンとガンシクロビルは好中球減少症と貧血を引き起こす可能性があるため、一部の患者は全用量の併用療法に耐えられない場合があります。ジダノシンと一緒に使用すると、AUCが増加します（約84〜124％）-患者はジダノシン毒性の兆候について注意深く監視する必要があります。スタブジンと経口ガンシクロビルの併用投与で臨床的に関連する相互作用は観察されなかった。ガンシクロビルおよび他の抗ウイルス剤は、HIVまたはHBV / HCVの阻害に適した濃度で相乗的または拮抗的に作用する可能性は低いです。ガンシクロビルおよびバルガンシクロビルの代謝はチトクロームP-450酵素を含まず、さらにガンシクロビルはP-糖タンパク質の基質ではなく、UDP-グルクロノシルトランスフェラーゼの活性に影響しません-抗ウイルス薬の次のグループとの代謝または輸送タンパク質関連の相互作用はほとんどありません：非ヌクレオシド阻害剤転写酵素（NNRTI）、例えばリルピビリン、エトラビリン、エファビレンツ;プロテアーゼ阻害剤、例えば、ダルナビル、ボセプレビルおよびテラプレビル;侵入阻害剤（ウイルス細胞融合阻害剤およびCCR5コレセプター拮抗薬）、例えば、エンフビルチドおよびマラビロック; HIVインテグラーゼ連鎖移動阻害剤（INSTI）、例えばラルテグラビル。ガンシクロビルは糸球体濾過と能動的な尿細管分泌により腎臓から排泄されるため、尿細管分泌経路を共有する抗ウイルス剤との同時投与は、ガンシクロビル/バルガンシクロビルおよび/または同時投与薬物の血漿中濃度を変化させる可能性があります。例示的な薬物は、例えばラミブジン、エムトリシタビン、テノホビル、アデフォビルおよびエンテカビルなどのＨＢＶ感染を治療するために使用されるものを含む、ヌクレオシドおよびヌクレオチド逆転写酵素阻害剤（ＮＲＴＩ）である。ガンドシクロビルの腎クリアランスも、シドフォビル、ホスカルネット、NRTI（テノフォビル、アデフォビルなど）などの薬物によって引き起こされる腎毒性のために低下する可能性があります。バルガンシクロビル/ガンシクロビルは、期待される利益がリスクを上回る場合にのみ、これらの薬剤のいずれかとともに使用する必要があります。バルガンシクロビル/ガンシクロビルを、骨髄、精巣、皮膚の生殖層や胃腸管の粘膜などの急速に増殖する細胞集団の複製を阻害する他の薬剤と同時または直前または直後に投与すると、毒性作用が増強される可能性があります。そのような薬物の例は、ダプソン、ペンタミジン、フルシトシン、ビンクリスチン、ビンブラスチン、アドリアマイシン、アンフォテリシンB、トリメトプリムスルホンアミド、ヌクレオシド類似体、ヒドロキシカルバミド、およびリバビリンを含むペグ化インターフェロン（ボセプレビルまたはテラプレビルありまたはなし）です。予想される利益が潜在的なリスクを上回る場合にのみ検討してください。

価格

Valcyclox、価格100％PLN 987.74

準備には物質が含まれています：Valganciclovir