バクトリム®

5 mlのシロップには、240 mgのコトリモキサゾール（200 mgのスルファメトキサゾールと40 mgのトリメトプリム）が含まれています。シロップにはソルビトールが含まれています。 1タブレットコトリモキサゾール480 mg（スルファメトキサゾール400 mgおよびトリメトプリム80 mg）を含みます。 1タブレットフォルテには、960 mgのコトリモキサゾール（800 mgのスルファメトキサゾールと160 mgのトリメトプリム）が含まれています。

アクション

化学療法剤-スルホンアミド（スルファメトキサゾール）とジアミノピリミジン誘導体（トリメトプリム）を5：1の比率で組み合わせたもの-コトリモキサゾール。どちらの成分も相乗的な抗菌効果を発揮し、葉酸合成のさまざまな段階を混乱させます。通常感受性の高い微生物（MIC Moraxella catarrhalis、Haemophilus influenzae（β-lactamasepositive、β-lactamasenegative）、Haemophilus parainfluenzae、Escherichia coli、Citrobacter freundii、その他のCitrobacter spp。、Klebsiella pneumoniae、Klebsiella pneumellae pneumella pneumella pneumellae cloacae、Enterobacter aerogenes、Hafnia alvei、Serratia marcescens、Serratia liquefaciens、その他のSerratia spp。、Proteus mirabilis、Proteus vulgaris、Morganella morganii、Shigella spp。、Yersinia enterocolitica、その他のYersinia spp。、Ebrinia s。sp。 cepacia、Burkholderia（Pseudomonas）pseudomallei以下の微生物は、臨床経験に基づいて感受性があると考えられています：ブルセラ属、リステリア菌、ノカルジアアステロイド、ニューモシスティスジロベチイ、シクロスポラケイタネンシス部分的に感受性のある微生物（MIC = 80-160 mg / L）：黄色ブドウ球菌（メチシリン感受性およびメチシリン耐性）、ブドウ球菌属（コアグラーゼ陰性）、St reptococcus pneumoniae（ペニシリン感受性、ペニシリン耐性）、Haemophilus ducreyi、Providencia rettgeri、その他のProvidencia spp。、Salmonella typhi、Salmonella enteritidis、Stenotrophomonas maltophilia（Xanthomonas maltophilia）、主にAcinetobacterin hydrophila 。耐性微生物（MIC> 160 mg / l）：マイコプラズマ属、結核菌、トレポネーマパリウム。製剤の両方の成分は、消化管から急速かつほぼ完全に吸収され（絶対バイオアベイラビリティは100％）、2〜4時間以内にCmaxに達します。スルファメトキサゾールは血漿タンパク質に約66％結合し、トリメトプリム-37％です。コトリモキサゾールは、組織や体液に浸透します。前立腺、精液、膣分泌物、唾液、肺、胆汁、脳脊髄液、房水、間質液、その他の体外血管液。また、胎盤や母乳にも浸透します。トリメトプリム用量の約20％が代謝されます（CYP3A4、CYP1A2、およびCYP2C9を含む）。一部の代謝産物は微生物学的に活性です。スルファメトキサゾールの投与量の約80％は肝臓で代謝されます。糸球体濾過と尿細管分泌の結果として、両方の物質とその代謝産物が腎臓によってほぼ完全に除去され、両方の活性物質の尿中濃度が血中よりもはるかに高くなります。トリメトプリムの投与量の約2/3、スルファメトキサゾールの投与量の1/4が変化せずに尿中に排泄されます。各物質の少量が糞便中に排泄されます。スルファメトキサゾールのT0.5は約11時間、トリメトプリムは約10時間であり、重度の腎不全の患者では、両方の物質のT0.5が延長されます。断続的または連続的な外来腹膜透析は、コトリモキサゾールの除去に大きな影響を与えません。スルファメトキサゾールとトリメトプリムは、血液透析と血液濾過によって有意に除去されます。中等度または重度の肝不全患者におけるスルファメトキサゾールとトリメトプリムの薬物動態は、健康な被験者の薬物動態と有意差はありません。嚢胞性線維症患者では、トリメトプリムの腎クリアランスおよびスルファメトキサゾールの代謝クリアランスが増加します。結果として、両方の物質の総血漿クリアランスが増加し、排泄相のT0.5が短縮されます。小児集団におけるスルファメトキサゾールとトリメトプリムの薬物動態は年齢に依存します：生後2か月の新生児では制限され、その後排泄が増加し、総クリアランスが増加し、排泄相でT0.5が短くなります。違いは幼児（> 1.7ヶ月から24ヶ月）で最も顕著であり、幼児（1歳から3.6歳）、子供（7.5歳および<10歳）と比較して年齢とともに減少します。 ）と大人。

投与量

口頭で。 12歳までの子供（シロップとして）：36 mg / kg /日のコトリモキサゾール（すなわち、30 mg / kg /日のスルファメトキサゾールと6 mg / kg /日のトリメトプリム）、2回の分割投与（ 12時間）。通常-生後6週間から生後5か月までの乳児：12時間ごとに2.5 ml; 6ヶ月からの子供5年まで：12時間ごとに5ml。 6歳から12歳までの子供：12時間ごとに10 ml。ニューモシスティスジロベチ肺炎の治療では、120 mg / kg /日以下のコトリモキサゾール（すなわち、100 mg / kg /日のスルファメトキサゾールと20 mg / kg b.w./dayトリメトプリム）、14時間、6時間ごとに均等に分割して投与;ニューモシスチス肺炎の予防法-900 mg / m 2 /日コトリモキサゾール（すなわち、750 mg / m 2 /日スルファメトキサゾールおよび150 mg / m 2 /日トリメトプリム）、2回の分割用量、12回ごとに投与h次の週3日間（1日の最大用量は1920 mgのコトリモキサゾール、つまり1600 mgのスルファメトキサゾールと320 mgのトリメトプリム）。成人および子供> 12歳（錠剤の形態;錠剤を飲み込むことができない患者では、シロップを使用できます）：960 mg、12時間ごと。重度の感染症では、12時間ごとに1440mg。14日を超える長期治療の場合、最小用量は12時間ごとに480 mgです。急性感染症では、少なくとも5日間、または少なくとも2日間投与します。彼らはすでに感染の兆候を示しています。ニューモシスティスジロベチ肺炎の治療には、120 mg / kg /日以下のコトリモキサゾール（すなわち、100 mg / kg /日のスルファメトキサゾールと20 mg / kg /日のトリメトプリム）を等分割用量で使用します。 14日間6時間ごとに投与。ニューモシスチス・ジロベチ肺炎の予防のために-1日1回480-960 mg。軟性潰瘍治療：12時間ごとに960 mg; 7日後に改善の兆候が見られない場合は、さらに7日間薬を服用することを検討してください（ただし、治療に反応しない場合は、耐性菌が原因である可能性があります）。合併症のない急性尿路炎症の治療：1回限り（できれば就寝時）1920〜2880 mg。患者の特別なグループ。クレアチニンクリアランス（CCr）が腎不全の患者> 30 ml /分-標準用量; CCr 15-30 ml /分-標準用量の半分; CCr投与方法。食後に準備をしてください。

適応症

成人、青年、6週間以上の子供の治療において、コトリモキサゾールに感受性の微生物によって引き起こされる感染症気道の感染症-慢性気管支炎の悪化。中耳の炎症。腸チフスや旅行者の下痢を含む消化管感染症。成人および子供、特に重度の免疫不全患者におけるニューモシスティスジロベチ肺炎の治療および予防（一次および二次）。尿路感染症および軟性潰瘍。ベネフィット/リスクバランスを検討し、疫学データを確認し、菌耐性を確認した上で使用できます。製剤の治療を決定する際には、抗菌薬の適切な使用に関する公式の推奨事項を考慮する必要があります。この薬は、コトリモキサゾールに感受性のある細菌または他の微生物が原因であることが確認または疑われる場合にのみ、感染の治療または予防に使用する必要があります。そのようなデータがない場合、適切な抗生物質療法の経験的な選択では、地域の疫学および薬物感受性の状態を考慮に入れるべきです。

禁忌

コトリモキサゾールまたは任意の賦形剤に対する過敏症。肝実質への重度の損傷。 CCr <15 ml / minの重度の腎不全。ドフェチリドの併用。 6週齢までの子供。

予防

絶対に必要な場合を除いて、患者にコトリモキサゾールを使用しないでください：G-6-PD欠乏症（溶血のリスクがあります。治療が必要な場合は、薬物の最小用量のみを投与する必要があります）;重度の血液疾患を伴う。フォリン酸欠乏症に関連する血液学的副作用は、高齢者、既存のフォリン酸欠乏症の患者、または腎不全の患者（これらの症状はフォリン酸の投与後に消えます）で発生する可能性があります。腎機能および/または肝機能が低下している高齢患者、または他の薬物を同時に使用している場合（重篤な副作用のリスクの増加）の場合は、特に注意して使用してください。重度のアレルギーまたは気管支喘息の病歴;ポルフィリン症;甲状腺機能障害を伴う。コトリモキサゾールによる長期治療を受けている患者では、定期的な血液検査、尿検査、腎機能を監視する必要があります。結晶症を防ぐために、十分な水分摂取と利尿を確保する必要があります。腎機能と血中カリウム濃度は、カリウム代謝障害、腎不全、高カリウム血症を引き起こす薬物による治療、およびコトリモキサゾールの大量投与を受けている患者（ニューモシスチスジロベチイ肺炎の治療など）で注意深く監視する必要があります。治療中に咳や息切れが発生したり、予期せず悪化した場合は、患者を再評価し、好酸球性またはアレルギー性肺胞炎のリスクがあるため、コトリモキサゾール療法の中止を検討する必要があります。コトリモキサゾールで治療された患者は、皮膚反応を監視する必要があります。皮膚の発疹、重度の血液障害またはその他の深刻な副作用が発生した場合、治療は直ちに中止されるべきです。コ・トリモキサゾールは、製剤の投与後にスティーブンス・ジョンソン症候群または中毒性表皮壊死症を発症した患者には再投与できません。 「遅いアセチレーター」のグループに属する患者は、スルホンアミドに対する個人の過敏症（特異体質現象）を起こしやすい可能性があります。ソルビトールの含有量のため、シロップは果糖不耐症の患者には使用しないでください。

望ましくない活動

一般的：吐き気、嘔吐、トランスアミナーゼの上昇、血中尿素窒素の上昇、血中クレアチニンの上昇、薬疹、剥離性皮膚炎、発疹、丘疹状発疹、発疹様発疹、紅斑、そう痒。一般的ではない：下痢、偽膜性腸炎、血中ビリルビンの増加、肝炎、真菌感染症（カンジダ症など）、けいれん、腎機能障害、じんま疹。まれ：白血球減少症、顆粒球減少症、血小板減少症、貧血（巨赤芽球性、溶血性、自己免疫性、再生不良性）、口内炎、舌炎、静脈痛、静脈炎、胆汁うっ滞、低血糖（特に腎機能障害、肝疾患、栄養失調の患者）または高用量のコトリモキサゾールを投与されている患者）、神経障害（末梢神経障害および感覚異常を含む）、幻覚、結晶尿症。非常にまれ：メトヘモグロビン血症、無顆粒球症、汎血球減少症、アレルギー性心筋炎、耳鳴り、めまい、ブドウ膜炎、肝壊死、過敏症およびアレルギー反応（発熱、血管性浮腫、アナフィラキシー様反応、血清病）、横紋筋融解症、運動失調、無菌性髄膜炎、偽皮膚炎、間質性腎炎、増加した利尿、肺浸潤、多形紅斑、光線過敏症、スティーブンス・ジョンソン症候群、中毒性表皮壊死症、薬疹（好酸球増加および全身症状を伴う） 、Enoch-Schonlein紫斑病。不明：網膜血管炎、急性膵炎、胆管萎縮症候群、高カリウム血症（特に、カリウム代謝障害、腎機能不全、またはカリウム値を増加させる薬物療法を受けている患者、または炎症の治療に使用される高用量のトリメトプリムによる治療）。ニューモシスチス・ジロベシー）、低ナトリウム血症、関節痛、筋肉痛、脳血管炎、肺血管炎、血管炎、壊死性血管炎、多発血管炎を伴う肉芽腫症、結節性多発動脈炎。急性膵炎の一部の患者は、エイズを含む深刻な病気を患っています。 HIV患者では、副作用のタイプは一般集団と似ていますが、一部の副作用はより一般的で、臨床像が異なる場合があります-白血球減少症、顆粒球減少症、血小板減少症、食欲不振、吐き気、嘔吐、下痢、発熱（通常、黄斑丘疹の発疹）、トランスアミナーゼの増加、高カリウム血症、発疹黄斑丘疹、そう痒;珍しい：低ナトリウム血症、低血糖。

妊娠と授乳

妊娠初期にコトリモキサゾールで治療された女性の胎児奇形のリスクは、はっきりと実証されていません。トリメトプリムとスルファメトキサゾールの両方が胎盤を通過し、葉酸代謝に影響を与える可能性があるため、妊娠中のコトリモキサゾールの使用は、期待される利益が胎児への潜在的なリスクを上回る場合にのみ検討する必要があります。この場合、妊娠中の患者、またはコトリモキサゾールを服用している間に妊娠する予定の女性には、毎日5 mgの葉酸が推奨されます。可能であれば、新生児の黄疸のリスクがあるため、妊娠の最終段階でコトリモキサゾールを使用することは避けてください。トリメトプリムとスルファメトキサゾールの両方が母乳に排泄されます。母乳で育てられた子供が取る量は少ないですが、乳児へのリスク（脳黄疸、過敏症）は、母親に期待される治療効果と比較検討する必要があります。

コメント

コトリモキサゾールは、塩基性ピクリン酸塩とのJaffe反応を使用して、血中クレアチニンの結果（約10％）を過大評価する可能性があります。結合タンパク質として細菌のジヒドロ葉酸レダクターゼを使用する競合的なタンパク質結合技術により、血中に誤ったメトトレキサート濃度測定を引き起こす可能性があります（ラジオイムノアッセイでメトトレキサート濃度を測定しても干渉は発生しません）。に基づいて作成された情報のSPC 17.08.2017現在のSmPCはwww.roche.plで入手できます。

相互作用

トリメトプリムは、有機カチオントランスポーター2（OCT2）の阻害剤で、CYP2C8の弱い阻害剤です。スルファメトキサゾールはCYP2C9の弱い阻害剤です。 OCT2によって輸送される薬物（ドフェチリド、アマ​​ンタジン、メマンチン、ラミブジンなど）への全身曝露は、コトリモキサゾールと同時に投与すると増加する可能性があります。製剤は、ドフェチリドへの濃度と暴露を大幅に増加させ、トルサードドポワントを含む重度の心室性不整脈のリスクを増加させます-ドフェチリドとの併用は禁忌です。アマンタジンまたはメマンチンを服用している患者は、せん妄やミオクローヌスなどの神経学的有害事象のリスクが高い可能性があります。主にCYP2C8によって代謝される薬物（パクリタキセル、アミオダロン、ダプソン、レパグリニド、ロシグリタゾン、およびピオグリタゾン）の全身曝露は、コトリモキサゾールと同時投与すると増加する可能性があります。パクリタキセルとアミオダロンは治療指数が狭いため、コトリモキサゾールとの併用は推奨されません。ダプソンとコトリモキサゾールの両方がメトヘモグロビン血症を引き起こす可能性があり、薬物動態学的および薬力学的相互作用の両方の可能性があるため、患者はメトヘモグロビン血症について同時に投与される場合は監視する必要があります。可能であれば、代替療法を検討してください。レパグリニド、ロシグリタゾンまたはピオグリタゾンを投与されている患者は、低血糖症を定期的に監視する必要があります。 CYP2C9によって主に代謝される薬物への全身曝露は、コトリモキサゾールと同時投与すると増加する可能性があります。それはとりわけnw。薬物：クマリン（ワルファリン、アセノクマロール、フェンプロクモン）-凝固パラメーターを制御します。フェニトイン-フェニトイン毒性の症状を監視します。スルホニル尿素（グリベンラミド、グリクラジド、グリピジド、クロルプロパミド、トルブタミド）-定期的に血糖値を確認してください（低血糖症が発生する場合があります）。特に高齢患者では、コトリモキサゾールの併用中に血中ジゴキシン濃度が上昇する可能性があります-血中ジゴキシン濃度を確認してください。ヌクレオシドアナログ、タクロリムス、アザチオプリン、メルカプトプリンなどの骨髄抑制または腎毒性があることが知られている薬物とコトリモキサゾールを併用すると、骨髄および腎毒性のリスクが高まります。同時投与する場合は、患者を注意深く監視する必要があります。クロザピン、すなわち無顆粒球症を引き起こす可能性のある薬物との同時投与は避けるべきです。特定の利尿薬、特にチアジドを併用して治療を行う高齢患者では、血小板減少症の発生率が増加することが観察されています。利尿薬を投与されている患者では、血小板数を定期的に監視する必要があります。スルファメトキサゾールは、血清タンパク質結合およびメトトレキサートの腎輸送と競合し、それにより遊離メトトレキサート画分および体内のメトトレキサートの全体的な曝露を増加させる可能性があります。トリメトプリムはヒトデヒドロ葉酸レダクターゼに対する親和性は低いですが、特に高齢、低アルブミン血症、腎機能異常、骨髄予備能の低下、高用量のメトトレキサートの使用など、他のリスク要因が存在する場合は、メトトレキサートの毒性を高める可能性があります-リスクのある患者の治療が必要です造血に対するメトトレキサートの悪影響を打ち消すための葉酸またはフォリン酸カルシウム。トリメトプリムとメトトレキサートを併用している患者に汎血球減少症が報告されています。ピリメタミンと併用されるコトリモキサゾール（用量> 25 mg /週）は、巨赤芽球性貧血を引き起こす可能性があります。コトリモキサゾールにはカリウム節約効果があります-コトリモキサゾールを血中カリウムを増加させる他の薬剤、例えばACE阻害剤やアンジオテンシン受容体遮断薬、カリウム節約利尿薬、プレドニゾロンと併用する場合は注意が必要です。腎移植後にコトリモキサゾールとシクロス​​ポリンで治療された患者では、腎機能の一時的な悪化が観察されています。コトリモキサゾールは、経口血糖降下薬の効果を高めます。コトリモキサゾールの投与中および投与後に、血糖コントロールをより頻繁にし、抗糖尿病薬の投与量を変更することをお勧めします。

価格

Bactrim®、価格100％PLN 12.58

準備には物質が含まれています：Co-trimoxazole