オクタプレックス

アクション

プロトロンビン複合凝固因子（凝固因子II、VII、IXおよびX）とプロテインCおよびプロテインSとの濃縮物。組織トロンボプラスチン-因子VIIa複合体は凝固因子IXおよびXを活性化し、因子IXaおよびXaの形成をもたらします。凝固カスケードがさらに活性化されると、プロトロンビン（第II因子）がその活性型に変換され、トロンビンに変換されます。トロンビンの作用により、フィブリノーゲンはフィブリンに変換され、血餅が形成されます。他の成分であるプロテインCとプロテインSの凝固阻害剤も肝臓で合成されます。プロテインCの生物活性は、補因子プロテインSによって強制されます。活性化されたプロテインCは、第Va因子と第VIIIa因子を不活性化することにより、凝固プロセスを阻害します。プロテインCの補因子としてのプロテインSは、凝固阻害プロセスをサポートします。ヒトプロトロンビン複合体の投与は、ビタミンK依存性凝固因子の血漿濃度の上昇につながり、1つ以上の凝固因子が不足している患者の凝固障害を一時的に改善することがあります。 T0.5は次のとおりです。第II因子48〜60時間、第VII因子1.5〜6時間、第IX因子20〜24時間、第X因子24-48時間。

投与量

静脈内。補充療法の用量と期間は、疾患の重症度、出血の場所と程度、および患者の臨床状態によって異なります。投与量と投与頻度は、患者ごとに個別に計算する必要があります。投与間隔は、プロトロンビン複合体の個々の凝固因子の半減期に合わせて調整する必要があります。個々の投与量は、患者の血漿中の凝固因子の量の定期的な決定に基づいて、またはプロトロンビン複合体のレベル（プロトロンビン時間、INR）を決定するための包括的なテスト、および患者の臨床状態の継続的なモニタリングに基づいてのみ決定できます。主要な外科的処置の場合、（特定の凝固因子のテストおよび/またはプロトロンビン複合体のレベルを決定するテストを使用した）凝固因子を決定することによる置換治療の注意深いモニタリングが必要です。ビタミンK拮抗薬による治療の場合の手術中の出血と出血の予防投与量は治療前のINRと目標INRに依存します。異なる初期INRレベルでINRを正規化するために必要な概算用量（ml /再構成製剤のkg）：1時間あたり≤1.2：INR 2-2.5-概算用量0.9-1.3 ml / kg bw; INR 2.5-3-1.3-1.6 ml / kg bwのおおよその用量; 3〜3.5ルピー-おおよその用量1.6〜1.9 ml / kg体重; INR> 3.5-おおよその用量> 1.9 ml / kg単回投与は3000 IUを超えてはなりません。（製剤120 ml）。ビタミンK拮抗薬による止血障害の矯正には約6〜8時間かかりますが、通常併用されるビタミンKの効果は4〜6時間以内であるため、通常、ビタミンK投与時にヒトプロトロンビン複合体の再投与は必要ありません。は実験データに基づいて計算され、回復と効果の持続時間は異なる場合があるため、治療中のINRモニタリングは必須です。特定の凝固因子製剤が利用できない場合のビタミンK依存性凝固因子IIおよびXの先天性欠乏症における手術中の出血と出血の予防必要な線量は、約1 IUという実験データから計算されます。体重1kgあたりのファクターIIまたはX血漿第II因子または第X因子の活性をそれぞれ0.02および0.017 IU / ml増加させます。投与される特定の凝固因子の用量は、国際単位（IU）で表されます。これは、その因子のWHO標準と一致しています。血漿中の特定の凝固因子の活性は、パーセンテージ（通常の血漿に対する）または国際単位（特定の凝固因子の国際基準による）のいずれかで表されます。凝固因子活性の1国際単位（IU）は、正常なヒト血漿1 ml中の量に相当します。たとえば、第X因子の必要用量の計算は、体重1 kgあたり1国際単位（IU）の第X因子が血漿第X因子活性を0.017 IU / ml上昇させるという実験データに基づいています。必要な用量は、次の式を使用して計算されます：必要な単位=体重（kg）x望ましい因子X上昇（IU / ml）x 59、59（ml / kg）は想定される回復の指標です。第II因子に必要な用量：必要な単位=体重（kg）x望ましい第II因子の上昇（IU / ml）x50。個々の回復値がわかっている場合は、それらを使用して計算する必要があります。注入は1 ml /分の速度で開始し、その後無菌条件下で2〜3 ml /分にする必要があります。

適応症

ビタミンK拮抗薬による治療によって引き起こされる欠乏症など、プロトロンビン複合体の凝固因子の後天性欠乏症の患者における出血の治療と手術中の出血の予防、または欠乏症の迅速な矯正が必要な場合のビタミンK拮抗薬による過剰摂取の場合。それぞれの凝固因子の精製製剤が入手できない場合の、先天性ビタミンK依存性凝固因子IIおよびXの欠乏症における出血の治療および手術中の出血の防止

予防

ビタミンK依存性凝固因子の後天性欠損症（たとえば、ビタミンK拮抗薬の影響下にある患者）では、大出血や緊急手術の場合など、プロトロンビン複合体レベルの迅速な補正が必要な場合にのみ薬剤を使用する必要があります。他の場合では、ビタミンK拮抗薬の投与量の削減および/またはビタミンKの投与で通常十分です。ビタミンK拮抗薬で治療された患者は、プロトロンビン複合体濃縮物の注入後に悪化する可能性のある、凝固亢進の共存状態を持っている可能性があります。特定のビタミンK依存性因子の先天性欠乏症では、可能であれば、特定の凝固因子製剤を使用する必要があります。アレルギー反応またはアナフィラキシー反応が起こった場合は、注入を直ちに停止する必要があります。ショックが発生した場合は、ショックの標準的な治療を実施する必要があります。人間の血液または血漿の準備による感染を防ぐ標準的な方法には、ドナーの選択、個々の寄付と血漿のプールの特定の感染マーカーのテスト、効果的な製造方法を使用したウイルスの不活化/除去などがあります。それにもかかわらず、ヒトの血液または血漿から調製された医薬品が投与された場合、感染因子を感染させる可能性を完全に排除することはできません。これは、未知のウイルスや新興ウイルスやその他の病原体にも当てはまります。使用される方法は、HIV、HBV、およびHCVなどのエンベロープウイルスに対して効果的であると見なされ、HAVやパルボウイルスB19などのエンベロープを持たないウイルスに対しては限られた価値しかありません（妊娠中の女性や、免疫不全または過剰な赤血球形成のある患者にとって危険な場合があります）。ヒト血漿プロトロンビン複合体製剤を定期的/繰り返し投与する場合は、適切なワクチン接種（A型およびB型肝炎に対する）が推奨されます。患者は、播種性血管内凝固または血栓症の徴候と症状がないか監視する必要があります。先天性欠損症と後天性欠損症の両方に、特に反復投与後にヒトプロトロンビン複合体で治療すると、血栓症または播種性血管内凝固のリスクがあります。血栓塞栓性合併症のリスクがあるため、虚血性心疾患、肝疾患の病歴のある患者、手術中または手術後の患者、新生児、または血栓塞栓性合併症のリスクのある患者では、ヒトプロトロンビン複合体の投与後に綿密なモニタリングを行う必要があります。播種性血管内凝固症候群;これらの各ケースでは、治療の潜在的な利点がこれらの合併症のリスクを上回るはずです。新生児のビタミンK欠乏症に関連する周産期の出血の治療における薬物の使用に関する利用可能なデータはありません。この薬には、1バイアルあたり75〜125 mgのナトリウムが含まれています。ナトリウム食餌療法を実施している患者では、これを考慮する必要があります。

望ましくない活動

一般的な：深部静脈血栓症。珍しい：不安、血栓症、高血圧、肺塞栓症、気管支痙攣、喀血、鼻血、注射部位の灼熱感、Dダイマーの上昇、血中トロンビンの上昇、肝機能異常検査、デバイス内の血栓症。市販後の経験が報告されています：アナフィラキシーショック、過敏反応、振戦、心停止、頻脈、循環虚脱、低血圧、呼吸困難、呼吸不全、吐き気、じんま疹、発疹、悪寒。この薬にはヘパリンが含まれているため、アレルギー反応によって血小板数が100,000 / µl未満、または初期血小板数（タイプII血小板減少症）の50％に突然低下することはほとんどありません。以前にヘパリンに対して過敏症でなかった患者では、この血小板数の低下は、治療開始後6〜14日で発生する可能性があります。以前にヘパリン過敏症の患者では、この減少は数時間以内に発生する可能性があります。そのようなアレルギー反応を示す患者では、製剤による治療を直ちに中止する必要があります。これらの患者は将来ヘパリン含有製剤を受けてはならない。

相互作用

ヒトプロトロンビン複合体製剤は、ビタミンK拮抗薬による治療効果を中和しますが、他の薬物との相互作用は不明です。

準備には次の物質が含まれています：第II因子、第IX因子、第X因子、第VII因子、プロテインC、プロテインS