ジャカビ

1タブレットリン酸として5 mg、10 mg、15 mgまたは20 mgのルキソリチニブを含みます。製剤には乳糖が含まれています。

アクション

抗がん剤、プロテインキナーゼ阻害剤。ルキソリチニブは、ヤヌスキナーゼ（JAK）、JAK1およびJAK2の選択的阻害剤であり、造血および免疫機能に重要な役割を果たすいくつかのサイトカインおよび成長因子のシグナル伝達を仲介します。透過性が高く、溶解性がよく、放出が早いのが特徴です。経口投与後急速に吸収され、投与後約1時間でCmaxに達します。血漿タンパク質への結合は、主にアルブミンへの約97％です。ルキソリチニブは、血液脳関門を通過しません。これは主にCYP3A4によって代謝され、CYP2C9からさらに寄与します。血漿では、薬物は主に未変化の形で、2つの活性代謝物として存在します。ルキソリチニブは主に代謝により除去されます。ルキソリチニブの平均T0.5排泄は約3時間で、主に尿と便に排泄されます。

投与量

口頭で。治療は、抗がん剤の投与経験のある医師のみが開始する必要があります。治療を開始する前に、白血球検査による完全な血球計算を行う必要があります。白血球塗抹標本による完全血球計算は、用量が安定するまで2〜4週間ごとに、その後は臨床的適応に応じて実施する必要があります。最初の線量。骨髄線維症：血小板数が100,000 / mm3から200,000 / mm3の患者では1日2回15 mg、血小板数> 200,000 / mm3の患者では1日2回20 mg。真性赤血球増加症：10 mgを1日2回経口投与。血小板数が50,000 / mm3から最大3までの患者の推奨開始用量に関する情報は限られています。これらの患者に推奨される開始用量は1日2回5 mgであり、注意して増量する必要があります。用量変更。用量は、薬の安全性と有効性に基づいて調整されます。血小板数が50,000 / mm3未満の場合、または好中球の絶対数が500 / mm3未満の場合は、治療を中止する必要があります。ヘモグロビンレベルが8 g / dL未満の場合、PV患者の治療も中止する必要があります。血球数をこれらの値を超えて増やした後、1日2回5 mgの用量で投薬を再開できますが、塗抹標本による完全な血液検査の結果に基づいて徐々に増やします。血小板減少症による治療の中止を避けるために、血小板数が100,000 / mm3を下回る場合は、減量を検討する必要があります。ヘモグロビンが12 g / dL未満の場合、PV患者では線量低減も検討する必要があります。ヘモグロビンが10 g / dL未満の場合、線量低減が推奨されます。治療が不十分であると見なされ、血球数が適切である場合、用量は1日2回、最大5 mgまで最大5 mgまで増やすことができます。 1日2回25mgの用量。開始用量は、治療の最初の4週間は増やしてはならず、その後は2週間間隔よりも頻繁に増やしてはなりません。マックス。製剤の用量は1日2回25mgです。強力なCYP3A4阻害剤またはフルコナゾールを併用する場合の用量調整。単位用量は約50％減らされ、1日2回投与されるべきです。フルコナゾールを含む製剤を1日200 mgを超える用量で同時に使用することは避けてください。 CYP3A4の強力な阻害剤またはCYP2C9とCYP3A4酵素のデュアル阻害剤による治療中は、血液学的パラメーターと薬物関連の副作用の兆候と症状をより頻繁に（たとえば週2回）監視することをお勧めします。治療の中止。ベネフィットとリスクのバランスが良好である限り治療を継続する必要がありますが、脾臓のサイズの減少または症状の改善が治療開始以来なかった場合は、6か月後に中止する必要があります。ある程度の臨床的改善を示している患者は、ベースライン長と比較して40％の脾臓伸長（脾臓容量の25％脾臓増加とほぼ同等）を経験し、実際の改善が見られない場合、ルキソリチニブを中止することをお勧めします。病気に関連する症状に関連して。患者の特別なグループ。軽度または中等度の腎障害のある患者には、特別な用量調整は必要ありません。重度の腎障害（CCr 3〜200,000 / mm3）の患者。血小板数が200,000 / mm3を超えるMF患者には、20 mgの単回投与または12時間間隔で与えられる10 mgの2回投与が推奨されます。以降の用量（単回投与または12時間間隔で与えられる10 mgの2回の用量）は、各透析セッション後の血液透析日にのみ与えられるべきですESRDおよびPVの血液透析患者の推奨開始用量は、各透析セッション後の1回の10 mg用量または2回の用量です。透析後12時間間隔で、血液透析日にのみ5 mgを投与これらの推奨投与量はシミュレーションされ、ESRD患者の用量変更は安全性と有効性を注意深く監視する必要があります。治療中の患者に関するデータはありません。腹膜透析または持続的な静脈静脈血液濾過肝機能障害のある患者では、推奨される開始用量はo血小板を約50％減らし、1日2回投与する必要があります。その後の用量は、薬物の安全性と有効性に基づいて調整する必要があります。製剤による治療中に肝機能障害と診断された患者は、治療開始後の最初の6週間は、1〜2週間に1回の塗抹標本で完全血液検査を実施し、その後、肝機能の安定化と血液検査を実施する必要があります。臨床適応症。用量は、血球減少症のリスクを減らすために調整できます。高齢者における追加の用量調整は推奨されません。 18歳未満の子供の安全性と有効性は確立されていません。利用可能なデータはありません。与える方法。食べ物の有無にかかわらず服用してください。服用し忘れた場合、患者は追加の服用をすべきではなく、次の処方された服用をすべきです。

適応症

骨髄線維症。成人の原発性骨髄線維症（慢性特発性骨髄線維症としても知られている）、真性赤血球増加症（高血症）が先行する骨髄線維症、または本態性血小板血症が先行する骨髄線維症の成人患者に見られる疾患または症状に関連する脾腫の治療本当のポロック。ヒドロキシカルバミド療法に耐性または不耐性の真性赤血球増加症の成人患者の治療。

禁忌

活性物質または任意の賦形剤に対する過敏症。妊娠と授乳。

予防

この薬は、血小板減少症、貧血、好中球減少症などの血液学的副作用を引き起こす可能性があるため、治療を開始する前に、白血球塗抹標本による完全な血液検査が必要です。血小板数が50,000 / mm3未満または絶対好中球数が500 / mm3未満の患者では、治療を中止する必要があります。治療開始時に血小板数が少ない患者（3）は、治療中に血小板減少症を発症する可能性が高いことが指摘されています。血小板減少症は一般に可逆的であり、通常は用量を減らすか、一時的に製剤を保留することで管理できますが、臨床的適応によっては血小板輸血が必要になる場合があります。貧血を発症した患者は輸血を必要とする場合があり、貧血の患者では投与量の調整または治療の中止が検討される場合があります。治療開始時にヘモグロビンレベルが10.0 g / dL未満の患者は、ベースラインヘモグロビンレベルが高い患者と比較して、治療中にヘモグロビンレベルが8.0 g / dL未満のリスクが高いため、ベースラインヘモグロビンレベルの患者10.0 g / dl未満のヘモグロビン、血液学的パラメーターのより頻繁なモニタリング、および製剤の使用に関連する悪影響を示す兆候と症状の評価が推奨されます。好中球減少症（絶対好中球数<500 / mm3）は一般的に可逆的であり、一時的に薬物を保持することで対処できました。完全な血液検査は、臨床的に必要な頻度で実施し、必要に応じて投与量を調整する必要があります。深刻な細菌、マイコバクテリア、真菌、ウイルスおよびその他の日和見感染症がこの製剤で治療された患者で発生しているため、患者は深刻な感染症のリスクについて評価されるべきです。医師は、この薬の投与を受けている患者の感染の兆候や症状を注意深く監視し、適切な治療を迅速に開始する必要があります。深刻な活動性感染症がなくなるまで治療を開始すべきではありません。骨髄線維症の薬を服用している患者で結核が報告されており、地域の推奨に従って、治療を開始する前に活動性または非活動性（潜伏性）の結核について患者を検査する必要があります。調査には、病歴、結核患者との以前の接触の可能性、および/または肺X線、ツベルクリン検査、および/または該当する場合はインターフェロン-γ放出検査などの適切なスクリーニング検査を含める必要があります。処方者は、特に重症または免疫不全の患者では、偽陰性のツベルクリン皮膚検査のリスクを念頭に置く必要があります。 B型肝炎ウイルス（HBV-DNA力価）の増加は、ALTとASTの同時増加の有無にかかわらず、薬剤を服用している慢性HBV感染患者で報告されています。慢性HBV感染患者のウイルス複製に対する薬物の効果は不明です。慢性HBV患者は、臨床ガイドラインに従って治療および監視する必要があります。帯状疱疹のリスクがあるため、医師は患者に早期の兆候や症状を認識するように指示し、できるだけ早く治療を開始することを勧めます。進行性多巣性白質脳症（PML）は、MFの治療にJakaviを使用して報告されているため、患者は気づかない可能性があるPMLを示唆する可能性のある症状（例えば、認知、神経学的またはメンタル）。患者は、新たな症状または悪化する症状がないか監視されるべきであり、そのような症状が発生した場合、患者を神経科医に紹介するか、適切な診断対策を講じることを検討する必要があります。 PMLが疑われる場合は、PMLが除外されるまで、その後の治療を中止する必要があります。皮膚の黒色腫以外の悪性腫瘍（NMSC）（基底細胞癌、扁平上皮癌、およびメルケル細胞癌を含む）は、ルキソリチニブで治療された患者で報告されており、これらの患者のほとんどは、長期ヒドロキシカルバミド療法および以前のNMSCまたは前癌性皮膚病変の病歴があります。皮膚がんのリスクが高い患者には、定期的な皮膚検査が推奨されます。製剤による治療は、総コレステロール、HDLコレステロール、LDLコレステロール、トリグリセリドなどの脂質パラメーターの増加と関連していた-臨床ガイドラインに従って脂質レベルを監視し、脂質異常症を治療することをお勧めします。重度の腎機能障害のある患者では、開始用量を減らす必要があります。末期腎疾患とMFが血液透析を受けている患者では、開始用量は血小板数に基づく必要があります。その後の投与量は、各血液透析セッションの終了後の血液透析日にのみ投与する必要があります。薬の安全性と有効性を注意深く監視しながら、用量をさらに調整する必要があります。腎障害のある患者では、開始用量を約50％減らす必要があります。薬剤の安全性と有効性に基づいて、さらに用量を調整する必要があります。 CYP3A4の強力な阻害剤またはCYP3A4とCYP2C9酵素の二重阻害剤（フルコナゾールなど）を併用して製剤を投与する場合は、単位用量を約50％減らし、1日2回投与する必要があります。細胞減少または造血成長因子薬とその製剤の併用は研究されていません。治療の中断または中止後、約1週間以内にMFの症状が再発することがあります。治療の突然の中止がこれらのイベントの発生に寄与したかどうかは不明です。用量を漸減することの有用性は証明されていないが、治療の突然の中止が必要な場合を除いて、用量を徐々に漸減することを考慮してもよい。調製物には乳糖が含まれています-ガラクトース不耐症、ラップラクターゼ欠乏症、またはグルコース-ガラクトースの吸収不良のまれな遺伝性の問題がある患者には使用しないでください。

望ましくない活動

真性赤血球増加症の患者。非常に一般的：尿路感染症、CTCAEグレード3（3）およびグレード3（50,000-25,000 / mm3）貧血、グレード3好中球減少症。（3）および4（3）CTCAE、頭蓋内出血、消化管出血、その他の出血（鼻出血、術後出血および血尿を含む）、鼓腸、CTCAEグレード3のアラニンアミノトランスフェラーゼ上昇（ > 5x-20x ULN）。珍しい：結核。骨髄線維症の患者。非常に一般的：CTCAEグレードの貧血、CTCAEグレードの血小板減少症、出血（頭蓋内および胃腸の出血、あざおよび他の出血、あざ、その他の出血を含むすべての出血（鼻出血、処置後および血尿）、CTCAEグレード1および2高コレステロール血症、CTCAEグレード1高トリグリセリド血症、めまい、CTCAEグレード1アラニンおよびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼの上昇、高血圧一般：尿路感染症、帯状疱疹、グレード3血小板減少症（50 CTCAE 000-25,000 / mm3）、体重増加、便秘まれ：CTCAEグレード3（3）アラニンアミノトランスフェラーゼの貧血上昇（> 5x-20x ULN）患者の治療中止後MFでは、疲労、骨痛、発熱、かゆみ、寝汗、症状のある脾臓の肥大、体重減少などのMF症状の再発が起こることがあります。 MFによる臨床試験では、MF症状スコアの合計スコアは、治療を中止してから7日以内に徐々にベースラインに戻りました。

妊娠と授乳

妊娠中の準備の使用は禁忌です。妊娠の可能性のある女性は、治療中に効果的な避妊を使用する必要があり、準備による治療中に女性が妊娠した場合は、胎児への起こり得るリスクについてカウンセリングを行って、個々のリスクと便益の評価を行う必要があります。母乳育児中は使用しないでください。したがって、治療を開始するときに母乳育児を中止する必要があります。

コメント

鎮静効果はないか、ごくわずかです。ただし、準備後にめまいを経験した患者は、運転や機械の操作を控えるべきです。

相互作用

相互作用研究は成人でのみ行われています。ルキソリチニブは、CYP3A4およびCYP2C9によって触媒される代謝によって排除されます。したがって、これらの酵素の活性を阻害する製剤は、ルキソリチニブへの曝露を増加させる可能性があります。 CYP3A4の強力な阻害剤（イボセプレビル、クラリスロマイシン、インジナビル、イトラコナゾール、ケトコナゾール、ロピナビル/リトナビル、リトナビル、ミベフラジル、ネファゾドン、ネルフィナビル、ポサコナゾール、サキナビル、プレユニット1ユニットなど）を投与した場合50％、1日2回投与。患者は、血球減少症の可能性について綿密に監視され（たとえば、週に2回）、安全性と有効性に基づいて用量を徐々に増やします。 CYP2C9とCYP3A4酵素の二重阻害剤である製剤（フルコナゾールなど）を使用する場合は、50％の減量を検討する必要があります。フルコナゾールを1日200 mgを超える用量で併用することは避けてください。 CYP3A4の誘発剤（アバシミベ、カルバマゼピン、フェノバルビタール、フェニトイン、リファブチン、リファンピン（リファンピシン）、セントジョーンズワート（Hypericum perforatum）など）を服用する場合、患者を注意深く監視し、安全性と有効性に基づいて用量を徐々に増やす必要があります。ルキソリチニブをCYP3A4の軽度から中程度の阻害剤（シプロフロキサシン、エリスロマイシン、アンプレナビル、アタザナビル、ジルチアゼム、シメチジンなど）と併用して投与する場合、用量調整は推奨されませんが、中程度の阻害剤による治療を開始する場合、患者は可能性のある血球減少症を注意深く監視する必要があります。 CYP3A4：ルキソリチニブは、腸のP糖タンパク質および乳がん耐性タンパク質（BCRP）を阻害する可能性があり、ダビガトランエテキシレート、シクロスポリン、ロスバスタチン、ジゴキシンなどのトランスポーターの基質の全身曝露の増加につながる可能性があります。言及された物質の投与後の薬物モニタリング（TDM）または臨床状態。薬物投与間の時間が可能な限り長く保たれる場合、腸におけるP-gpおよびBCRPの潜在的な阻害が最小化される可能性がある。造血成長因子とその準備の併用は研究されていません。ヤカビによるヤヌスキナーゼ（JAK）の阻害が造血成長因子の有効性を低下させるかどうか、または造血成長因子が製剤の有効性に影響を与えるかどうかは不明です。細胞減少療法とその準備の同時使用は研究されていません-これらの薬物の同時投与の安全性と有効性は不明です。ルキソリチニブは、経口CYP3A4基質ミダゾラムの代謝を阻害しません。したがって、これらの薬物がJakaviと同時投与された場合、CYP3A4基質への曝露の増加は予想されません。製剤は、エチニルエストラジオールとレボノルゲストレルを含む経口避妊薬の薬物動態に影響を与えないため、この組み合わせを含む避妊薬の効力は、ルキソリチニブの併用中に低下するとは予想されません。

準備には物質が含まれています：Ruxolitinib