エビボル

1タブレット塩酸塩としてネビボロール5 mgが含まれています。製剤には乳糖が含まれています。

アクション

ネビボロールは、2つのエナンチオマーのラセミ体です：ネビボロールSRRR（d-ネビボロール）とネビボロールRSSS（l-ネビボロール）。これは、β-アドレナリン受容体（SRRRエナンチオマー）の競合的かつ選択的な拮抗薬であり、L-アルギニン/一酸化窒素経路への影響に関連する穏やかな血管拡張効果があります。正常血圧の人と高血圧の人の両方で、心拍数を遅くし、安静時と運動中の血圧を下げます。治療用量では、それはα-アドレナリン拮抗作用を示さない。経口投与後、ネビボロールの両方の鏡像異性体が胃腸管から急速に吸収されます（吸収は食物の影響を受けません）。ネビボロールは広範囲に代謝され、一部は活性なヒドロキシ代謝物になります。ネビボロールは、脂環式および芳香族のヒドロキシル化、N-脱アルキル化、グルクロン酸共役によって代謝されます。さらに、ヒドロキシ代謝産物のグルクロニドが形成されます。芳香族ヒドロキシル化によるネビボロールの代謝は、CYP2D6酵素の遺伝的酸化的多型に依存しています。ネビボロールの経口バイオアベイラビリティは、広範囲の代謝者では約12％であり、貧しい代謝者ではほぼ完全です。同じ用量で、血中の未変化のネビボロールのCmaxは、広範囲の代謝者と比較して、貧しい代謝者では約23倍高くなります。代謝の速い人のT0.5エナンチオマーは約10時間です。貧しい代謝者では3-5倍長くなります。大規模な代謝者では、RSSSエナンチオマーの血中濃度はSRRRエナンチオマーのそれよりわずかに高く、その差は貧弱な代謝者で大きくなります。代謝が速い患者では、両方のエナンチオマーのヒドロキシル代謝産物のT0.5は約24時間であり、代謝が遅い人々では2倍長くなります。ほとんどの（広範囲の代謝者）患者では、ネビボロールの定常状態の血中濃度は24時間以内に、ヒドロキシル代謝産物は数日以内に定常状態になります。両方の鏡像異性体は主に血漿アルブミンに結合します（ネビボロールSRRRの場合は98.1％、ネビボロールRSSSの場合は97.9％）。投与後1週間以内に、投与量の38％が尿中に排泄され、48％が便中に排泄されます。

投与量

口頭で。大人。高血圧：1タブレット（5 mg）1日あたり同時に（効果は治療の1〜2週間後に発生し、場合によっては-4週間後に）。ベータ遮断薬は単剤療法として、または他の降圧薬と組み合わせて使用​​できます。これまでのところ、相加的な降圧効果はネビボロールとヒドロクロロチアジド（12.5-25 mg）でのみ見られています。患者の特別なグループ。腎不全患者および高齢患者（> 65歳）の推奨開始用量は1日2.5 mgで、必要に応じて5 mgに増やすことができます。 75歳以上の患者では、注意と綿密な監視を行う必要があります（臨床経験が限られています）。肝不全または肝機能障害のある患者では、薬物の使用は禁忌です。研究が不足しているため、この薬は18歳未満の子供や青年への使用は推奨されていません。慢性心不全。安定した慢性心不全の治療は、各患者にとって最適な維持線量に達するまで、線量を徐々に増やして開始する必要があります。患者は過去6週間、急性心不全のない安定した慢性心不全になっている必要があります。利尿薬、ジゴキシン、ACE阻害剤、アンジオテンシンII受容体拮抗薬などの心血管薬を服用している患者では、これらの薬物の投与を過去2週間安定させる必要があります。ネビボロール治療を開始する1週間前。開始用量は、患者の忍容性に応じて1〜2週間ごとに増やす必要があります。ネビボロール1.25 mg、ネビボロール2.5 mgを1日1回、5 mgを1日1回、10 mgを1日1回増やします。最大推奨用量は、1日1回10 mgのネビボロールです。治療の開始と線量の増加は、経験豊富な医師の監督の下で行う必要があります。患者の状態が安定していることを確認するために、患者を少なくとも2時間監視する必要があります（血圧、心拍数、伝導障害、心不全の悪化の兆候） 。必要に応じて、維持線量を徐々に減らし、必要に応じて再度増やすこともできます。用量漸増中、心不全または薬物不耐性が悪化した場合は、最初にネビボロール用量を減らすか、必要に応じて直ちに治療を中止します（重度の低血圧の場合、急性肺水腫を伴う心不全の悪化、心原性ショック、症候性徐脈または房室ブロック）。ネビボロールによる安定した慢性心不全の治療は通常、長期的な治療です。薬物離脱。ネビボロールによる治療は、心不全の一時的な悪化につながる可能性があるため、突然中止することはお勧めしません。治療の中止が必要な場合は、用量を毎週徐々に半分に減らしてください。患者の特別なグループ。高齢患者の場合、最大耐量まで段階的に増量されるため、用量調整は必要ありません。軽度から中等度の腎不全の場合、患者が許容する最大用量まで用量が徐々に増加するため、用量調整は必要ありません。重度の腎機能障害（血清クレアチニン≥250μmol/ L）の患者には経験がないため、これらの患者にネビボロールを使用することは推奨されません。肝不全患者のデータは限られているため、このグループでの薬物の使用は禁忌です。研究が不足しているため、この薬は18歳未満の子供や青年への使用は推奨されていません。与える方法。タブレットは、食事に関係なく、十分な量の水（1杯など）を飲み込んでください。

適応症

本態性高血圧の治療。高齢患者（70歳以上）の標準療法の補助としての安定した、軽度および中程度の慢性心不全の治療。

禁忌

活性物質または任意の賦形剤に対する過敏症。肝不全または肝機能障害。急性心不全、心原性ショック、または静脈変力療法を必要とする代償不全の心不全のエピソード。洞房ブロックを含む病気の副鼻腔症候群。房室ブロックIIst。または3度（ペースメーカーなし）。気管支痙攣および気管支喘息の病歴。未治療の褐色細胞腫。代謝性アシドーシス。徐脈（治療開始前の心拍数<60 bpm）。低血圧（収縮期血圧<90 mmHg）。重度の末梢循環障害。

予防

β-アドレナリン受容体の持続的な遮断は、麻酔と挿管の誘導中に不整脈のリスクを低減します。ベータ遮断が手術の準備中に中断された場合、ベータ遮断薬は手術の少なくとも24時間前に中止されるべきです。心筋を押し下げる特定の麻酔薬の使用には注意が必要です。迷走神経反応は、アトロピンの静脈内投与により予防できます。ベータ遮断薬は、症状が安定するまで、未治療のうっ血性心不全の患者には使用しないでください。虚血性心疾患の患者さんでは、ベータ遮断薬による治療を徐々に（つまり、1〜2週間以上）中止し、必要に応じて置換療法を同時に開始して狭心症を予防する必要があります。 Β-アドレナリン遮断薬は徐脈を誘発する可能性があります。脈拍数が50〜55 bpm未満である場合や、患者が徐脈を示す症状を経験している場合は、用量を減らします。以下の患者にベータ遮断薬を使用する場合は注意が必要です：末梢循環障害（レイノー病または現象、間欠性跛行）-これらの障害の悪化が起こる場合があります。房室ブロック患者のIst。 （β遮断薬による伝導時間の延長）;プリンツメタル狭心症の患者（冠動脈の抑制されていないα受容体を介した収縮のリスク、狭心症発作の数と期間の増加）;糖尿病患者では-ネビボロールは低血糖の症状の一部を隠す可能性があります。甲状腺機能亢進症の患者（頻脈の症状を覆い隠す）の場合-製剤を突然中止すると症状が悪化することがあります。慢性閉塞性肺疾患（気道の狭窄の悪化）の患者で。乾癬の病歴のある患者は、慎重に検討した後にのみベータ遮断薬を服用してください。この薬はアレルゲンに対する感受性を高め、アナフィラキシー反応を強めることがあります。ベータ遮断薬は涙の生成を減らすことができます（コンタクトレンズ着用者向けの情報）。製剤には乳糖が含まれています。ガラクトース不耐症、ラップラクターゼ欠損症、またはグルコース-ガラクトース吸収不良のまれな遺伝性の問題がある患者は服用しないでください。

望ましくない活動

高血圧。一般的：頭痛とめまい、感覚異常、呼吸困難、便秘、吐き気、下痢、疲労感、浮腫。珍しい：うつ病、悪夢、視覚障害、徐脈、心不全、AV伝導/ AVブロックの遅延、低血圧、間欠性跛行の新規または悪化、気管支痙攣、消化不良、鼓腸、嘔吐、掻痒症、発疹性紅斑、インポテンツ。非常にまれ：失神、乾癬の悪化。不明：血管浮腫、過敏症、じんま疹。一部のベータ遮断薬の摂取に関連する悪影響：幻覚、精神病、錯乱、四肢の冷え/青み、レイノー現象、ドライアイ、およびプロクトロール様の眼粘膜皮膚症候群。慢性心不全。以下が観察された：徐脈、めまい、心不全の悪化、起立性低血圧、薬物不耐性、房室ブロックIst。下肢の浮腫。

妊娠と授乳

ネビボロールは妊娠および/または胎児/新生児に有害な影響を与える可能性があります。ベータ遮断薬は胎盤の流れを減らします。胎盤の流れは、胎児の成長遅延、子宮内胎児の死亡、流産、または早産に関連しています。胎児と新生児では、ネビボロールは、とりわけ、低血糖および徐脈。明確に必要でない限り、薬は妊娠中に使用すべきではありません。ネビボロールによる治療が必要であると判断された場合、子宮胎盤の血流と胎児の発育を監視する必要があります。新生児は注意深く監視する必要があります。低血糖と徐脈の症状は通常、最初の3日以内に発生します。ネビボロールを服用している間、母乳育児は推奨されません。

コメント

機械を運転して使用する能力への影響に関する研究は行われていません。薬力学的研究は、ネビボロールが精神運動能力に影響を及ぼさないことを示しています。車両を運転したり、機械を操作するときは、めまいや疲労感が発生する可能性があることを考慮に入れてください。

相互作用

推奨されない組み合わせ：クラスI抗不整脈薬-キニジン、ヒドロキニジン、セベンゾリン、フレカイニド、ジソピラミド、リドカイン、メキシレチン、プロパフェノン（房室伝導に対する効果の増加、負の変力効果の増加）;カルシウム拮抗薬ベラパミル、ジルチアゼム（ベータ遮断薬で治療された患者にベラパミルの収縮性と房室伝導への悪影響、静脈内投与は重度の低血圧と房室ブロックを引き起こす可能性があります）;中枢作用性降圧薬-クロニジン、グアンファシン、モキソニジン、メチルドーパ、リルメニジン（交感神経緊張を低下させることによる心不全悪化のリスク、つまり心拍数と心拍出量の低下、血管拡張;薬物の突然の中止、特にベータ遮断薬の中止前に、 「リバウンド高血圧」のリスクを高める可能性があります）併用療法は注意して使用してください：クラスIII抗不整脈薬-アミオダロン（房室伝導への影響の増加のリスク）;ハロゲン化吸入剤（反射性頻脈および低血圧の抑制のリスク） β遮断薬の突然の中止を回避するという原則;麻酔科医は患者のネビボロールの摂取について知らされるべきである;インスリンおよび経口抗糖尿病薬（動悸、頻脈などの低血糖症の症状をマスキングする）;バクロフェン、アミフォスチン（の強化降圧治療）-降圧薬の用量を調整します。考慮すべき併用療法：ジギタリス配糖体（房室伝導時間の延長のリスク、臨床試験では相互作用の臨床徴候は示されていません）;ジヒドロピリジン型のカルシウム拮抗薬-アムロジピン、フェロジピン、ラシジピン、ニフェジピン、ニカルジピン、ニモジピン、ニトレンジピン（低血圧のリスクと心不全患者の心室収縮のさらなる悪化）;三環系抗うつ薬、バルビツール酸塩、フェノチアジン、有機硝酸塩、その他の降圧薬（降圧効果の増加）; NSAIDs（ネビボロールの降圧効果に影響を与えません）;交感神経興奮薬（ベータ遮断薬の効果の低下、高血圧のリスク、重度の徐脈および心臓遮断）。ネビボロールをパロキセチン、フルオキセチン、チオリダジン、キニジン、テルビナフィン、ブプロピオン、クロロキン、レブプロマジンなどのCYP2D6阻害剤と併用すると、血中のネビボロールの濃度が増加する可能性があります（徐脈および副作用のリスクの増加）。シメチジンは臨床効果を変えることなくネビボロールの血中濃度を上昇させます。ネビボロールの薬物動態は、ラニチジンの同時投与による影響を受けませんでした。ネビボロールが食事と共に投与され、制酸剤が食事の間に与えられる限り、ネビボロールと制酸剤を同時に使用することができます。ネビボロールとニカルジピンの併用投与は、臨床効果を変えることなく、両方の薬剤の血漿濃度をわずかに増加させました。ネビボロールの薬物動態は、付随するアルコール消費、フロセミド、ヒドロクロロチアジドまたはラニチジンの使用による影響を受けません。ネビボロールは、ワルファリンの薬物動態および薬力学に影響を与えませんでした。

価格

Ebivol、価格100％PLN 13.93

準備には物質が含まれています：ネビボロール