ファンディ

アクション

凝固因子の組み合わせ-第VIII因子とフォンヴィレブランド因子は、内因性成分として作用するヒト血漿の生理的成分です。フォンウィルブランド因子の投与により、フォンウィルブランド因子欠乏症の患者に発生する止血障害を2つのレベルで修正することができます。止血、これは出血時間の減少によって現れます（効果はすぐに現れ、タンパク質重合のレベルに大きく依存します）;フォンヴィレブランド因子は、付随する第VIII因子欠乏症の遅延した増加を引き起こし、フォンウィルブランド因子の静脈内注射は、内因性の第VIII因子（患者で合成される）に結合し、この因子を安定化させると、急速な分解を防ぎます。したがって、純粋なフォンヴィレブランド因子（第VIII因子フォンヴィレブランド因子製剤）を投与すると、初回注入後の副次的効果として第VIII因子レベルが正常に戻ります。血友病患者に静脈内投与すると、第VIII因子は患者の血流中のフォンヴィレブランド因子に結合します。アクティブファクターVIII（VIla）は、アクティブファクターIX（IXa）の補因子として作用し、ファクターXのアクティブファクターX（Xa）への変換を加速します。アクティブな第X因子はプロトロンビンをトロンビンに変換します。次にトロンビンはフィブリノーゲンをフィブリンに変換し、これにより血餅が形成されます。血友病Aの患者では、注射後、第VIII因子の約2/3から3/4が循環に残ります。血漿中で達成される第VIII因子活性レベルは、予測される第VIII因子活性の80％から120％の間でなければなりません。血漿中の第VIII因子活性は、指数関数的な2相分布で減少します。最初のフェーズでは、血管内と他のコンパートメント（体液）の間の分布が3〜6時間の血漿消失半減期で発生します。次の遅いフェーズでは、第VIII因子の消費を反映していると考えられ、半減期は8〜18時間、平均15時間です。 h。

投与量

静脈内。治療は、出血性疾患の治療を経験した医師が開始し、監督する必要があります。第VIII因子欠乏症：治療の用量と期間は、第VIIII因子欠乏症の重症度、出血の場所と程度、および患者の臨床状態によって異なります。 1 IU第VIII因子活性は、正常なヒト血漿1 ml中の第VIII因子の量と同等です。 1 IUの管理第VIII因子/ kg血漿第VIII因子活性を通常の活性の約1.7％-2.5％増加させるため、必要な用量は次のように計算されます：必要な単位数=体重（kg）x望ましい第VIII因子増加（％）x 0.5 。投与量および投与頻度は、常に特定の場合における個々の臨床的有効性に依存する必要があります（たとえば、阻害剤の力価が低い場合、式に従って計算された用量よりも多い用量を使用することが必要になる場合があります）。出血と手術では、第VIII因子の活動が次の活動レベル（正常またはIU / dLの割合）を下回ってはなりません：関節、筋肉、または口への早期の出血-必要な第VIII因子のレベルは、正常の20-40％です。出血が治まるまで（痛みが緩和されるまで）、創傷が治癒するまで、薬物は12〜24時間ごとに少なくとも1日投与されます。関節、筋肉または血腫へのより激しい出血-必要な第VIII因子レベルは通常の30〜60％であり、鎮痛と急性機能障害が解消されるまで、3〜4日以上、12〜24時間ごとに薬物注入が繰り返されます。生命にかかわる出血-必要な第VIII因子レベルは通常の60〜100％であり、脅威が解決するまで8〜24時間ごとに薬物注入が繰り返されます。軽度の手術（抜歯を含む）-必要な第VIII因子レベルは30〜60％で、創傷が治るまで24時間ごとに少なくとも1日間薬を投与します。大手術-必要な第VIII因子レベルは80〜100％（手術前後）で、創傷が治るまで8〜24時間ごとに注入を繰り返し、その後少なくとも7日間続けて第VIII因子レベルを30〜60に保ちます。％（IU / dL）。治療に対する反応は個人差があるため、特に大手術では第VIII因子レベルのモニタリングが不可欠です。重度の血友病Aにおける長期の出血予防のために、第VIII因子の通常の投与量は20-40 IU / kgです。若い患者では、2〜3日ごとに、より短い投与間隔またはより高い投与量が必要になる場合があります。フォンウィルブランド病。一般に、1 IUのVWF：RCo / kg体重を投与すると、循環中のVWF：RCoのレベルが2％増加すると想定されています。治療の目標は、血漿中のVWF：RCo> 0.6 IU / ml（60％）およびFVIII：C> 0.4 IU / ml（40％）のレベルを得ることです。ほとんどの場合、止血にはフォンヴィレブランド因子の40〜80 IU / kg体重およびFVIII：Cの20〜40 IU / kg体重の投与が推奨されます。因子の適切なレベルを維持するために高用量を必要とする可能性がある3型フォンヴィレブランド病の患者は、フォンウィルブランド因子の初期用量として80 IU / kg体重が必要になることがあります。選択した用量は12〜24時間ごとに投与する必要があります。用量と治療期間は、患者の臨床状態、出血の場所と程度、およびVWF：RCoとFVIII：Cの両方のレベルによって異なります。フォンヴィレブランド因子を含む第VIII因子製剤を使用している間、治療を行う医師は、FVIII：Cレベルが過度に上昇する可能性を考慮に入れてください。 FVIII：Cレベルの過剰な増加を避けるために、24〜48時間の治療後は、投与量の削減および/または投与間隔の延長、またはVWFとより少ない量の第VIII因子を含む医薬品の使用を検討する必要があります。 6歳未満の子供を対象とした臨床試験の限られたデータのみが上記の適応症で利用可能です。使用しないでください。小児では、上記の適応症において、体重に応じて用量を計算することにより、臨床的有効性の滴定も行われます。薬物はゆっくりとした静脈注射として投与されます（投与速度は10 ml /分を超えてはいけません）。

適応症

血友病A（ヒト凝固第VIII因子の先天性欠乏症）患者の出血の予防と制御デスモプレシン（DDAVP）療法が無効または禁忌である場合のフォンウィルブランド病（VWD）患者の出血の予防と制御（外科的出血を含む）。この製剤は、ヒト凝固第VIII因子の後天性欠損症の治療に使用できます。

予防

アレルギー型過敏症反応が可能です。患者は、発疹、広範囲にわたるじんましん、胸部の圧迫感、喘鳴、低血圧、アナフィラキシーショックまでの過敏反応の初期兆候を知らされるべきです。このような症状が発生した場合、薬物の投与を直ちに中止し、適切な治療を適宜開始する必要があります。ヒト凝固第VIII因子で治療された患者は、臨床観察および臨床検査の評価により、抗第VIII因子阻害剤の発生について注意深く監視する必要があります。インヒビターを発症するリスクは、第VIII因子への曝露期間と相関しており、最初の20日間の曝露のリスクが最も高くなります。まれに、最初の100日間の曝露後に阻害剤が発生することもあります。第VIII因子製品から別の製品に切り替えた後、以前に少なくとも100日間治療されたインヒビター形成の履歴のある患者で、再発（低力価）インヒビター形成が報告されています。したがって、医薬品に切り替えた後は、阻害剤の発生について患者を注意深く監視することをお勧めします。フォンウィルブランド因子医薬品を使用すると、血栓性合併症のリスクがあり、特に臨床的または検査室でのリスク因子が知られている患者では特にそうです。このため、血栓症の初期徴候にはリスクのある患者のモニタリングが必要です。さらに、静脈血栓塞栓症の治療と予防に関する現在のガイドラインの推奨事項に従う必要があります。第VIII因子とフォンヴィレブランド因子を含む医薬品による治療期間中、医師は長期の治療によりFVIII：Cレベルが過度に上昇する可能性があることを考慮に入れる必要があります。第VIII因子とフォンヴィレブランド因子を含む医薬品で治療されている患者では、血栓性合併症のリスクを高める可能性のある過剰なレベルの持続を回避するために、FVIII：Cレベルを監視する必要があります。フォンウィルブランド病、特に3型の患者は、フォンウィルブランド因子に対する中和抗体（阻害剤）を発症する可能性があります。予想される血漿VWF：RCo活性レベルが達成されない場合、または適切な用量で出血が抑制されている場合は、検査を行ってフォンヴィレブランド因子阻害剤の存在を確認する必要があります。インヒビターのレベルが高い患者では、フォンウィルブランド因子療法は効果的でない場合があり、他の治療法の選択肢を検討する必要があります。中心静脈ラインが必要な場合は、局所感染、菌血症、カテーテル血栓症が発生することがあります。血漿由来凝固第VIII因子を定期的に投与されている患者では、適切なワクチン接種（A型およびB型肝炎ウイルスに対する）を検討する必要があります。

望ましくない活動

過敏症またはアレルギー反応（血管浮腫、注射部位の灼熱感および刺痛感、悪寒、発作性紅潮、全身性じんま疹、頭痛、発疹、血圧低下、傾眠、吐き気、落ち着きのなさ、頻脈、胸部の圧迫感、チクチクする感覚、嘔吐、喘鳴）、ショックを伴う重度のアナフィラキシーを引き起こす場合もあります。温度上昇はめったに観察されていません。血友病Aの患者は、第VIII因子に対する中和抗体（阻害剤）を発生することがあります。このような阻害剤が発生すると、治療に対する不十分な臨床反応が観察されます。非常にまれなケースですが、フォンウィルブランド病、特に3型病の患者は、フォンウィルブランド因子に対する中和抗体（阻害剤）を発症することがあります。そのような阻害剤が発生した場合、治療に対する不十分な臨床反応が観察されます。これらの抗体はアナフィラキシー反応と密接に関連している可能性があります。このため、アナフィラキシー反応を経験した患者は、阻害剤について検査する必要があります。そのような場合は、止血障害の治療のために専門のセンターに連絡することをお勧めします。臨床的または実験的な危険因子が知られているフォンヴィレブランド病の患者にこの医薬品を使用すると、血栓性合併症のリスクがあります。