ジャヌメット

1タブレット50 mgのシタグリプチン（リン酸塩一水和物として）と1,000 mgの塩酸メトホルミンが含まれています。

アクション

準備には、2型糖尿病患者の血糖コントロールを改善するために補完的な作用機序を持つ2つの抗糖尿病薬が含まれています：リン酸シタグリプチン-ジペプチジルペプチダーゼ4（DPP-4）阻害剤とビグアナイドグループに属するメトホルミン塩酸塩。経口投与後、シタグリプチンは胃腸管から急速に吸収され、ピーク血漿濃度は投与後1〜4時間で発生します。絶対バイオアベイラビリティは約87％です。血漿タンパク質に可逆的に結合したシタグリプチンの割合は低い（38％）。シタグリプチンは尿中でほとんど変化せずに排泄され、代謝はそれほど重要ではありません。 OK。シタグリプチンの79％は変化せずに尿中に排泄されます。 OK。投与量の16％が代謝物として排泄された。制限された代謝の原因となる主要な酵素はCYP3A4で、CYP2C8からの寄与があります。実際の最終T0.5は約12.4時間です。メトホルミンの経口投与後、Tmaxは2.5時間で到達し、絶対バイオアベイラビリティは約50〜60％です。メトホルミン投与の通常の推奨用量とスケジュールでは、24〜48時間後に定常状態の血漿濃度が達成されますメトホルミンは血漿タンパク質にわずかに結合しています。赤血球に浸透します。血中のメトホルミンの最大濃度は血漿中よりも低く、ほぼ同時に発生します。赤血球はおそらく2番目の分配コンパートメントです。メトホルミンは変化せずに尿中に排泄されます。経口投与後、終末相の見かけのT0.5は約6.5時間であり、製剤（シタグリプチン/塩酸メトホルミン）の使用は生物学的に、別の錠剤としてのリン酸シタグリプチンと塩酸メトホルミンの同時投与と同等です。

投与量

口頭で。用量は、現在の治療レジメン、ならびに有効性および忍容性に従って調整する必要があり、100 mgシタグリプチンの最大推奨日用量を超えてはなりません。腎機能が正常な成人（GFR≥90ml /分）。単剤療法としてのメトホルミンの最大耐量で血糖コントロールが不十分な患者：通常の開始用量は、1日2回50 mgのシタグリプチンに加えて、既に服用しているメトホルミンの用量でなければなりません。すでにシタグリプチンとメトホルミンを併用している患者の場合：すでに服用しているシタグリプチンとメトホルミンの用量で薬剤を開始する必要があります。メトホルミンとスルホニル尿素の最大耐量の併用療法中に血糖コントロールが不十分な患者：製剤の用量は、1日2回50 mgのシタグリプチンと以前の用量と同様のメトホルミン用量を提供する必要があります。スルホニル尿素と組み合わせて使用​​する場合、低血糖のリスクを減らすためにスルホニル尿素の用量を下げる必要があるかもしれません。メトホルミンとPPARγアゴニストの最大耐量との併用療法中に血糖コントロールが不十分な患者：用量は、1日2回50 mgのシタグリプチンと以前の用量と同様のメトホルミン用量を提供する必要があります。最大耐量のメトホルミンとの併用インスリン療法で血糖コントロールが不十分な患者：用量は50 mgのシタグリプチンを1日2回（100 mgの合計1日量）、以前の用量と同様のメトホルミン用量を提供する必要があります。インスリンと組み合わせて使用​​する場合、低血糖のリスクを減らすためにインスリンの投与量を減らす必要があるかもしれません。患者の特別なグループ。軽度の腎障害（GFR≥60ml /分）の患者には、用量調整は必要ありません。 GFRは、メトホルミン含有製品による治療の開始前、および少なくとも毎年毎年評価する必要があります。腎機能のさらなる悪化のリスクが高い患者および高齢の患者では、腎機能をより頻繁に、たとえば3〜6か月ごとに評価する必要があります。 GFR患者におけるメトホルミン療法の開始を検討する前。投与方法。メトホルミン摂取に伴う胃腸管の副作用を軽減するために、食事と共に1日2回の準備をする必要があります。

適応症

成人患者における2型糖尿病。この薬物は、食事と運動に加えて、メトホルミン単独の最大耐量で血糖コントロールが不十分な患者、またはすでにシタグリプチンとメトホルミンの併用を受けている患者の血糖コントロールを改善するための使用が示されています。この薬剤は、メトホルミンとスルホニル尿素の最大耐量で血糖コントロールが不十分な患者に、食事と運動に加えて、スルホニル尿素との併用（すなわち、3剤併用療法）での使用が示されています。メトホルミンとPPARγアゴニストの治療で血糖コントロールが不十分な患者で、食事と運動に加えてペルオキシソーム増殖因子活性化受容体ガンマ（PPARγ）アゴニスト（チアゾリジンジオンなど）との3剤併用療法。この製剤は、インスリン投与の補助剤としての使用（つまり、3剤併用療法）にも使用でき、一定の用量のインスリンとメトホルミンで十分な血糖コントロールを達成していない患者の血糖コントロールを改善するために、食事と運動と併用します。

禁忌

活性物質または任意の賦形剤に対する過敏症。あらゆるタイプの急性代謝性アシドーシス（乳酸アシドーシス、糖尿病性ケトアシドーシスなど）。糖尿病前昏睡。重度の腎不全（GFR <30 ml /分）。腎機能を変化させる可能性のある急性症状、例えば脱水症、重度の感染症、ショック、ヨウ素化造影剤の血管内投与。心不全または呼吸不全、最近の心筋梗塞、ショックなどの組織低酸素症を引き起こす可能性のある急性または慢性疾患。肝機能障害。急性アルコール中毒、アルコール依存症。母乳育児期間。

予防

1型糖尿病の患者さんには使用しないでください。膵炎が疑われる場合は、製剤やその他の疑わしい薬剤を中止する必要があります。急性膵炎が確認された場合、製剤による治療を再開しないでください。膵炎の既往がある患者には注意が必要です。腎機能が突然低下した場合、メトホルミンの蓄積が起こり、乳酸アシドーシスのリスクが高まります。脱水症（重度の嘔吐、下痢、発熱または水分摂取量の減少）の場合、メトホルミンの使用は一時的に控えるべきであり、医師の助言が推奨されます。メトホルミンによる治療を受けている患者では、腎機能を著しく損なう可能性のある薬物（降圧薬、利尿薬、NSAIDなど）による治療を慎重に開始する必要があります。乳酸アシドーシスの他の危険因子には、過度のアルコール消費、肝不全、制御不良の糖尿病、ケトーシス、断食の長期化、低酸素症に関連する状態、および乳酸アシドーシスを誘発する可能性のある薬物の併用が含まれます。患者および/またはその介護者は乳酸アシドーシスのリスクについて助言されるべきです。乳酸性アシドーシスは、アシドーシス性呼吸困難、腹痛、筋けいれん、無力症、低体温症、それに続く昏睡を特徴としています。疑わしい症状が発生した場合、患者はメトホルミンを中止し、直ちに医師の診察を受けてください。検査室の異常には、血中pHの低下（5ミリモル/ L）と、陰イオンギャップと乳酸/ピルビン酸比の増加があります。 GFRは、治療開始前とその後定期的に評価する必要があります。腎機能に影響を与える症状がある場合、治療は一時的に中止する必要があります。スルホニル尿素またはインスリンと組み合わせて製剤を服用している患者は、低血糖のリスクがある可能性があります-スルホニル尿素またはインスリンの用量を減らす必要があるかもしれません。過敏症反応が疑われる場合は、製剤の使用を中止し、イベントの他の考えられる原因を評価し、糖尿病を治療する別の方法を使用してください。水疱性類天疱瘡が疑われる場合は、準備を中止する必要があります。薬物の投与は、全身麻酔、脊椎麻酔または硬膜外麻酔の手術の直前に中止する必要があります。治療は、手術または経口栄養の再開後48時間以内に再開でき、腎機能が再評価され、安定していることが確認された後にのみ開始されます。ヨウ素化造影剤の血管内投与は、造影剤誘発腎症を引き起こし、メトホルミンの蓄積と乳酸アシドーシスのリスクの増加をもたらす可能性があります。治療は、テスト前または画像検査中に中止し、テスト後少なくとも48時間は中止する必要があります。その後、腎機能が再評価されて安定した場合は、治療を再開できます。以前に薬で十分にコントロールされていて、検査室異常または臨床疾患（特にあいまいで明確に定義されていない）を発症している2型糖尿病の患者は、ケトアシドーシスまたは乳酸アシドーシスの兆候がないか、すぐにスクリーニングする必要があります。テストには、血清電解質とケトン、血中グルコースレベル、および必要に応じて、血中pH、乳酸、ピルビン酸、およびメトホルミンレベルを含める必要があります。 2種類のアシドーシスのいずれかが発生した場合は、準備をすぐに中止し、適切な対策を講じる必要があります。

望ましくない活動

プラセボ対照臨床試験および市販後の経験における単剤療法としてのシタグリプチンおよびメトホルミンに対する副作用。一般的：低血糖、吐き気、鼓腸、嘔吐。珍しい：傾眠、下痢、便秘、腹部の痛み、かゆみ。まれ：血小板減少症。知られていない：過敏反応（アナフィラキシー反応を含む）、間質性肺疾患、急性膵炎、壊死性および出血性膵炎（致命的な結果の有無にかかわらず）、血管性浮腫、発疹、じんま疹、皮膚血管炎、剥離性皮膚疾患（含むスティーブンス・ジョンソン症候群）、水疱性類天疱瘡、関節痛、筋肉痛、四肢の痛み、腰痛、関節症、腎機能障害、急性腎不全。シタグリプチンとメトホルミンを他の抗糖尿病薬と組み合わせて使用​​した場合、シタグリプチンとメトホルミンのみを使用した研究と比較して、いくつかの有害反応の発生率が高かった。これらには、低血糖症（スルホニル尿素またはインスリンと組み合わせて使用​​した場合に非常に一般的）、便秘（多くの場合、スルホニル尿素と併用した場合）、末梢性浮腫（多くの場合ピオグリタゾンと併用した場合）および頭痛と口内乾燥（インスリンと併用した場合はまれ） 。シタグリプチン。シタグリプチン単剤療法100 mgを1日1回プラセボと比較した研究では、報告された副作用は頭痛、低血糖、便秘およびめまいでした。これらの患者では、因果関係に関係なく報告された副作用が、上気道感染症および鼻咽頭炎を含め、少なくとも5％の頻度で報告されました。さらに、変形性関節症と四肢の痛みがまれに報告されています（シタグリプチン治療を受けた患者では、コントロールよりも0.5％以上高い）。メトホルミン。非常に一般的：吐き気、嘔吐、下痢、腹痛、食欲不振などの消化器症状（ほとんどの場合、治療の開始と自然発生的な解決により）。共通：口の中で金属的な味。非常にまれ：乳酸アシドーシス、肝機能障害、肝炎、じんま疹、紅斑、そう痒。メトホルミンによる長期治療は、ビタミンB12吸収の減少と関連しており、臨床的に重大なビタミンB12欠乏症（巨赤芽球性貧血など）につながることは非常にまれです。

妊娠と授乳

妊娠中は使用しないでください。患者が妊娠したい場合、または妊娠が発生した場合は、できるだけ早く薬物を中止してインスリン治療に切り替える必要があります。授乳中の使用は禁忌です。動物実験では、生殖能力への影響はオスとメスの動物では観察されませんでした。

コメント

すべての患者は、1日を通して炭水化物の摂取量が適切に配分された食事を続ける必要があります。準備は、車両を運転し、機械を使用する能力に影響を与えないか、無視できます。ただし、運転中または機械を使用するときは、シタグリプチンの使用によりめまいや傾眠が報告されていることを考慮する必要があります。さらに、製剤をスルホニル尿素またはインスリンと組み合わせて使用​​する場合は、患者に低血糖のリスクを警告する必要があります。

相互作用

2型糖尿病患者への複数用量のシタグリプチン（1日2回50 mg）とメトホルミン（1日2回1,000 mg）の同時投与は、シタグリプチンまたはメトホルミンの薬物動態を有意に変化させませんでした。アルコールと一緒に製剤を使用することはお勧めしません-アルコール中毒は、特に空腹、栄養失調、または肝機能障害の場合に、乳酸アシドーシスのリスクの増加と関連しています。薬物の使用は、検査前またはヨウ素化造影剤による画像検査中に中止する必要があります。テスト後少なくとも48時間は再起動しないでください。その後、腎機能が再評価され、安定していることが判明した場合は再起動できます。メトホルミンと組み合わせて腎機能に悪影響を与える可能性のある薬物（選択的COX-2阻害剤、ACE阻害剤、アンジオテンシンII受容体拮抗薬、利尿薬、特にループ利尿薬を含むNSAID）を開始または服用する場合は、注意が必要です。腎機能のモニタリング。メトホルミンの腎排泄に関与する一般的な腎尿細管輸送システムに影響を与える薬物の併用（例：ラノラジン、バンデタニブ、ドルテグラビル、シメチジンなどの有機陽イオン輸送体2-OCT2または多剤および毒素クリアランス輸送体MATEの阻害剤）メトホルミンへの全身暴露と乳酸アシドーシスのリスクを高める可能性があります。同時使用のメリットとリスクを比較検討する必要があります。これらの薬剤を併用する場合は、血糖コントロールの綿密なモニタリング、推奨用量内の用量調整、および糖尿病管理の変更を検討する必要があります。グルココルチコイド（全身または局所投与）、β2アドレナリン作動性アゴニストおよび利尿薬は高血糖活性を示します。患者は、特に上記の薬物による治療の開始時に、これとより頻繁な血糖モニタリングについて通知を受ける必要があります。必要に応じて、他の薬剤による治療中および中止時に抗糖尿病薬の用量を調整する必要があります。 ACE阻害剤は血糖値を下げる可能性があります。必要に応じて、他の薬物による治療中および中止時に抗糖尿病薬の用量を調整します。併用投与後の臨床的に重要な薬物相互作用のリスクは低いです。シタグリプチン代謝の低下に関与する主要な酵素はCYP3A4で、CYP2C8からの寄与があります。腎機能が正常な患者では、CYP3A4を含む代謝は、シタグリプチンのクリアランスにわずかな影響しか与えません。代謝は、重度の腎機能障害または末期腎疾患の状況におけるシタグリプチンの排除において、より重要な役割を果たす可能性があります。したがって、CYP3A4の強力な阻害剤（ケトコナゾール、イトラコナゾール、リトナビル、クラリスロマイシンなど）は、重度の腎障害またはESRD患者のシタグリプチンの薬物動態を変化させる可能性があります。腎障害の状況における強力なCYP3A4阻害剤の効果は、臨床試験で研究されていません。シタグリプチンは、P糖タンパク質および有機アニオントランスポーター3（OAT3）の基質です。 OAT3を介したシタグリプチンの輸送は、プロベネシドによってin vitroで阻害されましたが、臨床的に重要な相互作用のリスクは低いと考えられています。 OAT3阻害剤の併用はin vivoで評価されていません。シタグリプチンの単回100 mg経口投与とシクロス​​ポリン（強力なP糖タンパク質阻害剤）の単回600 mg経口投与の同時投与により、シタグリプチンのAUCとCmaxはそれぞれ約29％と68％増加しました。シタグリプチンの薬物動態におけるこれらの変化は、臨床的に関連があるとは考えられていなかった。シタグリプチンの腎クリアランスは有意に変化しなかった。したがって、他のP-gp阻害剤との有意な相互作用はないと予想され、シタグリプチンは血漿ジゴキシン濃度にほとんど影響を与えませんでした。ジゴキシンの用量調整は推奨されません。ただし、シタグリプチンとジゴキシンを同時投与する場合は、ジゴキシン中毒のリスクがある患者を監視する必要があります。シタグリプチンは、CYP450アイソザイムを阻害または誘発しません。シタグリプチンは、臨床試験でメトホルミン、グリブリド、シンバスタチン、ロシグリタゾン、ワルファリンまたは経口避妊薬の薬物動態を有意に変化させませんでした。シタグリプチンは、生体内でのP-gpの弱い阻害剤である可能性があります。

価格

ジャヌメット、価格100％PLN 129.0

製剤には物質が含まれています：塩酸メトホルミン、シタグリプチン