パクリタキセル合意

輸液用濃縮液1 mlには6 mgのパクリタキセルが含まれています。薬物はエタノール（391 mg / ml）とポリオキシル化ヒマシ油、すなわちリシノール酸マクロゴールグリセロール（527 mg / ml）を含んでいます。

アクション

抗がん剤。パクリタキセルは、チューブリン二量体からの微小管の形成を促進し、それらを安定化して、それらの解重合を防止します。この作用の効果は、微小管ネットワークの再編成を阻害することであり、これは基本的な細胞分裂分裂と間期機能に必要です。さらに、パクリタキセルは、細胞周期中に微小管の異常な凝集体または束を引き起こし、有糸分裂中に複数の紡錘体を形成します。静脈内投与後、パクリタキセルは血中濃度の二相性の低下を示します。 135 mgおよび175 mg / m2の用量で。 3時間または24時間の静脈内注入後の平均終末半減期は3〜52.7時間で、血漿タンパク質結合は89〜98％です。肝代謝（チトクロームP-450酵素システム、主にCYP2C8、CYP3A4によって媒介される）と胆汁排泄は、パクリタキセルの主要な排泄経路と考えられます。

投与量

薬物は、細胞毒性剤の投与を専門とするセンターの資格を持つ腫瘍医の監督の下で投与されるべきです。パクリタキセルを開始する前に、すべての患者に次の投薬を事前に行う必要があります：コルチコステロイドデキサメタゾン20 mg（カポジ肉腫の患者では8〜20 mg）注入開始の12〜6時間前に経口投与、または開始の30〜60分前に静脈内輸液;抗ヒスタミン剤-注入開始の30〜60分前に静脈内にジフェンヒドラミン50 mg（または他の抗ヒスタミン剤）; H2受容体拮抗薬-シメチジン300 mgを静脈内投与またはラニチジン50 mgを静脈内投与の開始30〜60分前。卵巣がん。第一選択治療としてのパクリタキセルによる卵巣癌の治療：パクリタキセル175 mg / m 2。 3時間の静脈内注入として（または24時間の静脈内注入として135 mg / m 2の用量で）、75 mg / m 2の用量でシスプラチンが続き、治療コースの間に3週間の間隔があります。セカンドライン治療としてのパクリタキセルによる卵巣癌の治療：パクリタキセル175 mg / m 2。 3時間の静脈内注入で、各治療コースの間に3週間の休憩があります。乳癌。乳がんの補助療法：パクリタキセル175 mg / m2。アントラサイクリンとシクロホスファミド（AC）を含む多剤療法後、3週間ごとに3時間の静脈内注入として。治療には4コースのパクリタキセル投与が含まれます。パクリタキセルによる乳がんの第一選択治療：パクリタキセル220 mg / m2。ドキソルビシンを50 mg / m2体表面積の用量で投与してから24時間後の3時間の静脈内注入として、治療コース間に3週間の間隔をあけます。トラスツズマブと組み合わせて、175 mg / m2のパクリタキセル用量が推奨されます。 3時間の静脈内注入として、コース間に3週間の間隔があります（トラスツズマブの最初の投与の翌日、または前の投与量のトラスツズマブが忍容性に優れていた場合は、次の投与の直後にパクリタキセルを開始できます。トラスツズマブ投与の詳細については、製品の特性を参照してください）。トラスツズマブの場合）。パクリタキセルによる乳がんのセカンドライン治療：パクリタキセル175 mg / m 2。 3時間の静脈内注入で、各治療コースの間に3週間の休憩があります。進行性非小細胞肺癌：パクリタキセル175 mg / m2。 3時間の静脈内注入とそれに続く80 mg / m2体表面積の用量のシスプラチンとして、各治療コースの間に3週間の休憩を入れて。エイズのカポジ肉腫：100 mg / m 2の用量のパクリタキセル。 3時間の静脈内注入で、各治療コースの間に2週間の休憩があります。線量調整。好中球数が1,500 / mm3（カポジ肉腫≥1,000/ mm3の患者）および血小板数100,000 / mm3（カポジ肉腫≥75,000/ mm3の患者）になるまで、パクリタキセルを再投与しないでください）。重度の好中球減少症（7日以上好中球数3）または重度の末梢神経障害のある患者の場合、その後の治療コースのパクリタキセルの用量を20％減らす必要があります（カポジ肉腫の患者では25％減らす）。患者の特別なグループ。軽度から中等度の肝機能障害のある患者における用量調整を示唆するデータは不十分です。重度の肝不全患者には使用しないでください。与える方法。薬物は、孔径≤0.22 µmの微孔性メンブレンフィルターを備えた輸液セットを通して投与する必要があります。製剤に含まれるリシノール酸マクロゴールグリセロールは、時間の経過とともに薬物濃度の増加に伴って増加する量で、PVCコンテナーからDEHPを洗い流す可能性があります。薬物の調製、保管、および投与は、PVCを含まない機器を使用して行う必要があります。

適応症

卵巣がん：進行した卵巣がんまたは以前の開腹術後の残存がん（> 1 cm）の患者におけるシスプラチンまたはカルボプラチンと組み合わせた卵巣がんの第一選択化学療法。標準的なプラチナベースのレジメンが失敗した転移性卵巣癌の治療のための二次化学療法。乳がん：アントラサイクリンとシクロホスファミド（AC）による治療後のリンパ節陽性乳がんの術後補助療法。アントラサイクリンとシクロホスファミドの組み合わせを長期投与する代わりに、製剤とアジュバント療法の併用を検討する必要があります。アントラサイクリンで治療できる患者ではアントラサイクリンと併用し、HER-2（ヒト上皮成長因子2受容体）発現が増加している患者ではトラスツズマブと併用して、局所進行または転移性乳がんの初期治療アントラサイクリンによる治療が適切でない免疫組織化学によって3+レベルが決定されました。標準的なアントラサイクリン治療に失敗した患者、またはこのタイプの治療に適格でない患者における転移性乳がんの単独療法。進行性非小細胞肺癌：治癒可能な手術および/または放射線療法に適さない患者の非小細胞肺癌（NSCLC）の治療のためのシスプラチンとの併用。エイズカポジ肉腫：リポソームアントラサイクリンによる以前の治療が失敗した進行性エイズカポジ肉腫（MK）の患者の治療。限られたデータは、この適応症における薬の有効性を裏付けています。

禁忌

パクリタキセルまたはいずれかの賦形剤（特にポリオキシエチル化ヒマシ油）に対する重度の過敏症。ベースラインの好中球数3（MK患者では3）。治療できない深刻な感染症（MK患者の治療用）。妊娠と授乳。

予防

薬物は動脈内投与すべきではありません。投与されたアントラサイクリンを2 pcで使用することは推奨されません。心室機能の評価の頻度を決定するときの患者。心機能検査の結果が無症候性であっても心機能の低下を示している場合、さらなる治療の臨床的利点は、潜在的に不可逆的な損傷を含む心臓への起こり得る損傷と比較検討する必要があります。治療を継続する場合、心機能をより頻繁に監視する必要があります（例：1〜2治療サイクルごと）。肝機能障害のある患者には注意してください。骨髄毒性の増加を監視する。ベースラインで重度の肝性胆汁うっ滞の患者にデータはありません。重度の肝機能障害のある患者には、パクリタキセルの投与は推奨されません。治療中または治療直後に重度または持続性の下痢が診断された場合は、偽膜性大腸炎の可能性を検討する必要があります。 MK患者では重度の粘膜炎はめったに発症しません。重度の反応が発生した場合は、パクリタキセルの用量を25％減らす必要があります。製剤にはエタノール（393 mg / ml）が含まれており、アルコール依存症の人、子供、肝疾患やてんかんの人を含む危険性の高い人に害を及ぼす可能性があります。アルコールがo.u.n.に及ぼす可能性のある影響を考慮に入れる必要があります。そしてその操作の他の影響。リシノール酸マクロゴールグリセロールの含有量により、この薬は重度の過敏症反応を引き起こす可能性があります。

望ましくない活動

転移性病変の治療における3時間の注入としてのパクリタキセル単剤療法の投与後の副作用および市販後の報告による有害反応。非常に一般的：感染症（特に尿路および上気道;死亡が報告されている）、骨髄抑制、好中球減少症、貧血、血小板減少症、白血球減少症、出血、軽度の過敏反応（主にのぼせおよび発疹）、神経毒性（主に末梢神経障害）、低血圧、吐き気、嘔吐、下痢、粘膜炎、脱毛症、関節と筋肉の痛み。一般的：徐脈、一過性の軽度の皮膚と爪の変化、注射部位の反応（腫れ、痛み、紅斑、硬結、まれに、血管外漏出が蜂巣炎、線維症、皮膚壊死につながる）、ASTおよびアルカリホスファターゼの有意な増加。珍しい：敗血症性ショック、治療を必要とする重度の過敏反応（低血圧、血管性浮腫、呼吸困難、全身性じんま疹、悪寒、腰痛、胸痛、頻脈、腹痛、四肢の痛み、大量の発汗、高血圧） 、心筋症、無症候性心室頻拍、ツインリズム頻脈、失神を伴う房室ブロック、心筋梗塞、高血圧、血栓症、血栓性静脈炎、ビリルビンの顕著な増加。まれ：肺炎、腹膜炎、敗血症、発熱性好中球減少症、アナフィラキシー反応、運動神経障害（遠位端の脱力）、呼吸困難、胸膜浸潤、間質性肺炎、肺塞栓症、呼吸不全、肺線維症、腸閉塞、腸閉塞虚血性大腸炎、膵炎、かゆみ、発疹、紅斑、脱力感、発熱、脱水、浮腫、倦怠感、クレアチニンの増加。非常にまれ：急性骨髄性白血病、骨髄異形成症候群、アナフィラキシーショック、食欲不振、錯乱状態、自律神経障害（麻痺性腸閉塞および起立性低血圧につながる）、大発作、発作、発作、脳症、めまい、頭痛、運動失調、視神経機能および/または視力（スパークリング暗点、特に推奨よりも高用量を投与されている患者）、耳毒性、難聴、耳鳴、めまい、心房細動、上室性頻拍、ショック、咳、腸間膜血管血栓症、偽膜性大腸炎、好中球減少性大腸炎、食道炎、便秘、腹水、肝壊死および肝性脳症（どちらも死亡例が報告されている）、スティーブンス・ジョンソン症候群、表皮壊死症、多形紅斑、剥離性皮膚炎、じんま疹、剥離ベッドから爪スカ。 3時間の注入として投与される卵巣癌の第一選択化学療法でパクリタキセルが使用された場合、神経毒性、筋肉および/または関節の痛みとアレルギー反応は、シクロホスファミドで治療された患者よりも、パクリタキセルとシスプラチンが続く患者でより頻繁に報告されました。続いてシスプラチン。ドキソルビシン（50 mg / m2）投与の24時間後、パクリタキセル（220 mg / m2）をパクリタキセル（220 mg / m2）として投与された転移性乳がん患者の第一選択化学療法では、 FACレジメン（5-FU 500 mg / m2、ドキソルビシン50 mg / m2、シクロホスファミド500 mg / m2）を使用すると、好中球減少症、貧血、末梢神経障害、関節痛および/または筋肉、脱力感、発熱、下痢。ドキソルビシンとの併用療法で心臓収縮障害が報告されています。以前にアントラサイクリンで治療された患者におけるトラスツズマブとパクリタキセルの併用投与は、パクリタキセルのみによる治療と比較して、心不全の発生率と重症度の増加をもたらしました。いくつかのケースで死亡が報告されています。放射線肺炎は、パクリタキセルで治療され、追加の放射線療法を受けている患者で報告されています。以下の障害は、転移性乳がんの第一線治療において、パクリタキセルのみと併用する場合よりも、トラスツズマブと組み合わせてパクリタキセルを3時間注入する場合に、より頻繁に発生しました：心不全、感染症、悪寒、発熱、咳、発疹、関節痛、頻脈、下痢、緊張亢進、鼻出血、にきび、口唇ヘルペス、偶発的なけが、不眠症、鼻炎、副鼻腔の炎症、注射部位の反応。エイズの過程でカポジ肉腫の患者では、造血系と肝臓の障害を除いて、副作用の頻度と重症度は他の固形腫瘍でパクリタキセルのみで治療された患者のそれに匹敵することが観察されました。

妊娠と授乳

妊娠中に使用した場合、パクリタキセルは深刻な先天性欠損症を引き起こすことが疑われています。パクリタキセルは、ウサギでは胚毒性および胎児毒性であり、ラットでは受胎能を低下させることが示されています。妊娠中の女性に使用すると、胎児に害を及ぼす可能性があります。薬は妊娠中（パクリタキセルの使用が絶対に必要な場合を除く）と授乳中は禁忌です。妊娠の可能性がある女性は、準備による治療中および治療後6か月以内に効果的な避妊法を使用する必要があります。パクリタキセルで治療されている男性は、治療を中止してから6か月間は子供の父親にならないようにしてください。男性患者は不可逆的な不妊症が発生する可能性があるため、パクリタキセル療法を開始する前に収集された精液の保管についてアドバイスを求める必要があります。

コメント

アルコール含有量が原因で、準備によって機械の運転と使用の能力が低下する可能性があります。

相互作用

投薬前のシメチジンはパクリタキセルのクリアランスに影響を与えませんでした。シスプラチンとの併用療法では、パクリタキセルをシスプラチンの前に投与する必要があります（パクリタキセルの安全性プロファイルは、パクリタキセルを単独で投与した場合と同じです）。シスプラチンの後にパクリタキセルを投与すると、強い骨髄抑制と約20％のパクリタキセルクリアランスの減少が観察されました。パクリタキセルとシスプラチンの併用療法は、シスプラチン単独と比較して腎不全のリスクを高める可能性があります。転移性乳がんの初期治療段階では、ドキソルビシンとその活性代謝物の排泄が両方の薬物の投与間隔を短くすると減少する可能性があるため、ドキソルビシンの24時間後のパクリタキセルの投与が推奨されます。パクリタキセルは主にCYP2C8によって、また一部はCYP3A4によって代謝されるため、阻害剤（例：エリスロマイシン、フルオキセチン、ゲムフィブロジル）または誘導剤（例：リファンピシン、カルバマゼピン、フェニトイン、フェノバルビタール、エファビレンツ、ネビラピンと併用する必要があります）。 CYP2C8とCYP3A4の両方。ケトコナゾール（強力なCYP3A4阻害剤）を併用しても、パクリタキセルの除去は阻害されないため、用量を調整することなく、両方の薬剤を同時に使用できます。インディナビルのクリアランスはパクリタキセルのクリアランスに影響を与えないが、ネルフィナビルとリトナビルを同時投与すると、全身のパクリタキセルのクリアランスが大幅に減少する可能性がある。他のプロテアーゼ阻害剤との相互作用は評価されていません-パクリタキセルとプロテアーゼ阻害剤を同時投与する場合は注意してください。

価格

Paclitaxelum Accord、価格100％PLN 212.8

準備には物質が含まれています：パクリタキセル