ヨンデリス

1つのバイアルには、0.25 mgまたは1 mgのトラベクチンが含まれています。薬にはスクロースが含まれています。

アクション

大きなDNA溝に結合し、らせんを主溝に曲げることによるトラベクチンの抗腫瘍効果は、細胞周期が破壊される結果として、さまざまな転写因子、DNA結合タンパク質、およびDNA修復経路に影響を与える一連のイベントを解放します。この薬剤は、in vitroおよびin vivoで、悪性肉腫、乳癌、非小細胞肺癌、卵巣癌、悪性黒色腫などの一連のヒト癌細胞株および実験腫瘍に対して抗増殖活性を示します。薬物は血漿タンパク質に94〜98％結合しています。最終的な半減期は180時間で、薬物は糞便や腎臓によって体から排出されます。

投与量

この薬は、化学療法の使用経験のある医師の監督下でのみ投与してください。薬の使用は、細胞毒性薬の投与に特化した資格のある腫瘍医または他の医療専門家に制限されるべきです。薬物は中心静脈カテーテルを通して静脈内投与されるべきです。軟部肉腫：推奨用量は1.5 mg / m2です。 24時間持続する静脈内注入として投与され、サイクル間に3週間の休憩があります。卵巣癌：推奨用量は1.1 mg / m2で、3週間に1回、30 mg / m2のPLDを投与した直後に3時間以上かけて注入されます。 PLD注入反応のリスクを最小限に抑えるために、最初の用量は1 mg /分以下の速度で投与されます。輸液反応がない場合、後続のPLD輸液は1時間にわたって投与できます（投与の詳細については、PLD製品特性の要約を参照してください）。すべての患者は、PLD（併用療法）または薬物（単剤療法）投与の30分前に、20 mgのデキサメタゾンなどのコルチコステロイドを静脈内に投与する必要があります。各薬物投与の前に、患者は注意事項フィールドに記載されている基本的な基準を満たさなければなりません。サイクル間の任意の時点で次の事象が発生した場合、その後の治療サイクル中に用量を減らす必要があります。好中球減少症2は5日以上続くか、発熱または感染に関連します。血小板減少症3;ビリルビンの増加> ULNおよび/またはアルカリホスファターゼ> 2.5 x ULN; ASTまたはALTの上昇> 2.5 x ULN（単独療法）または> 5 x ULN（併用療法）は21日目までに解消されず、その他のグレード3または4の副作用（吐き気、嘔吐、疲労など） ）。減量は次のように行う必要があります：軟部肉腫-初回投与量：1.5 mg / m 2、最初の減量：1.2 mg / m 2、2番目の減量：1 mg / m 2。卵巣癌-開始用量：トラベクチン1.1 mg / m2、PLD 30 mg / m2、最初の削減：トラベクチン0.9 mg / m2、PLD 25 mg / m2、2番目の削減：トラベクチン0 、75 mg / m2、PLD 20 mg / m 2さらに用量を減らす必要がある場合は、薬物の中止を検討する必要があります。毒性のために用量を減らした後、後続のサイクルで用量を増やすことは推奨されません。臨床的利益が認められる限り、治療を継続する必要があります。定期的な用量調整は、高齢者や軽度または中程度の腎障害では推奨されません。腎不全の患者にはこの薬を使用してはなりません（単剤療法ではクレアチニンクリアランス<30 ml /分、併用療法では<60 ml /分）。肝障害のある患者では、用量調整が必要になる場合があります。

適応症

アントラサイクリンとイホスファミドによる治療、またはこれらの薬物による治療が不適格な患者の治療が失敗した後の進行した軟部肉腫。適応症は主に、脂肪肉腫と平滑筋肉腫の患者で得られた結果に基づいています。ペグ化リポソームドキソルビシン（PLD）と組み合わせた製剤は、再発性のプラチナ感受性卵巣癌患者の治療に適応されます。

禁忌

トラベクチンまたは製剤の他の成分に対する過敏症。付随する深刻な、または制御されていない感染。母乳育児期間。黄熱ワクチンの同時投与。

予防

製剤による治療は、以下の基準が満たされた場合にのみ使用する必要があります。好中球の絶対数が1,500 / mm3以上。血小板数≥100,000/ mm3;ビリルビン≤正常値の上限（ULN）;アルカリホスファターゼ≤2.5x ULN（肝臓由来の可能性がある場合は、肝5-ヌクレオチダーゼアイソザイムまたはGGTを検討する必要があります）;アルブミン≥25g / l; ALTおよびAST≤2.5x ULN;クレアチニンクリアランス≧30 ml /分（単剤療法）、血清クレアチニン≦1.5 mg / dL（≦132.6 µmol / l）またはクレアチニンクリアランス≧60 ml /分（併用療法）。クレアチンキナーゼ≤2.5x ULN;ヘモグロビン濃度≥9g / dL。ビリルビン値の上昇、クレアチニンのクリアランス、好中球と血小板の数、クレアチンキナーゼの基準を満たさない患者には使用しないでください。サイクル間でAST、ALT、およびアルカリホスファターゼが増加している患者では、減量が必要な場合があります。上記の条件は、薬剤の再投与前にも満たす必要があります。満たさない場合は、これらの基準が満たされるまで、薬剤の投与を最大3週間遅らせる必要があります。追加のモニタリングは、最初の2つの治療サイクルの間は週に1回、その後の治療サイクルでは投与の間に少なくとも1回実行する必要があります。パラメーター。活動性慢性肝炎などの臨床的に重要な肝疾患のある患者は注意深く監視し、必要に応じて用量を調整する必要があります。発熱患者における好中球減少症および血小板減少症のリスクのため、積極的な支持療法を直ちに開始する必要があります。コルチコステロイド（デキサメタゾンなど）による制吐予防は、すべての患者に使用する必要があります。横紋筋融解症（通常、骨髄毒性、重度の肝機能検査の異常、腎不全、または多臓器不全による）が発生した場合は、静脈内水分補給、尿アルカリ化、透析などの迅速な支援策を実施する必要があります。患者の状態が完全に回復するまで、薬物を中止する必要があります。 。横紋筋融解症に関連する薬物（スタチンなど）をトラベクテチンと併用して投与する場合は注意が必要です。深刻な注射部位反応を回避するために、末梢静脈ではなく中心静脈を介して薬剤を投与することをお勧めします。患者の臨床、心臓活動の兆候および症状を監視することをお勧めします。さらに、左心室駆出率（LVEF）のモニタリングは、特にアントラサイクリンへの以前の曝露が原因で心筋症のリスクがある患者、または心機能が悪化している証拠がある患者では、治療開始前および定期的に治療中に推奨されます。原因不明の浮腫などの可能性のある毛細血管漏出症候群（CLS）の症状が低血圧の有無にかかわらず発症した場合は、血清アルブミン濃度を再評価する必要があります。アルブミン濃度の突然の低下は、CLSを示している可能性があります-トラベクチン治療は中止されるべきです。酵素CYP3A4の阻害剤との併用は避けてください。肝毒性に関連する薬物をトラベクチンと併用して投与すると、毒性のリスクが高くなる可能性があるため、注意が必要です。フェニトインまたは肝臓を弱めるワクチンと一緒にトラベクチンを使用することはお勧めできません。トラベクチンは黄熱ワクチンの場合は特に禁忌です。 18歳未満の子供および青年における薬物の安全性と有効性は確立されていません-使用しないでください。薬物にはスクロースが含まれています-フルクトース不耐症、グルコース-ガラクトース吸収不良またはスクラーゼ-イソマルターゼ欠損症の患者には使用しないでください。

望ましくない活動

有害反応は、軟部肉腫の推奨レジメンで治療された患者の1％以上で報告されました。非常に一般的：血中クレアチンキナーゼが増加（グレード3-4 = 4％）、血中クレアチニンが増加、血中アルブミンが減少。好中球減少症（グレード3 = 26％、グレード4 = 24％）、血小板減少症（グレード3 = 11％、グレード4 = 2％）、貧血（グレード3 = 10％、グレード4 = 3％）、白血球減少症;頭痛;嘔吐（グレード3-4 = 6.5％）、吐き気（グレード3-4 = 6％）、便秘（グレード3-4）トラベクチン1療法を受けるために無作為化された卵巣癌患者の5％以上で報告された副作用1 mg / m2およびPLD 30 mg / m2またはPLD 50 mg / m 2。非常に一般的：好中球減少症、白血球減少症、貧血、血小板減少症;吐き気、嘔吐、便秘、口内炎、下痢;手掌・足底紅斑感覚異常症、脱毛症;拒食症;疲労、無力症、粘膜炎、発熱;高ビリルビン血症、ALT、AST、γ-グルタミルトランスフェラーゼの増加。共通：血中クレアチンキナーゼが増加した。発熱性好中球減少症;頭痛、味覚障害;呼吸困難;腹痛、消化不良;発疹、皮膚の過度の色素沈着;低カリウム血症。アンコモン：毛細血管漏出症候群（CLS）。

妊娠と授乳

絶対に準備が必要な場合を除いて、妊娠中は使用しないでください。薬は深刻な先天性欠損症を引き起こす可能性があります。妊娠中にこの薬を使用する場合、胎児への潜在的なリスクを患者に知らせ、注意深く監視する必要があります。トラベクチンが妊娠末期に投与される場合、新生児は潜在的な副作用について注意深く監視されるべきです。母乳育児は、治療中および終了後3か月間禁忌です。治療中、受胎可能年齢の男性と出産の可能性がある女性は、効果的な避妊法を使用し、治療後の女性にはさらに3か月かかり、受精が発生した場合は直ちに医師に通知し、治療後の男性にはさらに5か月間かかります。トラベクチンは遺伝毒性を引き起こす可能性があります。治療を始める前に、男性は精子の保存について助言するようにアドバイスされるかもしれません。

コメント

トラベクテジンによる治療中は、肝臓と腎臓の機能を定期的に監視する必要があります。血球数、パーセント式、血小板数は、治療前に、最初の2サイクルの間は毎週テストし、その後サイクル間で1回テストする必要があります。トラベクテジンと飲酒の併用は避けてください。疲労や無力症を経験している患者は、機械を運転したり使用したりしてはなりません。

相互作用

トラベクチンは主にCYP3A4によって代謝されるため、このイソ酵素を阻害する薬剤（ケトコナゾール、フルコナゾール、リトナビル、クラリスロマイシン、アプレピタントなど）を同時に投与すると、代謝が低下し、体内のトラベクチンレベルが上昇する可能性があります。これらの薬物の併用が必要な場合は、毒性の兆候を注意深く監視することが不可欠です。この酵素の強力な誘導剤（例えば、リファンピシン、フェノバルビタール、セントジョンズワート）とトラベクチンの併用は、トラベクチンの全身曝露を減らす可能性があります。薬物の肝毒性のため、トラベクチンによる治療中のアルコール摂取は避けるべきです。 P-gp阻害剤、例えばシクロスポリンやベラパミルの併用は、トラベクテチンの分布や排除を変更する可能性があります-注意して使用してください。

準備には物質が含まれています：Trabectedin