ジェフタン

濃縮液1バイアル（1.5 ml）には60 mgのカバジタキセルが含まれています。全量の溶媒で最初に希釈した後、1 mlの溶液には10 mgのカバジタキセルが含まれています。溶媒バイアルには573.3 mgのエタノール96％が含まれています。

アクション

抗がん剤。細胞内の微小管ネットワークを破壊し、チューブリンに結合して、チューブリンの微小管への沈着を刺激し、その分解を阻害します。それは有糸分裂と間期細胞分裂を阻害する微小管の安定化につながります。カバジタキセルは、移植されたマウスの進行したヒト腫瘍に対して幅広い抗腫瘍活性を示します。ドセタキセルの影響を受けやすい新生物に対して活性があり、ドセタキセルを含む化学療法の影響を受けません。主にCYP3A4アイソエンザイム（80-90％）を介して肝臓で代謝されます（> 95％）。それは主に多数の代謝物の形で糞便中に排泄されます（用量の76％;腎排泄は用量の4％未満を占めます）。 89-92％で血清タンパク質に結合します。除去フェーズのT0.5は95時間です。

投与量

静脈内。大人。薬物は細胞毒性薬の投与に特化したユニットでのみ使用する必要があり、抗癌化学療法の使用に資格のある医師の監督下でのみ投与する必要があります。過敏症反応のリスクと悪化を軽減するために、次の製剤の静脈内投与による各薬物投与の少なくとも30分前に推奨される投薬前レジメンを実行する必要があります：抗ヒスタミン薬（デクスクロルフェニラミン5 mgまたはジフェンヒドラミン25 mgまたは同等の効力の薬物）、コルチコステロイド（8 mgのデキサメタゾンまたは同等の効力を持つ薬物）およびH2受容体拮抗薬（ラニチジンまたは同等の効力を持つ薬物）。必要に応じて経口または静脈内投与できる予防的制吐剤の使用をお勧めします。患者は治療中に十分に水分を補給する必要があります。推奨用量は25 mg / m 2です。治療中に毎日投与される経口プレドニゾンまたは10 mgのプレドニゾロンと組み合わせて、3週間ごとに1時間の静脈内注入として投与される。 G-CSFを含む適切な治療にもかかわらず、グレード3以上の長期（1週間を超える）好中球減少症-好中球数が1,500細胞/ mm3になるまで治療を遅らせるべきその後、カバジタキセルの用量を25 mg / m2から減らします。最大20 mg / m2体表面;発熱性好中球減少症または好中球減少症-症状が改善または解消し、好中球数が> 1,500細胞/ mm3になるまで治療を遅らせ、次にカバジタキセルの用量を25 mg / m2から減らします。最大20 mg / m2体表面;グレード3以上の下痢。または、液体と電解質の交換を含む適切な治療にもかかわらず継続する下痢-症状が改善または解消するまで治療を遅らせ、カバジタキセルの用量を25 mg / m2から減らします。最大20 mg / m2体表面;グレード> 2末梢神経障害-治療は改善するまで遅らせてから、カバジタキセルの用量を25 mg / m2から減らします。 20 mg / m2まで患者が20 mg / m2の用量で記載されている副作用のいずれかを経験し続けている場合は、治療を中止する必要があります。患者の特別なグループ。軽度の肝機能障害（総ビリルビン> 1から≤1.5正常上限（ULN）またはAST> 1.5 x ULN）の患者では、カバジタキセルの用量を20 mg / m2に減らす必要があります。軽度の肝機能障害のある患者には、カバジタキセルの安全性と注意が必要です。中等度の肝障害（総ビリルビン> 1.5〜≤3 x ULN）の患者では、最大耐量は15 mg / m2です。中等度の肝機能障害のある患者を治療する場合、カバジタキセルの用量は15 mg / m2を超えてはなりません。カバジタキセルは、重度の肝障害（総ビリルビン> 3 x ULN）のある患者には投与しないでください。血液透析を必要としない腎機能障害のある患者では、用量調整は必要ありません。末期腎疾患患者（クレアチニンクリアランス（CLCR投与方法））の場合、PVC輸液バッグとポリウレタン輸液セットは使用しないでください。

適応症

プレドニゾンまたはプレドニゾロンと組み合わせた薬剤は、ドセタキセルを含む化学療法レジメンで以前に治療されたホルモン不応性転移性前立腺癌の患者の治療に適応されます。

禁忌

カバジタキセル、他のタキサン、またはポリソルベート80を含む任意の賦形剤に対する過敏症。好中球は1500 / mm3未満とカウントされます。肝障害（総ビリルビン≥3 x ULN）。黄熱ワクチンの同時接種。

予防

すべての患者は、カバジタキセル注入を開始する前に前投薬を受けるべきです。患者は過敏症反応の発生を監視する必要があります（特に1回目と2回目の注入中、重度の過敏症反応が発生する可能性があります-全身性発疹、紅斑、低血圧、気管支痙攣）;過敏反応の場合は、薬の使用を中止してください。カバジタキセルで治療された患者は、米国臨床腫瘍学会および/または好中球減少症のリスクを軽減したり、合併症を管理するための現在のセンターのガイドラインで推奨されている予防的G-CSFを受けたりすることがあります。 G-CSFによる一次予防は、高リスクの臨床的特徴（年齢> 65歳、機能状態の悪化、熱性好中球減少症の以前のエピソード、以前に照射された身体の広範囲の領域、栄養状態の悪化、またはその他の重篤な併存症）のある患者で考慮すべきです長期好中球減少症の合併症を増加させる。 G-CSFの使用は、好中球減少症の発生率と重症度を軽減することが示されています。必要に応じて用量を調整できるように、完全な血球計算を毎週サイクル1の間およびその後の各サイクルの前に行う必要があります。発熱性好中球減少症または長期好中球減少症の場合は、適切な治療を行っても線量を減らす必要があります。患者は、好中球数が1,500 / mm3以上に戻った後にのみ再治療する必要があります。腹痛、圧痛、発熱、持続性便秘、好中球減少症を伴うまたは伴わない下痢などの症状は、重度の胃腸毒性の初期兆候である可能性があり、直ちに評価および治療する必要があり、カバジタキセル療法を遅らせるか中止する必要がある場合があります。患者が下痢を発症した場合、一般的に使用されている下痢止め薬で治療できます。以前に腹部と骨盤の領域で照射を受けた患者は、下痢のリスクが高くなります。脱水症は65歳以上の患者でより一般的です。患者に水分を補給し、血清電解質、特にカリウムを監視および修正するための措置を講じる必要があります。グレード≧​​3の下痢を伴う。治療を延期するか、用量を減らす必要があるかもしれません。吐き気や嘔吐が発生した場合は、一般的に使用されている制吐薬で治療できます。消化管出血および消化管穿孔、麻痺性イレウス、致命的な大腸炎を含む大腸炎が、カバジタキセルで治療された患者で報告されています。消化管合併症のリスクが最も高い患者を治療する場合は注意が必要です：好中球減少症の患者、高齢者年齢、付随する非ステロイド性抗炎症薬、抗血小板療法、抗凝固療法の使用、以前の骨盤放射線療法の患者、または消化管潰瘍や出血などの消化器疾患の患者。神経障害の存在または悪化は、治療前に評価する必要があります。症状が改善するまで、およびグレード2以上の末梢神経障害が続く場合は、治療を遅らせる必要があります。線量を減らします。血清クレアチニンは、治療開始前、すべての血球数検査中、および患者が尿量の変化を報告するたびに測定する必要があります。 CTCAE 4.0グレード≥3の腎不全の場合、薬物は中止されるべきです。好中球減少症や発熱性好中球減少症などの有害事象のリスクが高いため、高齢の患者（65歳以上）、およびヘモグロビンレベルが3 x ULNの患者では注意が必要です）。軽度の肝機能障害の患者では、用量を減らす必要があります（総ビリルビン> 1から≤1.5x ULNまたはAST> 1.5 x ULN）。強力なCYP3A阻害剤の併用は、カバジタキセルの血漿濃度を上昇させる可能性があるため、避けてください。強力なCYP3A4インデューサーの併用は、カバジタキセルの血漿濃度を低下させる可能性があるため、避けてください。溶媒には573.3 mgのエタノール96％（15％v / v）が含まれ、これは14 mlのビールまたは6 mlのワインに相当します-これはアルコール依存症や肝疾患またはてんかんの患者に注意する必要があります。

望ましくない活動

プレドニゾンまたはプレドニゾロンと組み合わせて製剤を投与された患者の副作用および血液学的障害。非常に一般的：好中球減少症、貧血、白血球減少症、血小板減少症、食欲不振、味覚異常症、呼吸困難、咳、下痢、吐き気、嘔吐、便秘、腹痛、脱毛症、腰痛、関節痛、血尿、疲労、無力症、発熱。一般：敗血症性ショック、敗血症、蜂巣炎、尿路感染症、インフルエンザ、膀胱炎、上気道感染症、帯状疱疹、真菌症、発熱性好中球減少症、過敏症、脱水症、高血糖、低カリウム血症、落ち着きのなさ、錯乱状態、末梢神経障害、末梢性感覚神経障害、めまい、頭痛、感覚異常、嗜眠、知覚鈍麻、坐骨神経痛、結膜炎、流涙の増加、耳鳴り、めまい、心房細動、頻脈、低血圧、深部静脈血栓症、起立性低血圧、低血圧、ほてり、皮膚の発作性発赤、口と喉の痛み、肺炎、消化不良、上腹部痛、痔核、胃食道逆流症、直腸出血、口渇、鼓腸、乾燥肌、紅斑、四肢の痛み、筋肉のけいれん、筋肉痛、筋骨格系胸痛elet、側部体痛、急性腎不全、腎不全、排尿困難、腎疝痛、頻尿、水腎症、尿閉、尿失禁、尿管閉塞、骨盤痛、末梢浮腫、粘膜炎、痛み、胸痛胸部、浮腫、悪寒、倦怠感、体重減少、ASTの増加、トランスアミナーゼの増加。臨床試験では、患者の18.3％が副作用のために治療を中止しました。治療の中止につながる最も一般的な副作用は好中球減少症（2.4％）でした。グレード3以上の好中球減少症の発生率。実験室試験の結果に基づくと、それは81.7％でした。 Grade 3以上の臨床好中球減少症と発熱性好中球減少症の発生率は、それぞれ21.3％と7.5％でした。好中球減少症の合併症には、好中球減少症の感染、好中球減少症の敗血症、および敗血症性ショックがあり、致命的な結果を伴う場合もありました。検査室所見から増加したグレード3以上の貧血、AST、ALT、およびビリルビンの発生率は、それぞれ10.6％、0.7％、0.9％、および0.6％でした。次の5％以上の頻度の副作用は、65歳以上の患者で若い患者と比較してより頻繁に報告されました：疲労、臨床好中球減少症、無力症、発熱、めまい、尿路感染症および脱水症。次のグレード≥3の副作用の頻度。若年患者と比較して65歳以上の患者で高かった：実験室ベースの好中球減少症、臨床好中球減少症、および発熱性好中球減少症。

妊娠と授乳

妊婦におけるカバジタキセルの使用に関するデータはありません。動物実験では、母体毒性用量での生殖毒性と胎盤関門を介したカバジタキセルの浸透が示されているため、カバジタキセルは曝露した妊娠中の女性の胎児に害を及ぼす可能性があります。妊娠中や、効果的な避妊法を使用していない出産年齢の女性では、薬物を使用しないでください。授乳中はこの薬を使用しないでください。男性の生殖能力に対するカバジタキセルの効果を排除することはできません。したがって、効果的な避妊は、治療中および最後の投与後6か月まで使用する必要があります。カバジタキセルを投与されている男性患者は、治療中に他の人と射精との接触を防ぎ、治療を開始する前に精子を保管することを検討する必要があります。

コメント

薬物は疲労やめまいを引き起こすため、機械の運転や使用に影響を与える可能性があります。患者は、治療中にこれらの副作用が発生した場合、機械を運転したり操作したりしないように指示する必要があります。

相互作用

In vitro試験では、カバジタキセルは主にCYP3Aによって代謝され、阻害されることが示されています。 CYP3Aの強力な阻害剤（例えば、ケトコナゾール、イトラコナゾール、クラリスロマイシン、アタザナビル、インジナビル、ネファゾドン、ネルフィナビル、リトナビル、サキナビル、テリスロマイシン、ボリコナゾール）を同時に使用すると、おそらくカバジタミセルとの併用が強くなります。 CYP3A阻害剤。強力なCYP3A誘導剤（フェニトイン、カルバマゼピン、リファンピシン、リファブチン、リファペンチン、フェノバルビタールなど）を併用すると、カバジタキセル濃度が低下する可能性があります。強力なCYP3A誘導剤の併用は避けてください。患者はセントジョンズワートを含む準備をするべきではありません。カバジタキセルは、有機アニオン輸送ポリペプチドOATP1B1グループを阻害することも示されています。 OATP1B1基質（スタチン、バルサルタン、レパグリニドなど）との相互作用のリスクは、特に注入時間（1時間）から最長20分間の間、可能です。輸液終了後。 OATP1B1基質を投与する前に、注入前の12時間間隔と注入後の少なくとも3時間をお勧めします。弱毒生ワクチンによるワクチン接種は、カバジタキセルを投与されている患者では避けるべきです。死んだまたは不活化されたワクチンを使用することができますが、そのようなワクチンに対する反応は低下する可能性があります。

準備には物質が含まれています：Cabazitaxel