MabThera®

1バイアル（11.7 ml）には1400 mgのリツキシマブが含まれています（1 mlには120 mgのリツキシマブが含まれています）。

アクション

リツキシマブは、遺伝子工学によって作製されたキメラヒトマウスモノクローナル抗体です。これは、ヒトIgG1定常配列とマウス軽鎖および重鎖可変配列を含むグリコシル化免疫グロブリンです。抗体は培養中のチャイニーズハムスター卵巣細胞懸濁液で産生され、選択的クロマトグラフィーとイオン交換法、および特定のウイルスの不活化と除去手順を使用して精製されます。リツキシマブは膜貫通CD20抗原に特異的に結合します。CD20抗原は、プレBリンパ球および成熟Bリンパ球に見られる非グリコシル化リンタンパク質です。 B.細胞溶解の考えられるメカニズムには、コンポーネントC1qの付着に関連する補体依存性細胞毒性（CDC）、および顆粒球、マクロファージの表面にある1つ以上のタイプのFcγ受容体によって媒介される抗体依存性細胞毒性（ADCC）が含まれます。そしてNKリンパ球。 Bリンパ球上のCD20抗原へのリツキシマブの結合は、アポトーシスを通じて細胞死を誘発することも示されています。皮下投与後、リツキシマブはゆっくりと吸収され、約3日後にCに達します。絶対的なバイオアベイラビリティは約71％です。リツキシマブへの暴露は、375 mg / m 2から800 mg / m 2（皮下投与）の用量範囲に比例して用量を増加させます。薬物動態パラメーター（クリアランス、分布量、排出半減期）は、皮下製剤と静脈内製剤で同様です。皮下投与の推定排泄中央値T0.5は29.7日（範囲9.9〜91.2日）です。皮下投与用の薬物には、皮下注射の場合に同時投与された薬物の分散と吸収を高めるために使用される酵素である組換えヒトヒアルロニダーゼ（rHuPH20）が含まれています。

投与量

皮下に。成人：患者の体表面積に関係なく1400 mg。皮下注射用のリツキシマブ溶液を開始する前に、すべての患者は最初に静脈への注射用のリツキシマブ溶液の全用量を受けなければなりません。静脈内注入の完全な用量を1回受けることができなかった患者は、完全な静脈内用量が投与されるまで、その後の治療サイクルのためにリツキシマブ注入を受けるべきです。薬物の皮下形態への切り替えは、2回目以降の治療サイクルでのみ可能です。濾胞性非ホジキンリンパ腫。併用療法。未治療の濾胞性非ホジキンリンパ腫の患者、または再発性または難治性の濾胞性リンパ腫の患者の導入治療における化学療法と組み合わせたリツキシマブの用量：最初のサイクルでは、375 mg / m 2の用量の注入用溶液としてのリツキシマブ、続いて、1400 mg /サイクルの固定用量で皮下に注射するためのリツキシマブ溶液を最大8回の連続サイクルで投与します。リツキシマブは、必要に応じて、化学療法のグルココルチコイド成分を静脈内投与した後、各化学療法サイクルの1日目に投与する必要があります。支持療法。以前に未治療の濾胞性非ホジキンリンパ腫：以前に治療されていない濾胞性非ホジキンリンパ腫の応答者に対するリツキシマブ皮下注射液の推奨維持量は、2か月ごとに1,400 mgです（2か月から開始）導入療法の最後の投与から）疾患の進行まで、または最長2年間（合計12回の注入）。再発性または難治性の濾胞性リンパ腫の患者：導入療法に反応した再発性または難治性の濾胞性リンパ腫の維持療法に推奨されるリツキシマブ皮下注射液の用量：1,400 mg 3か月ごと（導入療法の最後の投与から3か月から開始）、疾患の進行まで、または最長2年間（合計8回の注入）。びまん性大細胞型B細胞非ホジキンリンパ腫リツキシマブは、CHOPレジメン（シクロホスファミド、ドキソルビシン、ビンクリスチン、プレドニゾロン）に応じた化学療法と組み合わせて使用​​する必要があります。最初のサイクルでは、リツキシマブは375 mg / m2の静脈内注入として投与され、その後、皮下に1400 mg /サイクルの一定用量で注射され、合計8サイクル投与されます。リツキシマブは、CHOPレジメンの糖質コルチコイド成分を事前に静脈内投与した後、各化学療法サイクルの1日目に投与する必要があります。びまん性大細胞型B細胞非ホジキンリンパ腫の治療におけるリツキシマブと他の化学療法レジメンの併用の安全性と有効性は確立されていません。リツキシマブの減量は推奨されません。薬物が化学療法と併用される場合は、化学療法剤の標準的な減量を使用する必要があります。患者の特別なグループ。高齢患者（> 65歳）では用量調整は必要ありません。小児および青年における薬物の安全性と有効性はまだ確立されていません。薬物は、蘇生に必要なすべてのリソースがすぐに利用できる場所で、経験豊富な医師の綿密な監督の下で投与する必要があります。患者は、薬物投与後最低15分間、過敏症反応のリスクが高い患者の場合は長く観察する必要があります。解熱剤と抗ヒスタミン剤の前投薬（パラセタモールとジフェンヒドラミンなど）は、リツキシマブの各投与前に投与する必要があります。糖質コルチコイドを含む化学療法と組み合わせてリツキシマブを受けていない非ホジキンリンパ腫の患者では、糖質コルチコイドによる前投薬を考慮する必要があります。毎回、医薬品のラベルをチェックして、患者（静脈内または皮下）と用量に適した医薬品が投与されていることを確認することが重要です。皮下注射用のリツキシマブ溶液は、約5分間の皮下注射でのみ投与する必要があります。目詰まりを防ぐため、皮下注射針は投与直前に注射器にセットしてください。腹部にのみ皮下注射する（体内の他の場所への注射に関するデータはありません）。皮膚の赤み、柔らかさ、または硬化、あざ、ほくろ、または瘢痕がある場所では使用しないでください。製剤による治療中は、皮膚の下に他の薬剤を投与するのが最善です。注入が中断された場合、必要に応じて、同じサイトまたは別のサイトで再開できます。

適応症

成人の非ホジキンリンパ腫（NHL）の治療：化学療法と組み合わせたステージIII〜IVの濾胞性リンパ腫の未治療患者の治療。導入療法に反応した濾胞性非ホジキンリンパ腫患者の維持療法; CHOPレジメン（シクロホスファミド、ドキソルビシン、ビンクリスチン、プレドニゾロン）による化学療法と組み合わせた、CD20抗原が陽性であるびまん性大細胞型B細胞非ホジキンリンパ腫の患者の治療

禁忌

リツキシマブ、ヒアルロニダーゼ、製剤の他の成分、またはマウスタンパク質に対する過敏症。アクティブで重度の感染症。重度の免疫不全状態の患者。

予防

生物学的製剤のトレーサビリティを向上させるために、投与された薬剤の商品名とバッチ番号を患者のファイルに明確に入力（または丸で囲んで）ください。皮下注射のためのリツキシマブ溶液の安全性が確立されていないため、化学療法に不応性の、または化学療法後の2回目以降の再発における、臨床ステージIII〜IVの濾胞性リンパ腫の患者における単剤療法としての薬物の使用は推奨されるべきではありません。週1回進行性多巣性白質脳症（PML）のリスクが高いため、この薬を使用している患者は、神経症状またはPMLを示唆する症状の出現について定期的に監視する必要があります。 PMLが疑われる場合、診断が否定されるまで、治療は直ちに中止されるべきです。診断の疑いがある場合は、コントラストのあるMRIを実施し、脳脊髄液検査を実施してJCウイルスDNAを決定し、神経学的再評価を実施する必要があります。 PMLの症状が患者に気付かれない可能性があるため、特に注意してください。患者がPML症状を発症した場合、製剤による治療は永久に中止されなければなりません。製剤による治療は、薬物関連反応の発生に関連し、サイトカインおよび/または他の化学メディエーターの放出に関連している可能性があります。サイトカイン放出症候群、腫瘍溶解症候群、アナフィラキシーおよび過敏症反応は投与経路に関係なく、静脈内および皮下リツキシマブ療法の両方で発生します。すべての患者は、皮下投与を開始する前に、最初に全用量の静脈内リツキシマブを受けなければなりません。薬物関連反応の最大のリスクは一般に最初の治療サイクル中に観察されます。したがって、静脈内リツキシマブによる治療を開始すると、注入を遅くしたり中断したりすることにより、副作用をより効果的に軽減できます。重度のサイトカイン放出症候群は、通常、最初の注入を開始してから最初または最初の2時間以内に発生します。重度のサイトカイン放出症候群のリスクが高いため、腫瘍の負荷が大きい患者や循環腫瘍細胞の数が多い（≥25 x 109 / l）患者には、この製剤を特に注意して使用する必要があります。これらの患者の初回注入率を減らすか、リンパ球数がまだ25 x 109 / Lを超える場合は、サイクル1とその後の各サイクルの2日間で用量を分割することを検討する必要があります。呼吸不全または腫瘍誘発性肺浸潤の病歴のある患者は、特に合併症のリスクがあり、さらに注意して治療する必要があります。重度のサイトカイン放出症候群を発症した患者では、注入を直ちに中止し、集中的な対症療法を開始する必要があります。最初の改善後に臨床的悪化が生じる可能性があるため、腫瘍溶解症候群および肺浸潤が除外されるまで、すべての患者を注意深く監視する必要があります。タンパク質製品の静脈内投与後、アナフィラキシーまたは他の過敏反応も発生する可能性があります（サイトカイン放出症候群とは異なり、これらは通常、注入開始後の最初の数分以内に発生します）;過敏反応の治療薬は、リツキシマブ投与中すぐに使用できるようにする必要があります。いくつかのケースで報告されている残りの反応には、心筋梗塞、心房細動、肺水腫、急性可逆性血小板減少症が含まれていました。注入中に低血圧が発生する可能性があるため、リツキシマブ注入の12時間前に降圧薬を中止することを検討してください。皮下投与は、軽度または中程度（グレード1または2）の皮膚反応の発生と関連しており、通常、特定の治療を行わなくても回復しました。スティーブンス・ジョンソン症候群や中毒性表皮壊死症などの重度の皮膚反応がある場合は、リツキシマブによる治療を永久に中止する必要があります。好中球数が9 / lおよび/または血小板数が9 / lの患者では、臨床経験が限られているため、注意して使用する必要があります。好中球および血小板数を含む完全な血球数は、治療中定期的に監視する必要があります。再発または慢性感染症の病歴のある患者、および重篤な感染症にかかりやすくなる可能性のある基礎疾患のある患者における製剤の使用を検討する場合は、特に注意が必要です。リツキシマブの使用は、HBsAg + ve（HBsAg + ve）とHBs表面抗原が検出された患者の両方で、B型肝炎の再活性化（致命的な結果を伴う劇症肝炎のリスクがある）と関連している可能性があります。 、しかし抗HBコア抗原抗体（HBsAg-ve / HBcAb + ve）は、特に薬物がグルココルチコイドまたは化学療法と組み合わせて投与された場合に検出されました。少なくともHBsAgおよびHBcAb検査を含むB型肝炎のスクリーニングは、リツキシマブ療法を開始する前にすべての患者で行う必要があります。診断には、地域の推奨事項に従って他の感染マーカーの評価を補足する必要があります。活動性B型肝炎感染症の患者はリツキシマブで治療すべきではありません。リツキシマブ療法を開始する前にHBV-HBsAgおよび/またはHBcAb感染が血清学的に陽性である患者（ただし、活動性疾患の状態は不明）は、地域の基準に従って監視および綿密に監視される前に、感染症専門医に相談する必要があります。 B型肝炎感染の再活性化を防止するため。心毒性のリスクが高いため、心臓病の病歴のある患者と心毒性の化学療法を受けた患者は注意深く監視する必要があります。

望ましくない活動

皮下注射用のリツキシマブ溶液の安全性プロファイルは、局所皮膚反応を除いて、静脈内製剤で見られるものと同様です。局所皮膚反応は、リツキシマブを皮下投与されている患者に非常によく見られます。最も一般的な局所皮膚反応は、紅斑（13％）、注射部位の痛み（7％）、注射部位の腫れ（4％）です。皮下投与後の有害事象は軽度から中程度です。重度の皮下薬物反応（グレード≥3）には、注射部位と口内乾燥でのグレード3の発疹が含まれることがあります。あらゆるグレードの局所皮膚反応は、最初のサイクルで最も頻繁に発生し、次に2番目のサイクルで発生し、その後の注射ごとに減少します。以下は、非ホジキンリンパ腫（NHL）および慢性リンパ性白血病（CLL）の患者に、リツキシマブの静脈内投与を単独または化学療法と組み合わせて使用​​した場合に報告される副作用です。最も一般的に報告された深刻な薬物副作用（ADR）は、注入関連の反応（サイトカイン放出症候群、腫瘍溶解症候群を含む）、感染症、心血管イベントでした。報告されているその他の重篤な薬物副作用は、ヘルペスウイルス（サイトメガロウイルス、水痘帯状疱疹ウイルス、ヘルペスウイルス）による感染、C型肝炎ウイルス、B型肝炎ウイルス、JCウイルスなどの重度のウイルス感染でした。 （進行性多巣性白質脳症-PML）-死亡が報告されています。リツキシマブで治療された既存のカポジ肉腫の患者では、承認されていない適応症の患者で腫瘍の進行が観察され、患者の大部分はHIV陽性でした。非常に一般的：細菌感染、ウイルス感染、気管支炎、好中球減少症、白血球減少症、発熱性好中球減少症、血小板減少症、注入関連の副作用、血管性浮腫、吐き気、そう痒、発疹、脱毛症、発熱、悪寒、無力症、頭痛、血圧低下IgG。共通：敗血症、肺炎、熱性感染症、帯状疱疹、気道感染症、真菌感染症、原因不明の感染症、急性気管支炎、副鼻腔炎、B型肝炎（一次感染とB型肝炎の再活性化を含む、患者でより一般的）細胞毒性化学療法と組み合わせたリツキシマブの投与）、貧血、再生不良性貧血、顆粒球減少症、過敏症、高血糖、体重減少、末梢性浮腫、顔面浮腫、LDHの増加、低カルシウム血症、感覚異常、感覚異常、興奮、不眠症、頭痛、血管拡張、めまい不安、涙液障害、結膜炎、耳鳴り、耳の痛み、心筋梗塞（まれに報告された致命的な結果を伴う症例を含む）、不整脈、心房細動、頻脈、心臓障害、高血圧、起立性低血圧、低血圧、気管支痙攣（まれなものを含む）報告された死亡例）、呼吸器疾患、痛みl胸部、呼吸困難、咳の増加、鼻炎、嘔吐、下痢、腹痛、嚥下障害、口内炎、便秘、消化不良、食欲不振、喉の炎症、じんましん、発汗、寝汗、皮膚障害、筋肉の緊張、痛み筋肉痛、関節痛、腰痛、首の痛み、痛み、腫瘍の痛み、発赤、倦怠感、風邪症候群、疲労、悪寒、多臓器不全（致命的な結果を伴うまれなケースを含む）。珍しい：凝固障害、再生不良性貧血、溶血性貧血、リンパ節腫脹、うつ病、神経過敏、味覚異常症、左心室不全、上室性頻拍、心室頻拍、狭心症、心筋虚血、徐脈、喘息、細気管支炎、障害腹部の肥大、注射部位の痛み。まれ：重度のウイルス感染、アナフィラキシー、深刻な心臓イベント（まれに報告された致命的なケースを含む）、間質性肺疾患（致命的なケースを含む）。非常にまれ：血清IgMの一時的な増加、腫瘍溶解症候群およびサイトカイン放出症候群（まれに報告された致命的な結果を伴う症例を含む）、血清病、末梢神経障害、顔面神経麻痺、重度の失明、心不全（まれに報告された症例を含む）致命的）、血管炎（主に皮膚）、白血球破砕性血管炎、呼吸不全（まれに報告された致命的な結果を伴う症例を含む）、消化管穿孔（致命的な症例を含む）、重度の水疱性皮膚反応（スティーブンス・ジョンソン症候群および中毒性の表皮壊死症、致命的な症例を含む）、腎不全（まれに報告された致命的な結果を伴う症例を含む）。不明：後期好中球減少症、急性可逆性注入関連血小板減少症、脳神経障害、他の感覚の喪失、難聴、肺浸潤。後部可逆性脳症症候群（PRES）が報告されています（これらは、基礎疾患、高血圧、免疫抑制療法および/または化学療法を含む、PRESの既知の危険因子を持つ患者で発生しました）。

妊娠と授乳

この薬は、潜在的なリスクが潜在的なリスクを上回る場合を除いて、妊娠中の女性には使用しないでください（新生児のBリンパ球数の減少とリンパ球減少症の発症のリスクがあります）。出産適齢期の女性は、治療中および治療後12か月間、効果的な避妊を使用する必要があります。準備中の治療中およびその終了後12か月間は母乳を与えないでください。

コメント

薬物は、機械を運転して使用する能力に影響しません。準備は2-8°Cで保存する必要があります。に基づいて作成された情報のSPC 2018年4月26日現在のSmPCはwww.roche.plで入手できます。

相互作用

現在、薬物相互作用のリツキシマブに関するデータは限られています。リツキシマブはフルダラビンまたはシクロホスファミドの薬物動態に影響を与えませんでした。リツキシマブの薬物動態に対するフルダラビンまたはシクロホスファミドの影響もありませんでした。マウスに対する抗体または抗キメラ抗体（HAMA / HACA）の患者は、診断または治療目的で他のモノクローナル抗体を投与した後、アレルギー反応または過敏反応を起こすことがあります。

準備には物質が含まれています：リツキシマブ