Ultibro Breezhaler

アクション

ムスカリン受容体の長時間作用型β2アドレナリン作動薬と長時間作用型拮抗薬を含む吸入用製剤。インダカテロールとグリコピロニウムが同時に投与された場合、2つの化合物の効果は、異なる受容体と平滑筋弛緩につながるメカニズムを標的とするそれらの作用の異なるモードにより、相加的です。 Β2受容体アゴニストは末梢気道を弛緩させるのにより効果的ですが、抗コリン作用のある化合物は中央気道に作用するのにより効果的かもしれません。インダカテロールとグリコピロニウムの組み合わせは、投与後5分以内に作用の急速な開始を示します。効果は24時間の投与期間を通じて一定です。製剤の吸入後、インダカテロールとグリコピロニウムの最大血漿濃度までの時間の中央値は、それぞれ約15分と5分でした。製剤の吸入後のインダカテロールの絶対バイオアベイラビリティは送達された用量の61〜85％であり、グリコピロニウムの絶対バイオアベイラビリティ-送達された用量の約47％です。定常状態のインダカテロール濃度は、1日1回の投与後12〜15日以内に達成されました。グリコピロニウムの場合-治療開始から1週間以内。インダカテロールのヒト血清および血漿タンパク質への結合は約95％、グリコピロニウム-38-41％です。 UGT1A1は、インダカテロールを代謝する主要なアイソフォームです。 CYP3A4は、インダカテロールのヒドロキシル化に関与する主要なイソ酵素です。多数のCYPイソ酵素がグリコピロニウムの酸化的変換に関与しています。血清インダカテロール濃度は多相的に低下し、平均終末T 0.5は45.5-126時間です。複数回投与後のインダカテロールの蓄積から計算される有効T0.5は40〜52時間です。血漿グリコピロニウム濃度は多相的に減少しました。最終フェーズの平均T0.5は33〜57時間です。

投与量

吸入。成人：推奨用量は、Ultibro Breezhaler吸入器を使用して1日1回1カプセルの内容を吸入することです。毎日同じ時に投与することをお勧めします。飲み忘れた場合は、できるだけ早く同じ日に服用してください。 1日1回以上服用しないでください。患者の特別なグループ。高齢の患者（75歳以上）、軽度から中等度の腎障害のある患者、および軽度から中等度の肝障害のある患者では、用量調整は必要ありません。透析を必要とする重度の腎障害または末期腎疾患の患者では、グリコピロニウムへの全身曝露が増加する可能性があるため、リスクが利益を上回る場合にのみ使用してください。重度の肝障害のある患者における薬物の使用に関するデータはありません-注意してください。子供および青年での使用（高齢者の投与方法。カプセルはUltibro Breezhaler吸入器を使用してのみ投与し、飲み込まないでください。新しい各パックに付属している吸入器を使用してください。

予防

この適応症にはデータがないため、喘息の治療には使用しないでください（長時間作用型のβ2アドレナリン作動性アゴニストは、重度の喘息関連の有害事象のリスクを高める可能性があります）。この製剤は、気管支痙攣の急性症状の治療には適応されていません。アレルギー反応または逆説的な気管支けいれんの症状が発生した場合は、準備をすぐに中止し、代替療法を開始する必要があります。患者への使用には注意が必要：狭角緑内障の場合（急性狭角緑内障の症状が発生した場合は、製剤による治療を中止する必要があります）;尿閉を伴う;透析を必要とする末期腎疾患の患者を含む、重度の腎障害（GFR 2pc。）がある（予想される利益がリスクを上回り、患者の副作用を注意深く監視する必要がある場合にのみ使用する）;冠状動脈疾患、急性心筋梗塞、不整脈、高血圧などの心血管疾患、およびQT間隔が延長されている、または延長される可能性がある患者、またはQT間隔に影響を与える薬物を服用している患者（心拍数、血圧、その他の症状の増加など、心血管系への影響が観察されない場合は、治療を中止する必要があります）。不安定な虚血性心疾患、左心室不全、心筋梗塞の既往、不整脈（慢性の安定した心房細動以外）、長期QT症候群の既往、またはフリーデリックQTc（フリーデリック法）の患者は、臨床試験への参加から除外されました。長時間、つまり> 450 ms（男性）または> 470 ms（女性）-これらの患者グループでの薬物の使用に関する経験はありません。注意してください。 Β2-アドレナリン作動性アゴニストは、臨床的に重要な低カリウム血症を引き起こす可能性があります。重度のCOPDの患者では、低酸素症と併用薬が低カリウム血症を悪化させ、不整脈にかかりやすくなる可能性があります。製剤による治療を開始した後に血糖値が上昇するリスクがあるため、糖尿病患者の血糖コントロールにはさらに注意が必要です。糖尿病の管理が不十分な患者では、その準備は研究されていません。けいれんや甲状腺中毒症の患者、およびβ2アドレナリン作動性アゴニストの影響に非常に敏感な患者には注意が必要です。製剤には乳糖が含まれています-まれな遺伝性ガラクトース不耐症、ラクターゼ欠乏症、またはグルコース-ガラクトースの吸収不良の患者には使用しないでください。

望ましくない活動

非常に一般的：上気道感染症。一般的：鼻咽頭炎、尿路感染症、副鼻腔炎、鼻炎、過敏症、高血糖と糖尿病、頭痛とめまい、咳、中咽頭痛（喉の刺激を含む）、消化不良、虫歯、膀胱の閉塞と尿閉、発熱、胸の痛み。珍しい：血管浮腫、不眠症、緑内障、虚血性心疾患、心房細動、頻脈、動悸、逆説的な気管支痙攣、発声障害、鼻出血、胃腸炎、口渇、掻痒、発疹、骨格、筋肉のけいれん、筋肉の痛み、四肢の痛み、末梢浮腫、疲労。まれ：感覚異常。

妊娠と授乳

妊娠中および授乳中は、患者に期待される利益が胎児または新生児/乳児への起こり得るリスクを正当化する場合にのみ使用してください。インダカテロールは、子宮の平滑筋に対するリラックス効果により、分娩を阻害する可能性があります。

相互作用

インダカテロールとグリコピロニウムの経口吸入の同時投与は、どちらの活性物質の薬物動態にも影響を与えませんでした。この製剤は、長時間作用型βアドレナリン作動性アゴニストのグループまたは長時間作用型ムスカリンアンタゴニストのグループの他の薬物と同時に投与しないでください。抗コリン作用のある物質を含む他の薬物とグリコピロニウムの併用は研究されていません-同時に使用しないでください。（単独療法または併用療法の一部としての）交感神経刺激薬の併用投与は、インダカテロールの使用に関連する望ましくない影響を増大させる可能性があります。ベータ遮断薬はインダカテロールの効果を弱めたり、打ち消す可能性があります-使用の説得力のある理由がない限り、製剤はベータ遮断薬（点眼剤の形を含む）と同時に使用しないでください。必要に応じて、心臓選択性のベータ遮断薬が推奨されますが、使用には注意が必要です。メチルキサンチン誘導体、ステロイドまたは非カリウム保持性利尿薬による低カリウム血症の併用治療は、β2-アドレナリン作動薬の潜在的な低カリウム血症効果を増強する可能性があり、それらの使用には注意が必要です。インダカテロール、CYP3A4、およびP糖タンパク質（P-gp）の主要な不活性化因子をブロックすると、インダカテロールへの全身曝露が最大2倍に増加します-相互作用により増加する曝露の程度は、インダカテロール治療の安全経験を考慮しても、安全上の懸念はありませんでしたインダカテロールの最大推奨用量の2倍までの用量での最大1年間の臨床試験。シメチジン-グリコピロニウムの腎排泄に共同責任があると考えられる有機カチオン輸送阻害剤により、グリコピロニウムのAUCがわずかに増加し（22％）、腎クリアランスがわずかに減少しました（23％）-グリコピロニウムとシメチジンの併用中に臨床的に有意な相互作用は予想されません他の有機カチオン輸送阻害剤。