2014年2月27日木曜日。-腫瘍学は革命を起こしている。 がんに対する好ましい治療法として化学療法を支配的な立場から脱却させ、治癒率を改善し、化学療法に直面したときに患者が感じる恐怖を軽減できる発作。
がんはスペイン人が最も恐れている病気です。 これはスペインの腫瘍医学会（SEOM）の調査で示されています。 同様のヨーロッパの調査は、この病気に関連する死亡のリスクと化学療法に直面する考えの両方から生じるこの恐怖を批准しています。化学療法は、がんの結果に取り組む最も一般的に使用される治療であり、患者に壊滅的な副作用の白内障を引き起こします。
体内から腫瘍を除去する試みにおいて、化学療法は強力な細胞毒性薬（細胞に毒性）を使用します。 問題は、これらの薬剤が病気の細胞と健康な細胞を区別しないことです。 彼らは細胞を殺すだけであり、それは体内で高い代償を払う：それは免疫系を弱め、感染症や他の健康問題のリスクを高める。
その副作用は、脱毛、極度の疲労感、吐き気、嘔吐、下痢または便秘、貧血または口腔潰瘍など、最もよく知られているものから、長期に影響を及ぼす目に見えにくいものまでさまざまです：心臓、腎臓、肝臓または肺の損傷; 骨粗鬆症; 認知能力の喪失; 聴力低下; 不妊; 低性衝動... 25％でさえ、化学療法のために新しい腫瘍を発症するリスクが高くなります。
化学療法は、あなたのイメージと短期的な自尊心を失い、一般的な健康に長期的なリスクをもたらします」と、2008年に乳がんと診断された英国の女優Hayley Mills（66）は言います。乳房切除術とわずか3回の化学療法を受けた後、治療を中止することを決めた。
«癌自体がポリアンナの主人公を告白するという化学療法をより恐れていました。 私は文字通り治療が私を殺していると感じ、私は継続しないことに決めました。 今、4年後、私はまだ癌がないです。 健康的な食事、瞑想、定期的な身体活動を取り入れることで決めたライフスタイルは、この病気を克服するのに役立ったと思います。 化学療法はどの程度有効ですか？ がんの生存率はどのように改善されますか？ それはそれが生成する健康とウェルネスの問題にもかかわらず補償しますか？ これらの質問に対する答えは簡単ではありません。
化学療法の利点について実施された数千の研究の中で、2004年にジャーナルClinical Oncologyで発表された、癌患者の生存への真の貢献を徹底的に分析した研究を1つだけ発見しました。 シドニーのロイヤルノースショア病院（オーストラリア）の癌センターの専門家が合計22種類の癌について実施し、厳格な臨床試験と公式統計の長いリストに基づいて、彼らの結論は壊滅的です：
「成人患者の5年生存に対する化学療法（治療薬と補助薬の両方）の一般的な貢献は、オーストラリアで2.3％、米国で2.1％です。 オーストラリアの5年間のがん生存率は60％を超えているため、細胞傷害性化学療法が生存率に与える影響はごくわずかです。 より明確で不可能。
化学療法が完全に効果的ではない理由について考えられる2つの説明があります、とマドリードのヒメネス・ディアス財団の腫瘍学部長であり、最も有名な癌遺伝学研究者の1人であるJesúsGarcía-Foncillas博士は言います：すべてのがん細胞を破壊するわけではありません。一部の生き残ったものは、病気が目に見えて患者に再び現れるまで分裂し続けます。
もう一つの説明は、ダーウィンの生き残るための努力の中で、一部の癌細胞は潜伏期に入り、聖域として知られる場所に隠れることができるというもので、細胞毒性薬の作用を逃れる戦略です。 これらの異常な場所では、それらの潜行性細胞は、分裂して急速に広がる新しい癌細胞を生成する機会を待っています。 それは癌幹細胞として知られているものです。
2003年に頂点に達したヒトゲノムプロジェクトは、遺伝子検査への道を開き、開発に関与する細胞経路を遮断できる生物学的医薬品の開発を可能にすることにより、癌の治療における新しいアプローチへの転換点でした腫瘍の «その知識により、パーソナライズされた治療法を設計できるようになり、ガルシア・フォンシラスと多くの新しい薬が明らかになりました。副作用が少なく、忍容性が高く、すでに一部の患者では化学療法の使用を避けています。
つまり、無差別爆撃を、特定の目的を破壊するがシナリオの残りを尊重するスマート爆弾に置き換えています。「がんの再発に関与する遺伝子を分析するOncotype DXテストの使用は、すでに米国の過去8年間で、乳がん患者の化学療法は20％以上増加しました。 検査メーカー（GenomicHealth Inc.）は、前立腺がん患者に手術または放射線療法が必要かどうかを判断するために同様の検査を開始しました。
同時に、他の研究は医師によって治療が少なくても、場合によっては何も改善されないことを確信させています。 「厳密なフォローアップは、長く健康な生活を送る機会を減らすことなく、多くの患者に対する化学療法と放射線療法の影響を避けることができました」と、米国臨床腫瘍学会（ASCO）の次期会長であるクリフォード・ハディス博士は言います。以下の新しい焦点は、6月にシカゴで開催されたASCOの年次総会のライトモティーフであり、腫瘍学の世界で最も重要なものでした。
提示された数千件の新しい臨床試験の中で、早期にセミノーマ（精巣癌の一種）と診断された男性は、腫瘍を切除する手術後の治療なしでよく発達することが指摘されました。 別の研究者は、急性前骨髄球性白血病患者の細胞傷害性化学療法なしの治療が、従来の化学療法よりも2年間の治療で高い生存率をもたらすことを初めて実証した。 並行して、フランスの研究は、あるタイプの小児白血病の初期治療で化学療法を省略しても、これらの子供の生存の可能性を減らさないことを明らかにしました。 「これらのアプローチは、腫瘍学に新たな機会をもたらしています」と、ガルシア・フォンシラス氏は述べています。
そして、彼は原因の知識でそれを言います。 数週間前、28歳の学生のアナは、進行した結腸癌の診断と、彼女の武器庫に治療法が残っていないという苦いニュースで彼女のオフィスに来ました。 «長い間熟考した後、遺伝学の説明からこの事例を研究することにしました。 その遺伝的プロファイルから、抗体によって腫瘍と戦うために免疫系を使用できると推測しました。 非常に不利な条件で、その抗体のみで彼女を治療し、腫瘍に対する防御から応答を生成することができました。 今日、アナの癌は、無益な化学療法のいくつかのラインの後に反応しています。 非特異的薬物を試し、患者に化学療法を施しても（必ずしも）治癒しないことを証明しました。
高レベルの応答を達成した最初の生物医学は、細胞増殖に関与する酵素を阻害することにより作用するイマチニブ（グリベック）でした。 イマチニブは、慢性骨髄性白血病患者と胃腸間質腫瘍（GIST）患者の大多数の治療のために、2001年に世界のトップページに飛びました。 両方、それまで非常に悪い予後。 今日、GIST患者はイマチニブのおかげで化学療法を完全に回避できます。 同様に、BRAFとして知られる遺伝子変異に関連する特定の種類の肺がんまたは黒色腫の患者は、薬物療法の代わりに化学療法を行う場合があります。
同様に、ALK（クリゾチニブ）遺伝子の突然変異に向けられた薬剤は、特に攻撃的なタイプの肺がんの患者の約4％で機能します。 同じ薬剤は、まれではあるが非常に攻撃的なタイプの小児リンパ腫にも有効です。
残念ながら、このアプローチには弱点がありません。 ウイルスや細菌と同様に、腫瘍細胞は生物製剤に対する耐性を与える突然変異を生成します。 これは、例えば、イマチニブで治療された慢性骨髄性白血病患者の割合で起こります。 幸いなことに、第2世代の薬剤（ニロチニブやダサチニブなど）は抵抗を避けてこれらの患者の救助に行くことができるため、話は終わりではありません。つまり、がんは不変の存在ではありません。
「各腫瘍は、さまざまな種類のがん細胞で構成されており、さまざまな薬物の候補となる数百の異なる変異を持っています」と、メモリアルスローンケタリングがんセンターの白血病サービス部長のマーティントールマンは言います。 そして、それらの変異細胞でさえ、その特定の患者の治療中に変化し続けます。 これらの特性により、癌の治療が困難になりますが、これらは新しい治療アプローチを設計する機会となります»。 «伝統的に、腫瘍が細胞毒性剤に対する耐性を発現した場合、我々はそれを廃棄し、別の薬物に頼った、とガルシア・フォンシラスは説明します。
これで、腫瘍を生検し、遺伝的および分子的検査を行って、治療が期待どおりに機能しない理由を確認できます。 この戦略により、たとえば、腫瘍のごく一部だけが薬剤に対する耐性をどのように発達させたかを検証することができます。 そのような状況では、抵抗性を生じた部分に対して外科的にそれを除去するか、別の個別の治療を施すことができます。一方、腫瘍のほとんどに元の薬を作用させ、それに反応し続けます»
創造的な技術は、患者の数を増やすことに何年もの命を吹き込みます。 「現在、HIVで使用されているのと同様の戦略で、薬物の併用による治療に大きな期待が寄せられています」と、スイスの実験的癌研究所の所長であるダグラスハナハンは述べています。 このような組み合わせは、慢性白血病などの血液がんや免疫がんで最もよく機能するようです。
乳房、前立腺、肺などの固形腫瘍は遺伝的多様性が高い傾向があるため、特定の細胞経路に向けられた薬剤による治療はほとんど不可能です。 これは、今のところ、細胞毒性化学療法が治療薬の一部であり続けることを意味します。 1つ注意点があります。化学療法自体も再編成されています。
例えば、細胞毒性薬を顕微鏡の脂肪の泡に包むと、化学療法が腫瘍に直接届き、健康な細胞を避けることがわかりました。最終手段の治療になる可能性があります。 «現時点では、がんの大きさや肺、乳房、前立腺、腎臓の発生源によってがんを治療するという考えは、腫瘍の成長とガルシア・フォンシラスは言います。 間違いなく、私たちは刺激的な瞬間を生きています»。
目的：化学療法の終了
2001：イマチニブが試験され、癌に対する最初の生物学的治療法。 慢性骨髄性白血病および消化管間質腫瘍の患者に効果的です。
2005年：Oncotype DXが発売され、これは乳癌に関係する遺伝子を分析する検査であり、その使用により、これらの患者の化学療法の使用は8年短縮された。
2010：カスタマイズされた薬物カクテルの使用が開始されます。 それらは、白血病などの血液癌および免疫癌に効果的であることがわかっています。
2011年：免疫療法、つまり体内でがんと闘う分子の創造に関する研究が始まります。 Clínicade Navarraは、この分野のグローバルネットワークの10の中心地の1つです。
2020：経口療法はすでに実施されます。 治療はパーソナライズされ、現在のものよりも副作用が少なくなります。
ヒメネス・ディアス財団の腫瘍学部長であるヘスス・ガルシア・フォンシラスは、数年以内に化学療法が癌を治療するための「角」になると予測しています。 «特定の分子標的と現在の細胞毒性薬よりも副作用の少ない薬物を使用したパーソナライズされた治療法に既に取り組んでいます。そして将来、化学療法は治療に置き換えられると考えています。 。
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家族 食事と栄養 - 心理学
がんはスペイン人が最も恐れている病気です。 これはスペインの腫瘍医学会（SEOM）の調査で示されています。 同様のヨーロッパの調査は、この病気に関連する死亡のリスクと化学療法に直面する考えの両方から生じるこの恐怖を批准しています。化学療法は、がんの結果に取り組む最も一般的に使用される治療であり、患者に壊滅的な副作用の白内障を引き起こします。
体内から腫瘍を除去する試みにおいて、化学療法は強力な細胞毒性薬（細胞に毒性）を使用します。 問題は、これらの薬剤が病気の細胞と健康な細胞を区別しないことです。 彼らは細胞を殺すだけであり、それは体内で高い代償を払う：それは免疫系を弱め、感染症や他の健康問題のリスクを高める。
その副作用は、脱毛、極度の疲労感、吐き気、嘔吐、下痢または便秘、貧血または口腔潰瘍など、最もよく知られているものから、長期に影響を及ぼす目に見えにくいものまでさまざまです：心臓、腎臓、肝臓または肺の損傷; 骨粗鬆症; 認知能力の喪失; 聴力低下; 不妊; 低性衝動... 25％でさえ、化学療法のために新しい腫瘍を発症するリスクが高くなります。
化学療法は、あなたのイメージと短期的な自尊心を失い、一般的な健康に長期的なリスクをもたらします」と、2008年に乳がんと診断された英国の女優Hayley Mills（66）は言います。乳房切除術とわずか3回の化学療法を受けた後、治療を中止することを決めた。
«癌自体がポリアンナの主人公を告白するという化学療法をより恐れていました。 私は文字通り治療が私を殺していると感じ、私は継続しないことに決めました。 今、4年後、私はまだ癌がないです。 健康的な食事、瞑想、定期的な身体活動を取り入れることで決めたライフスタイルは、この病気を克服するのに役立ったと思います。 化学療法はどの程度有効ですか？ がんの生存率はどのように改善されますか？ それはそれが生成する健康とウェルネスの問題にもかかわらず補償しますか？ これらの質問に対する答えは簡単ではありません。
化学療法の利点について実施された数千の研究の中で、2004年にジャーナルClinical Oncologyで発表された、癌患者の生存への真の貢献を徹底的に分析した研究を1つだけ発見しました。 シドニーのロイヤルノースショア病院（オーストラリア）の癌センターの専門家が合計22種類の癌について実施し、厳格な臨床試験と公式統計の長いリストに基づいて、彼らの結論は壊滅的です：
「成人患者の5年生存に対する化学療法（治療薬と補助薬の両方）の一般的な貢献は、オーストラリアで2.3％、米国で2.1％です。 オーストラリアの5年間のがん生存率は60％を超えているため、細胞傷害性化学療法が生存率に与える影響はごくわずかです。 より明確で不可能。
化学療法が完全に効果的ではない理由について考えられる2つの説明があります、とマドリードのヒメネス・ディアス財団の腫瘍学部長であり、最も有名な癌遺伝学研究者の1人であるJesúsGarcía-Foncillas博士は言います：すべてのがん細胞を破壊するわけではありません。一部の生き残ったものは、病気が目に見えて患者に再び現れるまで分裂し続けます。
もう一つの説明は、ダーウィンの生き残るための努力の中で、一部の癌細胞は潜伏期に入り、聖域として知られる場所に隠れることができるというもので、細胞毒性薬の作用を逃れる戦略です。 これらの異常な場所では、それらの潜行性細胞は、分裂して急速に広がる新しい癌細胞を生成する機会を待っています。 それは癌幹細胞として知られているものです。
2003年に頂点に達したヒトゲノムプロジェクトは、遺伝子検査への道を開き、開発に関与する細胞経路を遮断できる生物学的医薬品の開発を可能にすることにより、癌の治療における新しいアプローチへの転換点でした腫瘍の «その知識により、パーソナライズされた治療法を設計できるようになり、ガルシア・フォンシラスと多くの新しい薬が明らかになりました。副作用が少なく、忍容性が高く、すでに一部の患者では化学療法の使用を避けています。
つまり、無差別爆撃を、特定の目的を破壊するがシナリオの残りを尊重するスマート爆弾に置き換えています。「がんの再発に関与する遺伝子を分析するOncotype DXテストの使用は、すでに米国の過去8年間で、乳がん患者の化学療法は20％以上増加しました。 検査メーカー（GenomicHealth Inc.）は、前立腺がん患者に手術または放射線療法が必要かどうかを判断するために同様の検査を開始しました。
同時に、他の研究は医師によって治療が少なくても、場合によっては何も改善されないことを確信させています。 「厳密なフォローアップは、長く健康な生活を送る機会を減らすことなく、多くの患者に対する化学療法と放射線療法の影響を避けることができました」と、米国臨床腫瘍学会（ASCO）の次期会長であるクリフォード・ハディス博士は言います。以下の新しい焦点は、6月にシカゴで開催されたASCOの年次総会のライトモティーフであり、腫瘍学の世界で最も重要なものでした。
提示された数千件の新しい臨床試験の中で、早期にセミノーマ（精巣癌の一種）と診断された男性は、腫瘍を切除する手術後の治療なしでよく発達することが指摘されました。 別の研究者は、急性前骨髄球性白血病患者の細胞傷害性化学療法なしの治療が、従来の化学療法よりも2年間の治療で高い生存率をもたらすことを初めて実証した。 並行して、フランスの研究は、あるタイプの小児白血病の初期治療で化学療法を省略しても、これらの子供の生存の可能性を減らさないことを明らかにしました。 「これらのアプローチは、腫瘍学に新たな機会をもたらしています」と、ガルシア・フォンシラス氏は述べています。
そして、彼は原因の知識でそれを言います。 数週間前、28歳の学生のアナは、進行した結腸癌の診断と、彼女の武器庫に治療法が残っていないという苦いニュースで彼女のオフィスに来ました。 «長い間熟考した後、遺伝学の説明からこの事例を研究することにしました。 その遺伝的プロファイルから、抗体によって腫瘍と戦うために免疫系を使用できると推測しました。 非常に不利な条件で、その抗体のみで彼女を治療し、腫瘍に対する防御から応答を生成することができました。 今日、アナの癌は、無益な化学療法のいくつかのラインの後に反応しています。 非特異的薬物を試し、患者に化学療法を施しても（必ずしも）治癒しないことを証明しました。
高レベルの応答を達成した最初の生物医学は、細胞増殖に関与する酵素を阻害することにより作用するイマチニブ（グリベック）でした。 イマチニブは、慢性骨髄性白血病患者と胃腸間質腫瘍（GIST）患者の大多数の治療のために、2001年に世界のトップページに飛びました。 両方、それまで非常に悪い予後。 今日、GIST患者はイマチニブのおかげで化学療法を完全に回避できます。 同様に、BRAFとして知られる遺伝子変異に関連する特定の種類の肺がんまたは黒色腫の患者は、薬物療法の代わりに化学療法を行う場合があります。
同様に、ALK（クリゾチニブ）遺伝子の突然変異に向けられた薬剤は、特に攻撃的なタイプの肺がんの患者の約4％で機能します。 同じ薬剤は、まれではあるが非常に攻撃的なタイプの小児リンパ腫にも有効です。
残念ながら、このアプローチには弱点がありません。 ウイルスや細菌と同様に、腫瘍細胞は生物製剤に対する耐性を与える突然変異を生成します。 これは、例えば、イマチニブで治療された慢性骨髄性白血病患者の割合で起こります。 幸いなことに、第2世代の薬剤（ニロチニブやダサチニブなど）は抵抗を避けてこれらの患者の救助に行くことができるため、話は終わりではありません。つまり、がんは不変の存在ではありません。
「各腫瘍は、さまざまな種類のがん細胞で構成されており、さまざまな薬物の候補となる数百の異なる変異を持っています」と、メモリアルスローンケタリングがんセンターの白血病サービス部長のマーティントールマンは言います。 そして、それらの変異細胞でさえ、その特定の患者の治療中に変化し続けます。 これらの特性により、癌の治療が困難になりますが、これらは新しい治療アプローチを設計する機会となります»。 «伝統的に、腫瘍が細胞毒性剤に対する耐性を発現した場合、我々はそれを廃棄し、別の薬物に頼った、とガルシア・フォンシラスは説明します。
これで、腫瘍を生検し、遺伝的および分子的検査を行って、治療が期待どおりに機能しない理由を確認できます。 この戦略により、たとえば、腫瘍のごく一部だけが薬剤に対する耐性をどのように発達させたかを検証することができます。 そのような状況では、抵抗性を生じた部分に対して外科的にそれを除去するか、別の個別の治療を施すことができます。一方、腫瘍のほとんどに元の薬を作用させ、それに反応し続けます»
創造的な技術は、患者の数を増やすことに何年もの命を吹き込みます。 「現在、HIVで使用されているのと同様の戦略で、薬物の併用による治療に大きな期待が寄せられています」と、スイスの実験的癌研究所の所長であるダグラスハナハンは述べています。 このような組み合わせは、慢性白血病などの血液がんや免疫がんで最もよく機能するようです。
乳房、前立腺、肺などの固形腫瘍は遺伝的多様性が高い傾向があるため、特定の細胞経路に向けられた薬剤による治療はほとんど不可能です。 これは、今のところ、細胞毒性化学療法が治療薬の一部であり続けることを意味します。 1つ注意点があります。化学療法自体も再編成されています。
例えば、細胞毒性薬を顕微鏡の脂肪の泡に包むと、化学療法が腫瘍に直接届き、健康な細胞を避けることがわかりました。最終手段の治療になる可能性があります。 «現時点では、がんの大きさや肺、乳房、前立腺、腎臓の発生源によってがんを治療するという考えは、腫瘍の成長とガルシア・フォンシラスは言います。 間違いなく、私たちは刺激的な瞬間を生きています»。
二十年の闘争
目的：化学療法の終了
2001：イマチニブが試験され、癌に対する最初の生物学的治療法。 慢性骨髄性白血病および消化管間質腫瘍の患者に効果的です。
2005年：Oncotype DXが発売され、これは乳癌に関係する遺伝子を分析する検査であり、その使用により、これらの患者の化学療法の使用は8年短縮された。
2010：カスタマイズされた薬物カクテルの使用が開始されます。 それらは、白血病などの血液癌および免疫癌に効果的であることがわかっています。
2011年：免疫療法、つまり体内でがんと闘う分子の創造に関する研究が始まります。 Clínicade Navarraは、この分野のグローバルネットワークの10の中心地の1つです。
2020：経口療法はすでに実施されます。 治療はパーソナライズされ、現在のものよりも副作用が少なくなります。
有毒な腫瘍学のために
ヒメネス・ディアス財団の腫瘍学部長であるヘスス・ガルシア・フォンシラスは、数年以内に化学療法が癌を治療するための「角」になると予測しています。 «特定の分子標的と現在の細胞毒性薬よりも副作用の少ない薬物を使用したパーソナライズされた治療法に既に取り組んでいます。そして将来、化学療法は治療に置き換えられると考えています。 。
出典：
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