発作性夜間血色素尿症（PNH）は、赤血球構造の欠陥によって引き起こされる非常にまれな溶血性貧血です。この病気にはいくつかの特徴的な症状がありますが、診断は常に非常に困難です。発作性夜間ヘモグロビン尿症を疑う時期と、この疾患が生命にかかわる合併症の可能性について知ることは価値があります。
目次
- 発作性夜間血色素尿症の症状
- 発作性夜間血色素尿症の影響
- 夜間発作性ヘモグロビン尿症を疑うのは誰ですか？
- 発作性夜間ヘモグロビン尿症と合併症の調査
- 発作性夜間ヘモグロビン尿症の治療
発作性夜間血色素尿症（PNH）は、溶血性貧血と呼ばれる状態のグループに属します。これは後天性疾患であり、通常、約30歳の若者に発生します。これは非常にまれな疾患であり、その症状や合併症は他の多くの状態で発生する可能性があるため、診断は非常に困難です。
それは、赤血球-赤血球-が急速に破壊されて分解される多様な大きな疾患グループです。通常、このプロセスは非常に激しく、欠乏症-貧血があります。
PNHの特徴は、誘発要因の後の症状の発生であり、睡眠や感染などの知覚が困難な場合があります。症状は主に脱力感、黄疸であり、合併症には血栓症が含まれ、通常は異型の場所にあります。
溶血性貧血は先天性または後天性である場合があり、分解の原因は、免疫系に依存しているかどうかに関係なく、血球または細胞外因子の異常です。
発作性夜間血色素尿症は、後天性の非免疫性溶血性貧血のグループに属し、原因は細胞膜の異常な構造、より正確には赤血球膜タンパク質の構造です。
赤血球の損傷は、補体系の活性化中に発生します。補体系は、病原体を不活性化および破壊し、それらの食作用、すなわち吸収をサポートする非特異的な免疫メカニズムの1つです。
残念ながら、活性化の時点で、補体はすべての細胞に作用し、それらが健康であれば、その影響から保護するシステムを持っています。対照的に、損傷を受けた赤血球には効果的な防御機能がなく、補体の活性により、細胞溶解、すなわち血球の分解が起こります。
発作性夜間血色素尿症が再発しています。これは、正常な状況の人々では、血球の形成、代謝、および産生のプロセスが安定していてバランスが取れているためです。残念ながら、この繊細なバランスは時々乱れ、溶血の発作が発生します。
この疾患は、仏キアリ症候群、腎不全、脳静脈血栓症など、多くの慢性疾患や生命にかかわる状態につながる可能性があることを覚えておいてください。初期の診断は基本的な検査室のテストの助けを借りて実行できますが、診断を行うことはできません。信頼できる診断には非常に専門的なテストが必要です。
残念ながら、治療は難しく、めったに効果的ではありません。診断後5年間の生存率は約35％と推定されており、死亡率は疾患自体ではなく、その合併症に関係しています。最も効果的な薬物はエクリズマブですが、その重篤な副作用、一部の患者での反応の欠如、およびその高コストのため、その入手可能性は限られています。
- なぜ夜間に血球の再発と破壊が起こるのですか？
病気の名前は、夜間、睡眠中に血球が損傷を受けて分解されることを示していますが、これが起こるのはこれだけではありません。
発作は、感染、ストレス、運動、特定の薬物療法、さらには妊娠によっても引き起こされます。これらすべての状況は、さまざまな方法で血中pHの低下を招きます。睡眠の場合、呼吸はしばしば遅くなり、時には無呼吸も発生します。これにより、体内に二酸化炭素が保持され、pHが低下します。
これは、赤血球が損傷を補いやすくなり、分解プロセスが激化するときです。その結果、損傷した血液細胞からヘモグロビンが放出されます。その量が多すぎて肝臓の代謝がそれを分解するのに十分に効率的でない場合、ヘモグロビンは変化せずに腎臓から尿中に排泄されます。以下に説明するように、これには多くの結果があります。
発作性夜間血色素尿症には3つのタイプがあり、コリンエステラーゼ（血漿中に存在する酵素）の活性を測定することによって区別されます。
発作性夜間血色素尿症の症状
特に溶血が軽度で長年続いている場合、発作性夜間血色素尿症は無症候性のままであり、長い間知らずに病気になることがあります。
症状は、ヘモグロビンレベルが特定のレベル（通常8 g / dL）を下回ったとき、または貧血が急速に発症したときに顕著になります。
次に、多くの種類の貧血に共通する症状があります：衰弱と疲労、集中力の低下、頭痛、めまい、時には息切れなど、通常の機能が妨げられることがよくあります。
主な最も明白な症状の1つは黄疸です。これは、赤血球の破壊の増加が原因で発生し、分解産物の廃棄が不十分であることを示しています。さらに、健康診断では、急速な心拍（頻脈）だけでなく、肝臓の肥大と脾臓の肥大もしばしば見られます。
上記の症状の診断は貧血の疑いを引き起こしますが、検査室での確認が必要です。
一方、特定のグループの症状は発作性夜間血色素尿症の特徴であり、この疾患の診断を容易にします。それらに属する：
- 午前中に通過した尿の黒ずみ
- 時には、実験室試験での白血球減少症と血小板減少症もある（それぞれ白血球と血小板の数の減少）。
発作性夜間血色素尿症はまた、平滑筋機能の障害を伴って現れ、それが腹痛、嚥下障害および勃起不全を引き起こす。残念ながら、この病気は多くの合併症を伴います。
発作性夜間血色素尿症の影響
発作性夜間血色素尿症の合併症は、溶血性および再生不良性の危機であり、血球の分解によって引き起こされる疾患の突然の悪化を特徴としています。
彼らは上記の症状に参加します
- 熱
- 寒気
- 意識を失うことはまれではありません
- 血球の分解産物が腎臓を損傷し、急性腎不全を引き起こす可能性があります
このため、人が暗い尿を通過するたびに、腎臓が損傷ヘモグロビンにさらされるため、病気の人も慢性腎臓病を発症する可能性が高くなります。
PNHのもう1つの非常に危険な合併症は再生不良性貧血で、これは汎血球減少症、つまり赤血球だけでなく白血球と血小板の欠乏を引き起こします。
このプロセスは、赤血球の場合と同様の膜の損傷がこれらの血液細胞でも発生する場合に発生します。白血球の欠乏は感染しやすく重度の感染症につながり、血小板は出血傾向になり、出血を止めるのが困難になります。
発作性夜間血色素尿症のもう1つの危険な合併症は、血栓と塞栓症の傾向です。これは、あまり一般的ではない場所で発生します。肝静脈（いわゆるブッダキアリ症候群）、脳静脈、門脈、腸間膜静脈、皮膚静脈です。
これらの血栓は、肝臓の損傷、脳の停滞、皮膚の壊死をそれぞれ引き起こします。 PNHが典型的な静脈血栓塞栓症に寄与することはめったにありません-下肢静脈血栓症と肺塞栓症は、しかし、生命を脅かす可能性があります。
典型的ですが、はるかに深刻なのは、動脈の血栓と閉塞の形成で、これが脳卒中や心臓発作を引き起こす可能性があります。
それほど危険ではない状態は胆石症です。通常の胆汁には、赤血球に含まれるヘモグロビンが分解してできるビリルビンが含まれています。発作性夜間ヘモグロビン尿症の過程で、その代謝産物の過剰により、不自然に大量のビリルビンが形成され、胆嚢結石の形成、ひいては胆管疝痛、そして膀胱炎症を引き起こす可能性があります。
PNHのもう1つの合併症は、呼吸困難、運動不耐症を特徴とする肺高血圧症です。原因は、肺動脈の血圧上昇であり、肺塞栓症の合併症になることもあります。
PNHの過程で、激しい造血に伴う需要の増加に起因して、葉酸の欠乏もしばしば観察されます。
赤血球の生産のための基質の欠如が赤血球の生産プロセスを損なうため、この欠乏は貧血とその症状を悪化させる可能性があります。
続発性ヘモジデローシス、すなわち鉄を含むヘモシデリンがマクロファージや肝臓を含むさまざまな臓器の他の細胞に蓄積することも、臓器機能に影響を与えずに発作性夜間血色素尿症の結果である可能性があります。
夜間発作性ヘモグロビン尿症を疑うのは誰ですか？
この病気の詳細な診断は以下の人から始めるべきだと考えられています：
•ヘモグロビン尿症
•血管内溶血のマーカー（血管内の血球の分解）-網状赤血球とLDHの増加、ハプトグロビンの減少
•血栓塞栓症、特に異常な場所
•嚥下障害と腹痛
発作性夜間ヘモグロビン尿症と合併症の調査
発作性夜間血色素尿症が疑われる場合の基本的な臨床検査は、末梢血数であり、赤血球（RBC）とヘモグロビン（hgb）の数の減少を示します。
これはいわゆる正球性貧血、正色素性、つまり赤血球のサイズと色は正しいですが、赤血球の数が少なすぎるため、残念ながら非常に非特異的な結果であり、他の多くの疾患でこのような標準からの逸脱が発生する可能性があります。新しい血球の激しい形成の表現として、網状赤血球の数-幼若赤血球の形態-が増加します。
疾患が再生不良性貧血および汎血球減少症を発症する場合、白血球（WBC）および血小板（PLT）のレベルも低下します。
さらに、LDH、または乳酸デヒドロゲナーゼはしばしば上昇します。これは、細胞の損傷が発生したときに放出される、すべての血液細胞に見られる酵素です。一方、ハプトグロビン活性は、タンパク質が遊離ヘモグロビンを捕捉する能力の指標として低下します。
ハプトグロビンは血液色素の担体であり、赤血球が分解すると、放出されたヘモグロビンがこのトランスポーターによって捕捉されます。ヘプトグロビンがハプトグロビンに結合するほど、その活性は低下します。
血中のビリルビンの濃度、つまりヘモグロビン代謝の産物である胆汁の成分を増加させることも特徴です。
非常に特殊なテストの中で、フローサイトメトリーが実行され、顆粒球および赤血球上のグリコシルホスファチジルイノシトール（CD55およびCD 59）に関連するタンパク質の発現が測定されます。その不在は、細胞の過剰な感受性を示し、診断を確認します。
その他の特殊なテストは、ハムテストとスクローステストです。このテストでは、病人の血液細胞が酸性環境とスクロース環境でそれぞれ分解されます。
PNHの診断では、前述のように一般的な尿検査が役立ちます。通常、朝の尿は暗く、分析によってヘモグロビンの存在も示されます。
場合によっては、骨髄生検も必要です。ほとんどの場合、他の深刻な血液疾患を除外するためです。
合併症の診断には、臨床検査と画像検査が含まれます。胆石の存在を評価するには腹部超音波検査が必要です。ドップラー超音波検査により、下肢血栓症の疑いを確認し、肺塞栓症が疑われるコンピューター断層撮影法を確認できます。
後者の2つの場合、血清Dダイマーを決定することも必要です。末梢血の形態により、葉酸欠乏の可能性を特定することもできます。この場合、血球数が乱され、混乱を招き、診断を困難にする可能性のある典型的なPNH正常細胞性正常色素性貧血はありません。
発作性夜間ヘモグロビン尿症の治療
治療は複雑で、通常はあまり効果的ではありません。まず第一に、最も厄介な症状が制御され、病気の可能性のある合併症、およびそれらの発生の予防、例えば血栓の場合の抗凝固剤が治療され、時には予防的に使用されることもあります。
さらに、葉酸は、新しい血球の生産のための基質を提供し、起こり得る欠乏の発生を防ぐために長期間使用されます。欠乏の場合、鉄の準備も行われます。非常に重度の貧血では、赤血球を輸血する必要があります。
特定の治療は主にエクリズマブ、すなわち免疫抑制作用をするモノクローナル抗体です-補体系を遮断しますが、残念ながらこの薬剤の使用は深刻な結果をもたらします-重度の感染症（特に細菌-髄膜炎菌）のはるかに大きなリスクがあります。
- 髄膜炎菌：髄膜炎菌性疾患の症状と治療
残念ながら、効果的な治癒は骨髄移植後にのみ可能です。
- 骨髄移植：適応、経過、合併症
