2012年10月26日金曜日
プラセボは医学および臨床研究で基本的な役割を果たしてきましたが、なぜこれらの非アクティブな治療が一部の患者では症状を緩和し、他の患者では症状を緩和しないのかは謎のままです。 現在、ベスイスラエルディーコネスメディカルセンターとハーバードメディカルスクールの研究者は、プラセボに反応する患者と反応しない患者との間の遺伝的差異を初めて特定し、既知のものに関する新しい手がかりを提供しました。 「プラセボ効果」として。 「PLoS ONE」で公開された新しい調査結果は、脳のドーパミンレベルの変動を説明する遺伝的差異が、人のプラセボ反応の程度を決定するのに役立つことを示しています。 この発見は、患者のケアに重要な意味を持つだけでなく、薬の有効性を決定する臨床試験の設計と実施において研究者に大きな助けになる可能性があります。
「人々がプラセボを予測して反応すると、神経伝達物質ドーパミンが活性化されるという証拠が増えつつある」とベス・イスラエル・ディーコネス・メディカル・センターの最初の著者であるキャスリン・ホールは説明する。 現在、ホール氏は、「この新しい研究では、人の遺伝子構造を使用して、プラセボに反応するかどうかを予測できる可能性がある」と指摘しています。
プラセボ効果は、患者が有効成分を含まない治療で改善を示すときに発生します。 有効性を判断するためにプラセボ対照を必要とする新薬の臨床試験を実施している研究者にとって、プラセボ反応は特に困難な課題であり、統計的に有意なデータを得るために追加の患者を募集する必要があります。エッセイがより高価になります。
ドーパミンは報酬と痛みの脳中枢にとって重要であるため、研究者はドーパミン経路のプラセボの遺伝マーカーを探し始めました。 したがって、専門家はすぐにカテコール-O-メチルトランスフェラーゼ（COMT）遺伝子を発見しました。 「COMTはパーキンソン病を含む多くの病気の原因と治療に関与しているため、優れた候補です」とHall氏は説明します。
多型は遺伝子のバリエーションであり、COM15 val158met多型の場合、遺伝子の変化はメチオニン（met）対立遺伝子の2つのコピー、バリン（val）対立遺伝子の2つのコピー、またはそれぞれ1つのコピーを生成します。 「metの2つのコピーを持つ人々は、前頭前野（認知、人格表現、意思決定および社会的行動に関連する脳の領域）で利用可能なドーパミンが3〜4倍多いvalの2つのコピー、「ホールについて説明します。
科学者たちは、ドーパミンがプラセボ反応に関与している場合、met、val、またはそれぞれのコピーの2つのコピーの遺伝子型がプラセボ治療に反応する方法の違いを観察すると考えました。 この仮説を検証するために、科学者は、過敏性腸症候群（IBS）患者のプラセボ効果を研究するために設計されたTed Kaptchukが率いる2008年の臨床試験を使用して、ユニークな機会を得ました。
「元の研究では、IBS患者は3つの治療グループの1つに割り当てられ、プラセボ反応を調査しました」とカプチュクは説明します。 科学者は、この情報を利用して、以前の研究で患者から血液サンプルを採取し、統計的手順を使用して、人の遺伝子型と受けた治療のタイプとの間の影響を分析しました。
「回帰分析により、利用可能なドーパミンの量が多かったために、コピー数が増加するとプラセボ反応が直線的に増加することが観察されました」とホールは説明します。 結果は、IBSの患者の間で、metまたはvalの2つのコピー、またはvalとmetの2つのコピーを持つ患者の間で、治療に対する反応に差がないことを示しました。 プラセボを投与された患者の中で、metの二重コピー遺伝子型は、valの二重コピー、metおよびvalの単一コピーよりわずかに改善を示しました。 しかし、プラシーボ治療を受けた個人の1人が顕著な違いを示したとホール氏は指摘します。metの二重コピーはIBS症状の6倍の改善をもたらしました。
「これらの発見は、metの二重コピーがプラセボ反応の遺伝的マーカーであり、valの二重コピーが反応の欠如の指標である可能性を示唆しています」とHall氏は述べています。
研究者は、これは小規模な研究であり、これらの知見はさらに研究されるべきであると指摘しているが、臨床試験中のプラセボ治療の重要な最初のステップを提供する。
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プラセボは医学および臨床研究で基本的な役割を果たしてきましたが、なぜこれらの非アクティブな治療が一部の患者では症状を緩和し、他の患者では症状を緩和しないのかは謎のままです。 現在、ベスイスラエルディーコネスメディカルセンターとハーバードメディカルスクールの研究者は、プラセボに反応する患者と反応しない患者との間の遺伝的差異を初めて特定し、既知のものに関する新しい手がかりを提供しました。 「プラセボ効果」として。 「PLoS ONE」で公開された新しい調査結果は、脳のドーパミンレベルの変動を説明する遺伝的差異が、人のプラセボ反応の程度を決定するのに役立つことを示しています。 この発見は、患者のケアに重要な意味を持つだけでなく、薬の有効性を決定する臨床試験の設計と実施において研究者に大きな助けになる可能性があります。
「人々がプラセボを予測して反応すると、神経伝達物質ドーパミンが活性化されるという証拠が増えつつある」とベス・イスラエル・ディーコネス・メディカル・センターの最初の著者であるキャスリン・ホールは説明する。 現在、ホール氏は、「この新しい研究では、人の遺伝子構造を使用して、プラセボに反応するかどうかを予測できる可能性がある」と指摘しています。
プラセボ効果は、患者が有効成分を含まない治療で改善を示すときに発生します。 有効性を判断するためにプラセボ対照を必要とする新薬の臨床試験を実施している研究者にとって、プラセボ反応は特に困難な課題であり、統計的に有意なデータを得るために追加の患者を募集する必要があります。エッセイがより高価になります。
ドーパミンは報酬と痛みの脳中枢にとって重要であるため、研究者はドーパミン経路のプラセボの遺伝マーカーを探し始めました。 したがって、専門家はすぐにカテコール-O-メチルトランスフェラーゼ（COMT）遺伝子を発見しました。 「COMTはパーキンソン病を含む多くの病気の原因と治療に関与しているため、優れた候補です」とHall氏は説明します。
多型は遺伝子のバリエーションであり、COM15 val158met多型の場合、遺伝子の変化はメチオニン（met）対立遺伝子の2つのコピー、バリン（val）対立遺伝子の2つのコピー、またはそれぞれ1つのコピーを生成します。 「metの2つのコピーを持つ人々は、前頭前野（認知、人格表現、意思決定および社会的行動に関連する脳の領域）で利用可能なドーパミンが3〜4倍多いvalの2つのコピー、「ホールについて説明します。
2008年の臨床試験の使用
科学者たちは、ドーパミンがプラセボ反応に関与している場合、met、val、またはそれぞれのコピーの2つのコピーの遺伝子型がプラセボ治療に反応する方法の違いを観察すると考えました。 この仮説を検証するために、科学者は、過敏性腸症候群（IBS）患者のプラセボ効果を研究するために設計されたTed Kaptchukが率いる2008年の臨床試験を使用して、ユニークな機会を得ました。
「元の研究では、IBS患者は3つの治療グループの1つに割り当てられ、プラセボ反応を調査しました」とカプチュクは説明します。 科学者は、この情報を利用して、以前の研究で患者から血液サンプルを採取し、統計的手順を使用して、人の遺伝子型と受けた治療のタイプとの間の影響を分析しました。
「回帰分析により、利用可能なドーパミンの量が多かったために、コピー数が増加するとプラセボ反応が直線的に増加することが観察されました」とホールは説明します。 結果は、IBSの患者の間で、metまたはvalの2つのコピー、またはvalとmetの2つのコピーを持つ患者の間で、治療に対する反応に差がないことを示しました。 プラセボを投与された患者の中で、metの二重コピー遺伝子型は、valの二重コピー、metおよびvalの単一コピーよりわずかに改善を示しました。 しかし、プラシーボ治療を受けた個人の1人が顕著な違いを示したとホール氏は指摘します。metの二重コピーはIBS症状の6倍の改善をもたらしました。
「これらの発見は、metの二重コピーがプラセボ反応の遺伝的マーカーであり、valの二重コピーが反応の欠如の指標である可能性を示唆しています」とHall氏は述べています。
研究者は、これは小規模な研究であり、これらの知見はさらに研究されるべきであると指摘しているが、臨床試験中のプラセボ治療の重要な最初のステップを提供する。
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