2014年4月25日金曜日-エイズウイルスの新しい「アキレス腱」が、とらえどころのないHIV予防ワクチンの進歩を可能にするScripps Research Instituteのチームによって特定されました。 国際エイズワクチンイニシアチブ(IAVI)との協力により、科学者はHIVウイルスの新たな脆弱点を発見しました。これは、さまざまな種類の感染能力を中和するために、ヒト抗体によって攻撃される理想的な標的になりますHIV株の。
「HIVの他の「弱点」は知られていますが、私たちが特定したものは新しいワクチンの開発に使用できます」と、スクリップス研究所(米国)のデニス・R・バートンは言います。 結果は、雑誌«Immunity»の2つの記事に掲載されています。
この発見は、効果的なHIVワクチンを開発するためのより大きな努力の一部です。 このワクチンは、ウイルスの脆弱なポイントに対して強力で長期にわたる免疫応答を引き起こすことで機能します。ウイルスの脆弱ポイントは、株ごとに異なるだけでなく、抗体に結合するとHIVの感染能力を失います。
HIVは、科学者が遭遇した最も「知的な」ウイルスの1つです。 「弱点」がありますが、シールドとして機能するウイルスの表面に存在する難解な理解と迅速な突然変異の糖の密な層の下にそれらを隠します。 そして、感染に対する抗体の反応の多くはそれらの領域に向けられているため、その有効性は一時的なものにすぎません。
これらの新しい発見の前に、科学者は、ウイルスの4つの保存された脆弱点に到達することができる広く中和する抗体のいくつかの異なるシリーズのみを特定することができました。
これらの結果に到達するために、専門家はアフリカ、インド、タイ、オーストラリア、英国、米国で血液サンプルを収集しました。 HIVに感染しているが健康な1, 800人を超えるボランティアのうち 彼らは、広く中和する抗体のまれなファミリーを特定することであると彼らは説明している。 したがって、彼らは、広範囲のHIV分離株の細胞培養において、そのような広く中和する抗体の存在を示唆しているが、得られたサンプルの小さなセットの血清がHIVに感染する能力をブロックできることを見た。
このようにして、研究者は8つの密接に関連する抗体のセットを見つけ、これらの抗体の間の2つの最も強力な中和剤、PGT151とPGT152が、HIV株の大きなパネルの3分の2でウイルスをブロックできることを決定しました世界のほぼすべてのエイズウイルスを表します。
しかし、興味深いことに、これらの抗体は、HIVをブロックする能力にもかかわらず、HIVエンベロープタンパク質Env、gp120およびgp41のエピトープと呼ばれる、既に説明したHIV脆弱性ポイントには結合しませんが、異なるものに結合します。 これまで、中和抗体はgp120またはgp41に付着することがわかってきましたが、PGT151およびPGT152の場合、それらはgp120またはgp41のみに結合するのではなく、両方の「断片」に結合します。
研究者のエミリア・ファルコウスカは、「これらの複雑な情報は特に関連があります」と述べています。「彼らは、HIVが感染する方法であるEnvタンパク質の異なる形態を明確に区別することがわかったHIVセル»。
2番目の研究では、電子顕微鏡法のおかげで、PGT151とEnvの結合部位の位置が特定されました。 また、このデータ自体はHIVワクチンのターゲットとして価値がありますが、その発見は、HIVの他の同様の複雑で脆弱なエピトープの存在も示しています。
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「HIVの他の「弱点」は知られていますが、私たちが特定したものは新しいワクチンの開発に使用できます」と、スクリップス研究所(米国)のデニス・R・バートンは言います。 結果は、雑誌«Immunity»の2つの記事に掲載されています。
この発見は、効果的なHIVワクチンを開発するためのより大きな努力の一部です。 このワクチンは、ウイルスの脆弱なポイントに対して強力で長期にわたる免疫応答を引き起こすことで機能します。ウイルスの脆弱ポイントは、株ごとに異なるだけでなく、抗体に結合するとHIVの感染能力を失います。
HIVは、科学者が遭遇した最も「知的な」ウイルスの1つです。 「弱点」がありますが、シールドとして機能するウイルスの表面に存在する難解な理解と迅速な突然変異の糖の密な層の下にそれらを隠します。 そして、感染に対する抗体の反応の多くはそれらの領域に向けられているため、その有効性は一時的なものにすぎません。
これらの新しい発見の前に、科学者は、ウイルスの4つの保存された脆弱点に到達することができる広く中和する抗体のいくつかの異なるシリーズのみを特定することができました。
中和抗体
これらの結果に到達するために、専門家はアフリカ、インド、タイ、オーストラリア、英国、米国で血液サンプルを収集しました。 HIVに感染しているが健康な1, 800人を超えるボランティアのうち 彼らは、広く中和する抗体のまれなファミリーを特定することであると彼らは説明している。 したがって、彼らは、広範囲のHIV分離株の細胞培養において、そのような広く中和する抗体の存在を示唆しているが、得られたサンプルの小さなセットの血清がHIVに感染する能力をブロックできることを見た。
このようにして、研究者は8つの密接に関連する抗体のセットを見つけ、これらの抗体の間の2つの最も強力な中和剤、PGT151とPGT152が、HIV株の大きなパネルの3分の2でウイルスをブロックできることを決定しました世界のほぼすべてのエイズウイルスを表します。
しかし、興味深いことに、これらの抗体は、HIVをブロックする能力にもかかわらず、HIVエンベロープタンパク質Env、gp120およびgp41のエピトープと呼ばれる、既に説明したHIV脆弱性ポイントには結合しませんが、異なるものに結合します。 これまで、中和抗体はgp120またはgp41に付着することがわかってきましたが、PGT151およびPGT152の場合、それらはgp120またはgp41のみに結合するのではなく、両方の「断片」に結合します。
研究者のエミリア・ファルコウスカは、「これらの複雑な情報は特に関連があります」と述べています。「彼らは、HIVが感染する方法であるEnvタンパク質の異なる形態を明確に区別することがわかったHIVセル»。
2番目の研究では、電子顕微鏡法のおかげで、PGT151とEnvの結合部位の位置が特定されました。 また、このデータ自体はHIVワクチンのターゲットとして価値がありますが、その発見は、HIVの他の同様の複雑で脆弱なエピトープの存在も示しています。
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