Mycタンパク質を阻害することにより、げっ歯類の肺癌を根絶します

2013年3月11日月曜日。-バルデブロンの科学者は、Mycタンパク質を阻害することにより、げっ歯類の肺癌を根絶します。
治療は副作用を引き起こさず、耐性も生じないため、いくつかの種類の腫瘍の治療選択肢として浮上しています。

バルセロナのバルデブロン病院（VHIO）の腫瘍学研究所の研究者は、特定の癌の発症に重要な役割を果たすタンパク質であるMycを阻害することにより、マウスの肺腫瘍を除去することに成功しました。 ジャーナルGenes＆Developmentに掲載されたこの研究は、治療が副作用を引き起こさないことを確認しています。

Mycは、増殖、分化、アポトーシス（プログラムされた細胞死、組織再生と損傷細胞の除去に不可欠）などの細胞プロセスに関与しています。 このタンパク質のバランスが崩れると、制御されない細胞増殖が起こり、その結果、さまざまな組織に腫瘍が出現する可能性があります。 実際、規制緩和されたMycタンパク質は、乳房、子宮、結腸、肺、胃の腫瘍を含むほとんどの腫瘍に見られます。

Laura Soucek博士の監督によるこの研究は、変異Omomycを介してMycを制御および阻害できることを示しています。 Soucekは、この点について「腫瘍の発生の背後にあるメカニズムが明確に特定されていても、細胞の内部機構に介入する方法や遺伝子プロセスを修正する方法を決定することは依然として非常に複雑です」と説明します。

「Omomycを介してMycを阻害する方法を発見しました。マウスを介した遺伝子治療によりOmymycを誘導し、飲料水中の抗生物質をマウスに投与することでOmomycを活性化および非活性化しました。」

この研究では、複数の肺腫瘍​​がげっ歯類に誘発され（各個体で最大200）、Myc阻害のエピソードは、Omomyc発現を4週間活性化し、その後4週間の休憩期間を経て達成されました。 メトロノームと呼ばれるこの治療法は1年以上維持され、その間、各マウスの腫瘍の進行が定期的に確認されました。

最初はすべてのマウスに阻害期間後の腫瘍はなかったが、症例の63％が再発した。 Myc阻害期間後、初期腫瘍の11％のみが再出現しました。

スーチェク博士によると、「最も重要な発見は、治療に対する耐性の兆候がなかったことです。これは多くの癌治療の最大の欠点の1つです。この疾患は耐性を発症し、さらに攻撃的になります。」

最後に、そして1年以上の治療の後、8サイクルの阻害と休息を受けたマウスでは2つの腫瘍のみが検出されました。 マウスが治療に対して開発した唯一の適応メカニズムは、これらの腫瘍におけるOmomyc発現の抑制でした。

「非常にポジティブ」な結果

「マウスの寿命の1年はほぼ40人年に相当するため、これらの結果は私たちにとって非常にポジティブです。結果が長期にわたって維持され、腫瘍の再発や耐性がないという事実は、 Mycは、前例のない前進方法を提供できます」と主任研究者は付け加えました。

Soucekが実施した以前の研究では、Myc阻害が腫瘍プロセスを停止させる可能性があることがすでに示されていました。 しかし、調節遺伝子としてのタンパク質の重要な役割を考慮して、長期治療は上皮組織や骨髄萎縮などの重大で制御できない副作用を引き起こす可能性があるという懸念がありました。

他の多くの同様の治療法でも示されているように、耐性の可能性も疑問視されていました。 この最新の研究の結果は、Omomyc（Myc阻害剤）を複数回、定期的に適用した後、腫瘍は耐性を発現せず、副作用は軽度で完全に可逆的であり、初期腫瘍のほとんどすべてが根絶されることを確認しています進行した病気で。

最悪の場合

「耐性をまったく存在させないために、最悪の場合を考慮に入れました」とスーセック博士は言います。「それは抑制の間にp53（細胞周期調節タンパク質）の抑制の効果の評価でした。 Myc、p53がなければ、腫瘍は多数の突然変異を蓄積する可能性があるためです。」

主な研究者によると、Myc阻害に耐性の突然変異の可能性は、p53が存在しない場合に発生したはずです。 「それで、Mycの長期抑制は肺腫瘍の成長を無期限に停止するだけでなく、副作用や抵抗なしに腫瘍の進行性の成長を可能にすることを示しました。これらの結果はMycが標的であることを確認します新しい抗がん剤に署名する」と彼は言う。

現在、研究者の課題は、薬理学的観点からMyc阻害を実行可能にすることです。 「これはMyc阻害剤を用いた臨床試験を設計する前の最後のステップになります」とSoucekは結論付けました。

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