2013年9月3日火曜日。一見、結核は問題のある病気ではないようです。 完全な治癒を達成する治療法があり、世界の人口の50％が、「結核菌」と呼ばれる疾患を引き起こす細菌に感染しているにもかかわらず、感染者の5〜10％だけが病気を発症します。 しかし、もう少し詳しく見てみると、結核は実際には救うのが難しい障害であることがすぐにわかります。
近年、特にアフリカなどのエイズが重要な惨劇である国や、過密状態と不十分な治療が細菌を強化する国では、薬剤耐性株が大幅に増加していますロシアで しかし、抵抗が強くなるのはこれらの場所だけではありません。 私たちの国のように-年間約50件のケースで-それらも現れます。
これらの「メガバクテリア」の問題は、一方で、必要な治療のコストの増加であり、他方で、それらがより容易に広がり始め、抗生物質の「時代」の前の状況に戻る可能性です。 。
そのような状況は、世界中のさまざまな研究グループが、Mのさまざまな株のゲノム解析で回避しようとしている状況です。 結核」。 このテーマに関するいくつかの研究が近年発表されていますが、今では「Nature Genetics」誌が結核菌ゲノムに関する最大のシーケンシング研究を発表しています。
スペインを含むさまざまな国のグループによって実施されたこのマクロ研究は、病原体が時間とともにどのように進化してきたのか、そのゲノムのどの変異がそれに対して抵抗性を生じさせたのかに関する情報の鉱山として、一部の科学者によって指摘されています現在の治療。
「これまでに約22の結核ゲノムが配列決定されました。この研究により、400を超える新しい株の情報が得られました。これらの研究は、fear菌が順調に適応するという恐怖、懸念を反映しています。それに対抗するのに効果的な治療はない」と、呼吸器疾患のCIBERのマイコバクテリアの遺伝学グループの研究者であるCarlosMartínは言う。このグループとサラゴサ大学医学部微生物学科の研究者は現在テスト中のこの病気に対する新しいワクチンの開発に専念しています。
結核の歴史は人間の歴史であるため、現在公開されている作品の1つに反映されているように、公衆衛生研究センターの健康とゲノミクスユニットのスペイン人イニャキコマスによって監督されています。バレンシアから さまざまな地理的地域（アフリカ、ヨーロッパ、アメリカ、アジアなど）からの259の臨床分離菌（患者サンプルから）とその大規模なゲノムシーケンスを研究した後、Comasチームは、結核と人間の細菌は、人間がアフリカを去る前の約70, 000年前に発見されました。
「我々は、細菌の臨床分離株とヒト集団との違いの現在の地理的分布の間に重要な類似点を示している。これは、細菌がアフリカを去り、世界の他の地域に住む人間に同伴し、適応することができたことを示唆しているアフリカの非常に小さな遊牧民の人口から、より定住性の高い部族まで、1万年前に人口の爆発と人口密度の急激な増加をもたらす、ほぼ恒久的な村に定住した農業と家畜の発展と一致し、新石器時代として知られる時代に、「コマスは説明します。
この理由で、この研究者によると、人類の成功はバクテリアの成功をもたらし、その結果、より多くの病気と死の事例をもたらしたと言えるでしょう。 初めに、 'M。 この細菌の唯一の生息地である唯一の貯水池は人間であるため、結核はその絶滅を防ぐための彼の戦略であったため、毒性が弱かった。 人口密度が増加し、宿主の数が制限的な問題ではなくなったため、病原体はより攻撃的になり始めました。
この進化を通じて、細菌はそのゲノムに少なくとも30, 000の変異を蓄積しましたが、これは他の病原体と比較してもそれほど多くはありません。おそらく、その複製が遅いためです。人間では、多くの多型が失われます」とバレンシアの研究者は言います。
このバチルスの大規模なゲノム配列決定により、その「家族」の歴史に由来する変化だけでなく、ゲノムの変異と薬剤耐性に関与する遺伝子も知ることができました。 したがって、マサチューセッツ総合病院（米国）のMaha Farhatが率いる研究では、123種類のバチルス属のゲノムの配列を決定し、耐性に関連する39のゲノム領域を特定しました。 「それらのいくつかは未知の機能を持っていますが、残りは細胞壁の維持と、その作用を補償するか、抵抗を直接生成するために薬物に反応する酵素と関連しています」とファーハットは説明します。
同様に、ニュージャージー州（米国）のラトガース大学感染症学科のDavid Allanチームの研究も行われていますが、米国の第一選択薬の1つに対する耐性を付与する遺伝子変異に焦点を当てています結核の治療、エタンブトール。 「我々の研究は、薬剤耐性はシングルパス変異によって引き起こされるという一般的な信念と矛盾します。少なくともエタンブトールに関しては、プロセスが複雑であるということがわかっています」と、これらの研究者は記事で指摘しています。
しかし、これらのデータにはどのような臨床的関連性があるのでしょうか？ 「これらの変異を使用して、現在使用されている診断ツールを拡張できることを願っています」とFarhat氏は述べています。 これらの研究で使用されているような新しい分子技術により、はるかに高速な結果が得られ、生物学的危険のリスクが低くなります。 「これらの突然変異が、耐性結核を治療し、さらに薬剤耐性予防を達成するためのより良い方法への道を開くことによって、薬剤耐性がどのように発達するかについての理解を広げることを願っています」と、この専門家は言います。
以前の研究によれば、多剤耐性および極度に耐性の結核の有病率は、一部の地域で10％以上に達するため、必要な誤嚥です。 そのような場合は、治療の選択肢が限られており、高価で困難です。必要な薬は、一般的な結核に使用される薬の最大200倍の費用がかかります。 さらに、治療期間は、最も単純な場合の6か月と比較して2年である必要があり、難聴や精神病などの副作用が深刻になる可能性があります。
アラゴン健康科学研究所（サラゴサ）のCIBERESのメンバーであるSofíaSamperは、創立以来スペインで流行しているこの種の株の数を特定する多剤耐性結核の国立およびイベロアメリカのデータベースを担当しています。 1998年に、Carlos III Health Instituteとともに。 「登録者数は500人を超えています。平均して年間約50人の症例がありますが、近年、移民の出国と同時期に、おそらく減少していることがわかりました」と彼は言います。
この記録を作成するというアイデア、または衝動は、90年代に非常に耐性の高い株がわが国で発生したことによって引き起こされました。 「その後、データベースに加えて、特別な換気システムを備えた病院に個別の部屋が作成されたため、患者は病気が伝染しなくなるまで隔離されたままになります。感受性株の場合、治療の開始から数週間、それらが多剤耐性である場合、最大2ヶ月まで必要とされるケアのため。
治療とサーベイランスのこれらの改善により、近年、スペインでのHIV流行の安定化後、結核の症例は安定し、徐々に減少する傾向が続いています。
「今では、人口10万人あたり約15のエピソードがあります。移民には3番目か何かが発生します。移民は、すでに国から感染している、またはここで株を取得しています。しかし、幸運にも多くのグループが働いています。ワクチンの研究と疫学の研究を行っている強力なグループがあります。努力により、私たちはより多くの問題を抱えることから解放されたと思います」と、エミリオ・ブウザ、伝染病および微生物学サービス長マドリードのグレゴリオ・マラニョン病院のクリニック。
バダロナにあるドイツ人トリアス・イ・プジョル病院の呼吸器科長であるフアン・ルイス・マンザノは、私たちの国では「症例数のゆっくりとした漸進的な減少とこれらの集中が見られる」と強調しています。大都市、「ほとんどの先進国のように。
この専門家にとって、進歩にもかかわらず、特に耐性結核の場合、ガードを下げないことが不可欠です。 「一般に、抵抗は常に人間の手によるものです。それらは不十分な適応治療または患者による薬物の早すぎる離脱によって引き起こされます。そして、この可能性を防ぐように注意しなければなりません」と彼は結論付けます。
世界保健機関のデータによると、毎年世界で900万人を超える結核の新規症例があり、この疾患のために約200万人が死亡しています。 責任ある菌に対する効果的な治療法がありますが、この治療に必要な期間、せいぜい6ヶ月、および2つ以上の薬剤に対する耐性の出現は、感染患者の増加につながります。これらの株について。 この事実は、惑星の一部で治療を行うことが不可能であることを意味します。なぜなら、治療は2年間持続しなければならず、その費用は患者と発展途上国の健康システムの両方にとって不可能だからです。 したがって、多くのグループが結核に対するより効果的なワクチンの探索に焦点を当てています。
そのうちの一人は、カルロス・マルティンが率いるもので、彼はその戦いに関与した唯一の人ではありませんが、異なる提案を提供します。 他の研究チームは、牛から分離され、ヒトに対する病原性を低下させるために処理された結核菌から得られた株である現在の非効率なBCGワクチン（Bacillus CalmetteおよびGuerin）の改善に焦点を当てています。 「私たちのワクチンは、BCGから100以上の異なる遺伝子を持っている人間の株に基づいています。それは非常に弱毒化された株で、人間の生物に非常によく適応し、病気を引き起こしませんが、システムには見えます免疫。目標は、このワクチンがこの防御システムを訓練することであり、それにより、それは警戒され、人間の株から保護されます。」
昨年10月、このワクチンを使用した最初の試験は、ヴォイド大学病院（スイス、ローザンヌ）の36人の健康な成人ボランティアで、その安全性と免疫原性能力を検証することを承認されました。 「最初の安全性の結果が10月になり、来年には免疫原性のデータが期待される」と、この専門家は言う。 肯定的な結果が得られた場合、Bill＆Melinda Gates FoundationおよびEuropean Tuberculosis Initiative（TBVI）の財政的支援を受けているスペインの企業Biofabriが開発した、弱毒化ヒト株を含む最初の結核ワクチンになります）。 しかし、ワクチンの「父」が説明するように、それは「この製品が動物で見られたのと同じくらい人間に良いかどうかを見たい」というヨーロッパのプロジェクトです。
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近年、特にアフリカなどのエイズが重要な惨劇である国や、過密状態と不十分な治療が細菌を強化する国では、薬剤耐性株が大幅に増加していますロシアで しかし、抵抗が強くなるのはこれらの場所だけではありません。 私たちの国のように-年間約50件のケースで-それらも現れます。
これらの「メガバクテリア」の問題は、一方で、必要な治療のコストの増加であり、他方で、それらがより容易に広がり始め、抗生物質の「時代」の前の状況に戻る可能性です。 。
そのような状況は、世界中のさまざまな研究グループが、Mのさまざまな株のゲノム解析で回避しようとしている状況です。 結核」。 このテーマに関するいくつかの研究が近年発表されていますが、今では「Nature Genetics」誌が結核菌ゲノムに関する最大のシーケンシング研究を発表しています。
情報鉱山
スペインを含むさまざまな国のグループによって実施されたこのマクロ研究は、病原体が時間とともにどのように進化してきたのか、そのゲノムのどの変異がそれに対して抵抗性を生じさせたのかに関する情報の鉱山として、一部の科学者によって指摘されています現在の治療。
「これまでに約22の結核ゲノムが配列決定されました。この研究により、400を超える新しい株の情報が得られました。これらの研究は、fear菌が順調に適応するという恐怖、懸念を反映しています。それに対抗するのに効果的な治療はない」と、呼吸器疾患のCIBERのマイコバクテリアの遺伝学グループの研究者であるCarlosMartínは言う。このグループとサラゴサ大学医学部微生物学科の研究者は現在テスト中のこの病気に対する新しいワクチンの開発に専念しています。
結核の歴史は人間の歴史であるため、現在公開されている作品の1つに反映されているように、公衆衛生研究センターの健康とゲノミクスユニットのスペイン人イニャキコマスによって監督されています。バレンシアから さまざまな地理的地域（アフリカ、ヨーロッパ、アメリカ、アジアなど）からの259の臨床分離菌（患者サンプルから）とその大規模なゲノムシーケンスを研究した後、Comasチームは、結核と人間の細菌は、人間がアフリカを去る前の約70, 000年前に発見されました。
「我々は、細菌の臨床分離株とヒト集団との違いの現在の地理的分布の間に重要な類似点を示している。これは、細菌がアフリカを去り、世界の他の地域に住む人間に同伴し、適応することができたことを示唆しているアフリカの非常に小さな遊牧民の人口から、より定住性の高い部族まで、1万年前に人口の爆発と人口密度の急激な増加をもたらす、ほぼ恒久的な村に定住した農業と家畜の発展と一致し、新石器時代として知られる時代に、「コマスは説明します。
この理由で、この研究者によると、人類の成功はバクテリアの成功をもたらし、その結果、より多くの病気と死の事例をもたらしたと言えるでしょう。 初めに、 'M。 この細菌の唯一の生息地である唯一の貯水池は人間であるため、結核はその絶滅を防ぐための彼の戦略であったため、毒性が弱かった。 人口密度が増加し、宿主の数が制限的な問題ではなくなったため、病原体はより攻撃的になり始めました。
抵抗に対する鍵
この進化を通じて、細菌はそのゲノムに少なくとも30, 000の変異を蓄積しましたが、これは他の病原体と比較してもそれほど多くはありません。おそらく、その複製が遅いためです。人間では、多くの多型が失われます」とバレンシアの研究者は言います。
このバチルスの大規模なゲノム配列決定により、その「家族」の歴史に由来する変化だけでなく、ゲノムの変異と薬剤耐性に関与する遺伝子も知ることができました。 したがって、マサチューセッツ総合病院（米国）のMaha Farhatが率いる研究では、123種類のバチルス属のゲノムの配列を決定し、耐性に関連する39のゲノム領域を特定しました。 「それらのいくつかは未知の機能を持っていますが、残りは細胞壁の維持と、その作用を補償するか、抵抗を直接生成するために薬物に反応する酵素と関連しています」とファーハットは説明します。
同様に、ニュージャージー州（米国）のラトガース大学感染症学科のDavid Allanチームの研究も行われていますが、米国の第一選択薬の1つに対する耐性を付与する遺伝子変異に焦点を当てています結核の治療、エタンブトール。 「我々の研究は、薬剤耐性はシングルパス変異によって引き起こされるという一般的な信念と矛盾します。少なくともエタンブトールに関しては、プロセスが複雑であるということがわかっています」と、これらの研究者は記事で指摘しています。
しかし、これらのデータにはどのような臨床的関連性があるのでしょうか？ 「これらの変異を使用して、現在使用されている診断ツールを拡張できることを願っています」とFarhat氏は述べています。 これらの研究で使用されているような新しい分子技術により、はるかに高速な結果が得られ、生物学的危険のリスクが低くなります。 「これらの突然変異が、耐性結核を治療し、さらに薬剤耐性予防を達成するためのより良い方法への道を開くことによって、薬剤耐性がどのように発達するかについての理解を広げることを願っています」と、この専門家は言います。
以前の研究によれば、多剤耐性および極度に耐性の結核の有病率は、一部の地域で10％以上に達するため、必要な誤嚥です。 そのような場合は、治療の選択肢が限られており、高価で困難です。必要な薬は、一般的な結核に使用される薬の最大200倍の費用がかかります。 さらに、治療期間は、最も単純な場合の6か月と比較して2年である必要があり、難聴や精神病などの副作用が深刻になる可能性があります。
スペインの状況
アラゴン健康科学研究所（サラゴサ）のCIBERESのメンバーであるSofíaSamperは、創立以来スペインで流行しているこの種の株の数を特定する多剤耐性結核の国立およびイベロアメリカのデータベースを担当しています。 1998年に、Carlos III Health Instituteとともに。 「登録者数は500人を超えています。平均して年間約50人の症例がありますが、近年、移民の出国と同時期に、おそらく減少していることがわかりました」と彼は言います。
この記録を作成するというアイデア、または衝動は、90年代に非常に耐性の高い株がわが国で発生したことによって引き起こされました。 「その後、データベースに加えて、特別な換気システムを備えた病院に個別の部屋が作成されたため、患者は病気が伝染しなくなるまで隔離されたままになります。感受性株の場合、治療の開始から数週間、それらが多剤耐性である場合、最大2ヶ月まで必要とされるケアのため。
治療とサーベイランスのこれらの改善により、近年、スペインでのHIV流行の安定化後、結核の症例は安定し、徐々に減少する傾向が続いています。
「今では、人口10万人あたり約15のエピソードがあります。移民には3番目か何かが発生します。移民は、すでに国から感染している、またはここで株を取得しています。しかし、幸運にも多くのグループが働いています。ワクチンの研究と疫学の研究を行っている強力なグループがあります。努力により、私たちはより多くの問題を抱えることから解放されたと思います」と、エミリオ・ブウザ、伝染病および微生物学サービス長マドリードのグレゴリオ・マラニョン病院のクリニック。
バダロナにあるドイツ人トリアス・イ・プジョル病院の呼吸器科長であるフアン・ルイス・マンザノは、私たちの国では「症例数のゆっくりとした漸進的な減少とこれらの集中が見られる」と強調しています。大都市、「ほとんどの先進国のように。
この専門家にとって、進歩にもかかわらず、特に耐性結核の場合、ガードを下げないことが不可欠です。 「一般に、抵抗は常に人間の手によるものです。それらは不十分な適応治療または患者による薬物の早すぎる離脱によって引き起こされます。そして、この可能性を防ぐように注意しなければなりません」と彼は結論付けます。
ワクチンを探して
世界保健機関のデータによると、毎年世界で900万人を超える結核の新規症例があり、この疾患のために約200万人が死亡しています。 責任ある菌に対する効果的な治療法がありますが、この治療に必要な期間、せいぜい6ヶ月、および2つ以上の薬剤に対する耐性の出現は、感染患者の増加につながります。これらの株について。 この事実は、惑星の一部で治療を行うことが不可能であることを意味します。なぜなら、治療は2年間持続しなければならず、その費用は患者と発展途上国の健康システムの両方にとって不可能だからです。 したがって、多くのグループが結核に対するより効果的なワクチンの探索に焦点を当てています。
そのうちの一人は、カルロス・マルティンが率いるもので、彼はその戦いに関与した唯一の人ではありませんが、異なる提案を提供します。 他の研究チームは、牛から分離され、ヒトに対する病原性を低下させるために処理された結核菌から得られた株である現在の非効率なBCGワクチン（Bacillus CalmetteおよびGuerin）の改善に焦点を当てています。 「私たちのワクチンは、BCGから100以上の異なる遺伝子を持っている人間の株に基づいています。それは非常に弱毒化された株で、人間の生物に非常によく適応し、病気を引き起こしませんが、システムには見えます免疫。目標は、このワクチンがこの防御システムを訓練することであり、それにより、それは警戒され、人間の株から保護されます。」
昨年10月、このワクチンを使用した最初の試験は、ヴォイド大学病院（スイス、ローザンヌ）の36人の健康な成人ボランティアで、その安全性と免疫原性能力を検証することを承認されました。 「最初の安全性の結果が10月になり、来年には免疫原性のデータが期待される」と、この専門家は言う。 肯定的な結果が得られた場合、Bill＆Melinda Gates FoundationおよびEuropean Tuberculosis Initiative（TBVI）の財政的支援を受けているスペインの企業Biofabriが開発した、弱毒化ヒト株を含む最初の結核ワクチンになります）。 しかし、ワクチンの「父」が説明するように、それは「この製品が動物で見られたのと同じくらい人間に良いかどうかを見たい」というヨーロッパのプロジェクトです。
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