残存疾患（MRD）-診断、治療

残存疾患は、がん治療後に微量のがん細胞が残存する場合の体内の状況を決定します。それらは標準的な診断方法では検出できません。残存病変の存在は患者に症状を引き起こしませんが、癌再発のリスクにとって重要です。白血病の腫瘍学的治療後の寛解期の患者の治療において、残存疾患の診断は最も重要である。

目次：

1. 残存疾患-診断
2. 残存疾患-白血病の治療における診断の役割
3. 残存疾患-MRD診断の重要性
4. 残存病変の評価と腫瘍治療の個別化
5. 残存疾患-MRDの評価で使用されるテスト
6. 残存疾患-治療
7. 現代の癌治療における残存疾患診断の重要性

多くの場合、残存疾患はMRDと略されます。これは、英語名のMinimal Residual Diseaseに由来します。これは、治療を受けている、または治療を受けている癌、特に白血病を患っている患者に発生します。 MRDの患者は、体内に少量の疾患細胞を持っています。

残存病変の存在は、10-3を超える腫瘍細胞の割合によって示されます。それらは標準的な方法では検出できないという事実により、従来の評価は通常、腫瘍性疾患の完全な寛解を示しています。 MRDは白血病再発の主な原因であるため、MRDを検出して適切に診断することが重要です。

残存疾患-診断

血球計算や骨髄検査などの検査では、残存疾患は検出されません。その間、患者は病状を示す症状も観察しません。 MRDは、感度の高い診断方法を使用してのみ検出できます。これらには、DNA、RNA、または特定の癌タンパク質の検出に基づく、分子生物学の成果を使用した最新のテストが含まれます。これらの方法は、フローサイトメトリーまたは遺伝子検査技術のいずれかです。それらの1つの例は、融合遺伝子転写産物のPCR分析です。

残存病変の検出には、10,000個の細胞のうち1個の癌細胞を登録できる高感度診断法の使用が必要です。たとえば、顕微鏡による評価などの標準的な手法の感度は、20個の健康な細胞に対して1個の腫瘍細胞です。

MRDに関する研究のほとんどは、白血病とリンパ腫に焦点を当てています。科学者たちは、彼らの発見が他の癌の治療にも使用できることを望んでいます。

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残存疾患-白血病の治療における診断の役割

白血病の腫瘍学的治療後の寛解期の患者の治療において、残存疾患の診断は最も重要である。 MRDの検出が特に重要であるこの疾患の特定のタイプをリストできます。

• 成人の慢性骨髄性白血病
• 最も一般的な小児がんである小児の急性リンパ芽球性白血病

癌、特に白血病の治療において、MRDの診断はいくつかの理由で重要です：

• 治療によりすべてのがん細胞が除去されたかどうかを確認します。それらの痕跡が残っている場合、再発のリスクがあります。
• がん再発の早期発見。
• 最も効果的な治療法の選択をサポートします。
• テスト結果により、さまざまな治療の効果を比較できます。
• 定期的な検査を行うと、患者の寛解状態を監視できます。

白血病は血液のがんです。これらの疾患は主に、その細胞が産生される骨髄に影響を与えます。

標準的な診断方法では、骨髄サンプルを顕微鏡で観察します。白血病細胞は、正常よりもはるかに多いことを除いて、正常な未熟な血液細胞のように見えます。

健康な骨髄には通常、未成熟細胞が1〜2％含まれています。白血病では、それらはその40〜90％を占めます。この場合、病気の顕微鏡による評価は非常に簡単です。 MRDでは、病変細胞の数はごくわずかです。同時に、顕微鏡下では、健康で未熟な細胞と外観に違いはありません。したがって、標準的な診断方法は残存病変の検出には効果的ではありません。

癌治療はほとんどの白血病細胞を殺します。ほとんどの場合、痕跡量の白血病細胞（約0.001％）が治療に耐えます。それらの少数は、数ヶ月または数年間骨髄に持続する可能性があります。がん細胞は、DNAテストまたはイムノアッセイによって識別できます。ただし、顕微鏡で見た場合、健康なものと区別できません。

残存病変が最小であることを明らかにする検査は、標的治療に役立ち、白血病の再発を防ぐことができます。治療後に残った単一の腫瘍細胞でさえ、致命的な再発につながる可能性があります。

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残存疾患-MRD診断の重要性

MRDレベルは、主に癌再発のリスクを評価する際の指標です。

残存疾患の診断は、再発した白血病の初期症状について患者をモニタリングする際にも重要です。これには、定期的な血液または骨髄のサンプリングが必要です。

分子テストのおかげで、病気の症状が再発する非常に早い段階で患者の体内のがん細胞のレベルの増加を検出することが可能です。これはいくつかの理由で非常に有益です。

• 早期に再発と診断された患者は、腫瘍治療中に健康状態が改善されます。これにより、治療の負担が軽減されます。
• 癌再発の初期段階では、治療中に除去する必要がある患者の体の白血病細胞が少なくなります
• 細胞は通常、疾患の症状が再発する前の期間に治療を受けやすくなります。彼らは治療の過程であなたの薬に対する耐性が強くなるかもしれません。

残存病変の評価と腫瘍治療の個別化

残存病変の診断法の開発により、癌治療の個別化が期待されています。現在、特定の種類の疾患を持つほとんどの患者が同じ治療を受けています。白血病は大きな変動性を示す病気です。したがって、癌を克服するには、患者によって治療法が異なります。このアプローチは、治療の個別化として知られています。

MRDレベルを測定することで、特定の患者にとって最も有益な治療法を臨床医が決定するのに役立ちます。残存病変の評価により、再発の個々のリスクを決定することができます。その結果、スペシャリストは、患者の体への負担を最小限に抑えながら、再発を防ぐために適切な治療強度をより適切に選択できます。

MRDに関する情報がなければ、医師は特定の種類のがんのすべての患者に同じ治療法を提供することしかできません。そのような治療は、一部の患者にとっては穏やかすぎ、他の患者にとっては重荷になるでしょう。したがって、リスク要因の個々の特定は、腫瘍学の発展にとって非常に重要です。

残存疾患-MRDの評価で使用されるテスト

• DNAテスト

診断方法の1つは、患者の血液または骨髄から採取したサンプル中の白血病特異的D​​NAシーケンスを検出するテストです。この目的のために、ポリメラーゼ連鎖反応が使用されます。それは非常に敏感なテクニックです。これは、分子生物学で使用される基本的な方法の1つです。

• RNAテスト

白血病特異的RNA配列の検出に基づくアッセイは、残存病変の評価にも使用されます。この目的のために、逆RNA転写とそれに続くポリメラーゼ連鎖反応の方法が使用されます。 RNAベースの検査は、通常、DNA検査が特定の種類の腫瘍変異に対して効果がない場合に使用されます。ただし、この方法は時間がかかり、複雑です。

• 免疫学的検査

残存病変の評価に使用されるイムノアッセイは、細胞の表面にある特定のタンパク質を使用します。白血病細胞はしばしばこれらの非常に珍しいユニークな組み合わせを示します。これらのタンパク質は、蛍光色素で標識された抗体で染色できます。その後、フローサイトメトリーを使用して検出されます。

イムノアッセイの検出限界は通常、10,000細胞に約1です。この方法は、同定された安定した表現型、すなわち細胞の外的特徴がない白血病では効果的ではありません。

残存疾患-治療

残存疾患は再発の主な原因であるため、治療は重要です。 MRDを排除するために、疾患の症状が寛解している間にさらなる治療が行われます。高用量の細胞増殖抑制剤による治療が含まれます。治療の経過と完全な回復のために重要なのは、適切な用量の薬物の選択と合併症に対する患者の保護です。

治療の最適なルートは、MRDのレベルをなくすか、少なくとも減らすことです。
残存病変の治療には以下のような方法が含まれます：

• 高用量の薬物による従来の腫瘍治療（化学療法）。
• 幹細胞移植、例えば骨髄移植。このような手順は、集中的な化学療法に対する身体の抵抗力を高めます。移植された骨髄はまた、患者の体内の微量のがん細胞を排除するのに役立ちます。
• 免疫療法。
• 腫瘍性疾患の再発の初期徴候について患者を監視する。
• がん細胞に対するモノクローナル抗体による治療。
• がんワクチン。

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現代の癌治療における残存疾患診断の重要性

MRD評価テストはまだ日常的なテストではありません。それらへのアクセスは厳しく制限されており、特定の実験室でのみ行うことができます。

現在、行われている残存疾患評価試験のほとんどは、臨床試験で行われています。これらのテストは複雑で、費用がかかり、時間がかかるため、ほとんどの診断ラボでは実行されません。

MRD評価テストのもう1つの問題は、結果を分析できる少数の専門医師です。ほとんどの臨床試験は、医学の歴史の中で何百万回も実施されてきました。

そのような試験には、例えば、血球数が含まれる。これにより、医療関係者は、何世代にも渡る専門家によって収集されたこの広範な知識に基づいて、自信を持って結果を解釈することができます。

MRDテストは新しい診断方法です。科学者と医師は、これらの研究の結果を正確に評価するために必要な広範な知識ベースを構築しています。

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文献

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著者について

Sara Janowska、マサチューセッツ州ルブリン医科大学およびビアウィストクのバイオテクノロジー研究所で薬学および生物医学の分野の学際的博士課程の博士号を取得した学生。植物医学を専門とするルブリン医科大学で薬学研究を卒業。彼女は、20種のコケから得られた抽出物の抗酸化特性に関する製薬植物学の分野の論文を擁護する修士号を取得しました。現在、彼の研究では、新しい抗がん物質の合成とがん細胞株に対するそれらの特性の研究を扱っています。彼女は2年間、オープン薬局で薬局のマスターとして働いていました。

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