ダウン症候群は疾患ではなく、染色体21の過剰によって引き起こされる遺伝子欠損です。一部の胎児で細胞が分裂するときにこれらの染色体が分離しない理由は不明です。ダウン症候群の遺伝的根拠は何ですか？バンドは家族で演奏できますか？この状態の患者の一般的な健康問題は何ですか？
ダウン症候群は異数性のグループに属する遺伝性疾患です。異数性は、遺伝物質を含む染色体の異常な数のコピーです。
ダウン症候群では、21番染色体ではなく、21番染色体のトリプルコピーを扱っています。この染色体にある過剰な量の遺伝物質がこの症候群の特徴の原因です。それらに属する：
- 典型的な外観の変化
- 知能指数を下げる
- 多くの付随する欠陥
現在、医学の進歩により、ダウン症候群の最も深刻な影響を治療することが可能になっています。その結果、適切なケアを受けている患者の平均余命は約50〜60年に延長されました。
目次
- ダウン症候群の遺伝的背景
- ダウン症候群のリスクは何ですか？
- ダウン症候群の特徴。病気の経過
- ダウン症患者の医療
- ダウン症候群の診断
ダウン症候群の遺伝的背景
ダウン症候群の根底にある障害の性質を知る前に、遺伝学のいくつかの基本的な概念を理解することが重要です。私たちの体のすべての細胞には遺伝物質が含まれています-コードには私たちのすべての特徴が保存されています
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化学的には、遺伝子はDNAの二本鎖の形で保存されます。この糸は非常に長く、細胞核におけるその配置はランダムではありません。ヒストンと呼ばれる特別なタンパク質は、DNAのきついねじれを監視します。このように詰められた鎖が染色体を形成します。
正確には、各セルには23対の染色体が含まれています。各ペアには、母親と父親から受け継がれた1つの染色体があります。最後の23番目のペアは、いわゆる性染色体-女性の場合はXX、男性の場合はXY。
特定の細胞内の染色体のセットは、核型と呼ばれます。正常なヒト核型の模式図は、46、XXまたは46、XYです。性染色体の種類（XXまたはXY）を考慮して、23ペアの全染色体（合計46）が含まれています。
ダウン症候群は、異数性と呼ばれる一群の数値的染色体異常に属します。異数性の最も一般的な形態はトリソミーであり、これは特定の染色体の3つのコピーが存在することを意味します（正常な細胞には2つのコピーしかないはずです）。
追加の遺伝物質は非常に深刻な障害を引き起こします-トリソミーを持つ一部の子供だけが生きて生まれる機会があります。最も一般的なのは、21番染色体のトリソミー、またはダウン症候群です。
ダウン症候群の子供の核型を以下のように図式的に書き留めます。
- 47、XX、+ 21（女の子）
- 47、XY、+ 21（男の子）
子供が18トリソミー（エドワーズ症候群）または13（パタウ症候群）で生まれる頻度ははるかに少ない。
性染色体トリソミーも可能です。
他の染色体のトリソミーは致命的な特徴です-そのような欠陥を持つ子供は生まれる可能性がありません。
では、ダウン症候群の患者では余分な染色体はどこから来るのでしょうか？
ほとんどの場合、それは子供の両親の性細胞の形成中の不適切な分離の結果です。
正確には、精子と卵子には各染色体のコピーが1つだけ含まれている必要があります。これらを組み合わせると、完全な細胞（23ペア）が形成されます。
残念ながら、染色体の分離中は分離できない可能性があります。その場合、子供は一方の親から2つの染色体を受け取り、もう一方の親から1つの染色体を受け取ります。これはトリソミーが形成される方法です。
興味深いことに、ケースの80％で余分な染色体が母親に由来しています。ただし、この現象の原因はまだ明らかにされていません。
両親の正常な細胞分裂にもかかわらず、21番染色体のトリソミーが発生することも起こり得る。
生物全体を構成する娘細胞が発生する初代細胞には、適切な数の染色体があります。残念ながら、分裂すると異常が起こり、娘細胞の一部に染色体の余分なコピーが含まれています。一方、他の人は正しい遺伝物質を持っています。
1つの生物は、2種類の細胞株で構成されます。この状況をモザイクと呼びます。
身体の一部の細胞が完全に正常であるという事実は、多くの場合、疾患のわずかに穏やかな経過、知的障害の減少、および患者のより良い予後を決定します。
21番染色体トリソミーの最後のメカニズムは、いわゆる家族性ダウン症候群（症例の2-4％）。このメカニズムは転座と呼ばれます。つまり、遺伝物質の断片が染色体間で移動することです。
転座は無症候性である可能性があり、完全に健康な人で発生する可能性があります。それをバランスのとれた転座と呼びます。しかし、生殖細胞の形成中に、遺伝物質の二重コピーがそれに転座することができます-転座した染色体と正常な染色体21の両方。
バランスのとれた転座は家族の特徴である可能性があります。その存在は、子孫のダウン症候群のリスクを高めます。推定パーセンテージは2-100％で、適切な遺伝子検査によって決定される転座の種類によって異なります。
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ダウン症候群のリスクは何ですか？
ダウン症候群は最も一般的な染色体異常です。 21番染色体トリソミーの発生率は、1/700〜1/900の新生児と推定されています。
他のトリソームはまれです-エドワーズ症候群（18トリソミー）は1/3500の頻度で発生し、パタウ症候群（13トリソミー）-1/5000です。
ダウン症候群のすべての赤ちゃんが生きて生まれる可能性があるわけではありません。21トリソミー妊娠の半分以上が自然流産で終わります。
病気のリスクに影響を与える最も重要な識別された要因は、母親の年齢です。 20代の女性では、ダウン症の子供を持つリスクは0.067％です。 40代の女性の場合、リスクは15倍になり、1％になります。
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ダウン症候群の子供を持つ親は通常、子供が再発するリスクを知りたがります。
それを推定するには、遺伝子検査を行う必要があります-核型は、子供の染色体異常の原因を決定します。
それが親染色体分離の欠如で21トリソミーをもたらす場合、リスクは比較的低く、約1％です。
片方の親にバランスのとれた転座がある場合、リスク評価は異なります。次に、遺伝物質がどこに移されたか（転座されたか）によって異なります。
いくつかの種類の転座は、次の子孫がダウン症候群を発症することを100％確実にします（いわゆる21/21転座）。遺伝的危険因子に関係なく、病気を発症する可能性は常に母親の年齢とともに増加します。
ダウン症候群の特徴。病気の経過
ダウン症候群は、さまざまな臓器における特徴的な臨床症状、患者の外見の特徴、および起こりうる機能障害の存在に関連しています。それらの中には深刻な結果をもたらさないものもあれば、健康と生命に本当の脅威をもたらす可能性のあるものもあります。身体の機能に対する病気の影響は次のとおりです：
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異形症の特徴
異形症の特徴は、遺伝子検査が実施される前でさえ、ダウン症候群の臨床診断が可能な身体の外観の特徴的な変化です。それらは危険ではなく、単なる表面的な欠陥です。それらのほとんどは、顔領域だけでなく、手足にも影響を与えます。
ダウン症候群の特徴的な特徴がないことを強調する価値があります。これは、これらのどれもこの病気でのみ発生しないことを意味します。さらに、完全に健康な人々に単一の異形の特徴が発生することもあります。
ダウン症候群の患者の外見の典型的な変化は次のとおりです。
- モンゴロイドの目合わせ
- 鼻と顔の平坦化
- 舌の拡大
- 顎の縮小
- 低耳セット
- 片手掌溝
- 指の短縮
などなど。
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精神運動発達
ダウン症候群の赤ちゃんの発育は遅くなります-赤ちゃんは、その後、立ち上がり、這い上がり、立ち上がって歩き始めます。この状態の新生児の典型的な特徴は低血圧です-筋肉緊張の大幅な減少。
その後、モビリティは通常、かなり良いレベルに達します。患者は通常、言語の問題を抱えています。話す以上に理解することができます。彼らは単純なフレーズを使用する傾向があり、ぼんやりと話し、一部の人々はこのスキルを完全に失います。
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知的障害
ダウン症候群は、中程度の知的障害の最も一般的な原因の1つです。知能の低下は、程度は異なりますが、すべての患者に影響を及ぼします。ただし、ほとんどの場合、IQは50を超えません。体の一部の細胞だけに異常な遺伝物質がある場合、モザイク症の場合、通常、障害の程度は低くなります。
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心血管系
ダウン症候群の最も深刻な合併症は、先天性心疾患です。最近まで、それらは初期の患者死亡率の主要な原因でした。現在、小児心臓手術の開発のおかげで、それらの多くは迅速かつ効果的に手術することができます。
ダウン症候群の患者の約40％に付随する心臓欠陥があると推定されています。最も一般的なのは、心腔を分離するパーティションの発達における障害に関連する欠陥です。
- 一般的な房室管
- 心室中隔の欠損
深刻な心臓の欠陥の治療は多くの場合、いくつかのステップを含み、いくつかの手術を必要とします。
一方、ダウン症候群は動脈性高血圧症の発症リスクの低下に関連していますが、この現象の原因はまだ完全には解明されていません。
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消化管
消化管の先天性欠損症は、ダウン症の小児における外科的介入の2番目に多い原因です。それらの最も一般的なものは次のとおりです。
- 肛門または十二指腸の閉鎖症
- 幽門の肥厚性狭窄
- 腸壁の神経叢の発達不全に関連するヒルシュプルング病
先天性欠損症に加えて、他の胃腸疾患の可能性も高くなります：
- セリアック病
- 胃食道逆流
逆流が早期に始まると、赤ちゃんに食事を与えることが難しくなり、体重増加が遅くなる可能性があります。
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視覚と聴覚の器官
眼疾患は眼球のさまざまな構造に影響を与える可能性があります：
- レンズ（先天性白内障）
- 角膜（円錐角膜）
- 動眼筋（斜視）
ダウン症候群の人はまた、聴覚に問題があることがよくあります。多くの場合、年齢とともに徐々に難聴を経験します。
別の一般的な不満は、慢性のり耳中耳炎の形態です。
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がん
ダウン症候群は、小児白血病（AML、ALL）のリスクの増加と関連しています。
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神経学的障害
ダウン症候群の患者における神経系の最も一般的な機能不全は、知的能力の低下です。
また、てんかんを発症するリスクが高くなります（小児期と成人期の両方）。
40歳以上の患者の神経学的状態は、早発性認知症の有病率が高いために悪化することがよくあります。
一方、患者の心理社会的発達、関係を確立する能力、感情的な成熟度は通常良好です。
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ホルモン障害
最も一般的な内分泌の問題は甲状腺機能低下症（患者の20〜40％）です。
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免疫システム
ダウン症候群の患者の免疫系の機能が低下し、その結果、さまざまなタイプの感染症（ほとんどの場合、気道、消化管、および口腔）への感受性が高くなります。
自己免疫疾患（例えば、自己免疫甲状腺炎、セリアック病）を発症する傾向の増加も観察された。
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生殖システム
ダウン症候群は思春期の遅れを引き起こします。この病状に冒された男性のほとんどは不妊ですが、子供を持つことの個々のケースが科学文献で報告されています。
女性の生殖機能に支障が出る頻度は低く、患者の30〜50％が生殖能力を維持していると推定されています。
ダウン症候群のモザイクバリアントを持つ患者は、生殖能力を維持する可能性が高くなります。
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ダウン症患者の医療
ダウン症患者の医療体制は、人生の流れとともに変化します。
出生後の期間は、深刻な先天性欠損症（心臓、消化管）の検索と可能な治療に焦点を当てるべきです。小児期を通して、患者は定期的に眼科および耳鼻咽喉科の検査を受ける必要があります。
感染に対する感受性が高まっているため、予防接種に関する推奨事項に従うことが非常に重要です。現在、（例外的な禁忌がない限り）ダウン症候群の子供は、一般に受け入れられているワクチン接種スケジュールに従ってワクチン接種を受ける必要があると考えられています。
残りの活動は通常、ダウン症候群に関連する最も一般的な疾患の予防と治療を目的としています。これらには、定期的な甲状腺ホルモンと血球数検査、肥満予防、歯科予防が含まれます。
心理社会的、発達的、教育的問題について子供の両親に助言することも非常に重要です。
ダウン症候群の診断
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出生前検査
今日では、広範囲にわたる出生前診断のおかげで、ほとんどのダウン症候群の症例は、赤ちゃんが生まれる前に診断されています。
遺伝病のスクリーニング検査には、超音波と生化学的マーカー-異常な濃度が胎児の深刻な奇形を示す可能性のある物質。
スクリーニング検査の異常な結果が疾患の診断の根拠になることは決してなく、追加の診断検査の指標にすぎません。それらのそれぞれは、偽陽性の結果のリスクを伴います-つまり、完全に健康な胎児における疾患の存在を示します。妊娠中に行われる最も重要な非侵襲的検査には以下が含まれます：
- 妊娠11〜13週の超音波検査中に行われる、頸部半透明性テスト（NT）。首のうなじの周りの皮膚と胎児の脊椎の間の空間の肥厚は、ダウン症候群の兆候の1つになる可能性がありますが、他の遺伝性疾患、先天性欠損症、または感染症を伴うこともあります。頸部半透明性の増加は健康な胎児でも認められます。
- 胎児の超音波における胎児の形態の評価。子宮頸部の半透明性の測定に加えて、超音波検査のスクリーニングで、医師は遺伝的欠陥を示す可能性がある追加の特徴を探します。手足の外観、鼻骨、内臓の発達を評価します。ダウン症候群に典型的な異様な特徴は、残念ながら超音波では見えないままであるかもしれません。
- PAPPAタンパク質（最初の学期における）の濃度およびいわゆるトリプルテスト（妊娠14週後）。トリプルテストには、遊離エストリオール、ヒト絨毛性ゴナドトロピン（ベータ-hCG）およびアルファ-フェトプロテイン（AFP）の測定が含まれます。いわゆるさらに、4重テストはインヒビンAのレベルを測定します。ダウン症候群の確率の増加は、ベータhCGとインヒビンAのレベルの増加、および他のマーカーのレベルの減少によって示されます。マーカーの異常なレベルはダウン症候群に特有のものではありません-子宮頸部の半透明性の増加と同様に、他の状態を伴うことがあります。
また読んでください：妊娠中の二重検査-PAPP-AとベータhCG。基準と結果
- 無料の胎児DNA（cffDNA、NIPTテスト）。これは、母親の血流中の胎児DNAの検査です。これは、非侵襲的な出生前診断の最も近代的な方法の1つです。テストは非常に敏感ですが、スクリーニングテストと見なす必要があることを忘れないでください。ダウン症候群のリスクの増加を認識することができますが、疾患を確認する根拠にはなりません。
上記のすべてのテストの結果は常に一緒に解釈する必要があります-いくつかの種類のスクリーニングテストを組み合わせると、診断エラーを回避できる可能性が高くなります。
出生前検査が疾患のリスクを示す場合、親は診断を拡張して侵襲的検査を行うように提案されます。
彼らのパフォーマンスの別の指標は、35歳以上の母親の年齢である可能性があります。最も一般的に使用される侵襲的な診断方法は次のとおりです。
- 羊水穿刺-特別な針で少量の羊水を採取
- 絨毛膜絨毛サンプリング-胎盤から少量のサンプルを採取
このようにして得られた材料は、遺伝子検査を受けます。侵襲的検査ははるかに正確であり、診断を確認することができます-一方、残念ながら、それらは流産を含む合併症のリスクがあります。
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生後診断
ダウン症候群の確認には、子供の核型を決定するための遺伝子検査が必要です。家族の再発リスクを推定する観点からもその実施は重要です。
遺伝子検査で転座が検出された場合、子供の両親も検査されることがあります。その後、転座がそれらから受け継がれているかどうかを確認できます。このような状況では、後続の子供におけるダウン症候群のリスクが高くなります。
ダウン症候群の確認は、心臓の欠陥を除外するための心エコー検査など、さらに診断を行うための指標でもあります。
参考文献：
- "Pediatrics" W.Kawalec、R.Grenda、H.Ziółkowska、ed。 1、PZWL、ワルシャワ2013
- 「医療遺伝学」E.トビアス、M。コナー、M。スミス、編A.ラトスビエレスカ、PZWL、ワルシャワ2013
- 「ダウン症の子供の世話における家庭医の役割」C. Bunt、S。Bunt、Am Fam医師。 2014 12月15日、90（12）：851-858、オンラインアクセス
- 「ダウン症：病気の洞察」Journal of Biomedical Science、Asim et al。 2015年、オンラインアクセス
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