脊髄性筋萎縮症（SMA）-原因、症状、治療、予後

脊髄性筋萎縮症（SMA）は、進行性の筋肉消耗を伴う遺伝性疾患です。一部の患者は出生直後に症状を発現し、他の患者は成人として発病します。脊髄性筋萎縮症の原因は何ですか？治療とリハビリとは何ですか？予後と患者の平均余命はどれくらいですか？

脊髄性筋萎縮症 脊髄性筋萎縮症-SMA）はまれな遺伝性疾患であり、その本質は筋肉の衰弱と段階的な萎縮です。このプロセスは、筋肉の働きを担う脊髄前角の運動ニューロンの死によって引き起こされます。病気は、とりわけ、それ自体が現れます：

• 骨格筋衰弱
• 運動麻痺
• 摂食障害
• 呼吸不全

それらはすべて最終的に死に至ります。ポーランドでは、SMAは5000〜7000人に1人の割合で発生します。

SMAの経過における最大の脅威は、呼吸筋力低下、喉と食道の筋力低下、体幹筋力の低下、および脊椎の進行性湾曲です。

脊髄性筋萎縮症の原因とその治療法について聞いてください。これはLISTENING GOODサイクルの素材です。ヒント付きのポッドキャスト。

このビデオを表示するには、JavaScriptを有効にして、ビデオをサポートするWebブラウザーへのアップグレードを検討してください

目次

1. 脊髄性筋萎縮症（SMA）：原因と遺伝
2. 脊髄性筋萎縮症（SMA）：症状
3. 脊髄性筋萎縮症（SMA）：診断
4. 脊髄性筋萎縮症（SMA）：リハビリテーション
5. 脊髄性筋萎縮症（SMA）：治療
6. 脊髄性筋萎縮症の子供のための外骨格
7. 脊髄性筋萎縮症（SMA）：予後、平均余命

脊髄性筋萎縮症（SMA）：原因と遺伝

運動ニューロンの死、さらに筋萎縮の原因は、遺伝的欠陥、つまり運動ニューロンの機能に不可欠なタンパク質であるSMNをコードする遺伝子の変異です。 SMNタンパク質の生産に必要な情報は、染色体5のSMN1およびSMN2遺伝子に保存されます。この欠陥は常染色体劣性の方法で継承されます。つまり、子供は各親から欠陥遺伝子の1つのコピーを受け取って病気になります。各親が遺伝子の異常なコピーを1つ持っている状況では、SMAを持つ子供がいる確率は25％です。片方の親から変異遺伝子を受け取っただけの人はSMAの保因者であり、通常は病気の症状はありません。

カタジナペドリチ-ベニアの母親（4歳、SMA I）

最初は健康で元気なBoguśでした。 2年後、ベニーとして知られるベネディクトが生まれました。同様に健康的ですが、少し活気がありません。彼は5-6ヶ月まで適切に開発しました。それから彼は運動能力を失い始めました。彼は前腕で起き上がるのをやめ、快く頭を上げなかった、彼はお腹の上に横たわりたくなかった。 -多分怠惰が私たちを襲った？ -夫と私は互いに落ち着き、ベニアを非常に有能な兄弟と比較しないように努めました。しかし、私は私のジレンマを、2人の妊娠と出産に悩まされていた私の脊椎の世話をする理学療法士に打ち明けました。 - 気質は一つですが、赤ちゃんが適切に発育しているかどうかを確認する価値があります -私は彼女から連絡を取り、子供のリハビリテーション担当者の連絡先の詳細を得ました。 7か月前のベニアに会った後、彼女はすぐに私たちに遺伝子検査のために私たちを送った神経科医を紹介しました。彼らは、BenioがタイプI SMAを持っていることを示しました。これは、私の夫と私がともに、タンパク質の生産に関与する遺伝子の1セットが損傷していることを意味します。そのような「選ばれたもの」-1,600結婚に1つ。

脊髄性筋萎縮症（SMA）：症状

脊髄性筋萎縮症-SMAは1つの疾患ですが、SMA I、SMA II、SMA III、SMA IVの4つの主要なタイプで発生します。それらのそれぞれは、異なる症状と病気の経過を持っています。

SMAタイプ	発症年齢	一般的な症状
タイプ1	生後6ヶ月まで	病気の人は決して座らない
タイプII	生後6〜18か月	病気の人は補助なしで座ることができますが、独立して歩くことはできません
タイプIII	12か月以上	サポートなしでステップを踏む
タイプIV	30歳以上	歩行困難が発生

• タイプI（初期幼児）

タイプIは、以前はウェルディングホフマン病として知られており、子供の人生の最初の数週間または数か月に現れる最も重篤で一般的な（症例の50％）SMAの形態です。病気の症状は：

• 筋力低下と弛緩
• 頭を上げるのが難しい-子供は直立させることができません
• 体の動きの難しさ-子供は転がることができません
• 呼吸困難、吸引および嚥下困難
• 弱い咳
• 静かな泣き

この種の疾患では、最大のリスクは呼吸筋の衰弱であり、患者の最も一般的な死因である急性呼吸不全につながります。

• タイプII（後期乳児）

デュボウィッツ病とも呼ばれます。その過程では、胴体に近い四肢の筋肉が最初に萎縮するため、太ももの筋肉はふくらはぎや足の筋肉よりも弱く、腕の筋肉は前腕や手の筋肉よりも弱くなっています。

病気の症状は通常6か月から18か月の間に現れますが、子供が（背もたれなしで）単独で立つことができた場合（後でこの能力を失った場合でも）、SMAの2番目の形式を扱っていると考えられています。 II型SMAの患者では、脊椎の湾曲（脊柱側弯症）も重要な問題です。

• タイプIII（子供および青年期）

タイプIIIでは、以前はクーゲルベルクウェランダー病と呼ばれ、階段を上る、床から起き上がる、または低い肘掛け椅子での問題が最初に現れます。ただし、筋力低下により患者が車椅子を使用する前に、歩行または少なくとも数歩はできる必要があります。

• タイプIV（成人）

タイプIVは、成人期、通常は人生の4番目または5番目の10年間に出現するSMAの最も穏やかな形態です。歩くだけの問題があります。一部の専門家は、第4の形態を区別せず、軽度の疾患を後期の第3の形態として分類します。

カタジナペドリチ-ベニアの母親（4歳、SMA I）

SMAについてはまったく知りませんでした。結局のところ、その後の検査で判明したように、年上の息子は異常な遺伝子さえも持っていません。私たちはSMA Foundationと連絡を取り、次に他の子供の親と連絡を取りました。私たちの不信は知識と自信に変わりました。私たちは息子が歩くことはないだけでなく、彼の手の筋肉も時間とともにだんだん弱くなることを学びました。ベニオは一人で座って見上げることはありません。彼はゆっくりと自主的に食べる能力と呼吸する能力を失います。そして最後に、SMAは私たちからそれを取り除きます...弱いSMAの場合ほど早くはありません。つまり、それは人生の2年目にありますが、それほど遅くはありません。

脊髄性筋萎縮症（SMA）：診断

初期診断は、症状、家族歴、神経学的検査に基づいて神経科医が行います。

SMAが疑われる場合、医師は患者を遺伝子検査のために遺伝子クリニックに紹介します。

最終診断は、遺伝子検査の結果に基づいて行うことができます。

脊髄性筋萎縮症（SMA）：リハビリテーション

長年、SMAの効果的な治療法はありませんでした。患者に快適な生活を提供し、可能な限り長くするために、集学的リハビリテーション対策からなる対症療法のみが実施されました。

2007年には、いわゆるSMAの国際標準治療（脊髄性筋萎縮症の標準治療の合意声明）。彼らによると、治療は神経科医によって指示されるべきであり、患者は次のような多くの専門家の世話の下にあるべきです：

• 理学療法士-リハビリテーションの目的は脊椎の湾曲と拘縮を防ぐことであり、SMA3の形で-独立した歩行の時間を延長できます
• 整形外科医-治療の目標は脊椎と四肢の欠陥を防ぐことです
• 栄養士-消化器系の適切な機能を維持し、運動系に負担となる過体重と肥満を防ぐ
• 呼吸器科医-呼吸機能を監視します。彼の助けは特に第1と第2のタイプの病気で必要です

カタジナペドリチ-ベニアの母親（4歳、SMA I）

私たちはワルシャワ出身の普通で活発なカップルでした。私の息子の病気と治療はすべてを変えました...私の夫は彼だけが稼ぐので、彼はできる限り働きます。ベンの面倒を見るために仕事を辞めた。街に住み、公共交通機関や自転車で移動するという私たちの理想は、障害を持つ子供と一緒に暮らすという新しい困難な現実と衝突しました。エレベーターのない2階中央のビルに住むことが罠になりました。アパート自体は車椅子の人が移動するのには適していません。そして階段はベニオが一人で家を離れることを防ぎ、私たちは毎日私たちの力と健康を失い、それらを育てて息子と数キログラムの彼が動くための機器を支えています。ワルシャワにあるベニアのニーズに合わせたアパートや家を買う余裕はありません。市に引っ越さなければならないかもしれません。しかし、リハビリへの通勤はそれほど簡単ではありません。また、これにより、子どもたちが都市の文化や他の子どもたちにアクセスすることが困難になることも懸念しています。今のところ、私たちは普通の生活を送ろうとしています。ベニアの毎日のエクササイズ（自宅やリハビリクリニックでのエクササイズ）には、文化イベントへの遠足、家族や友人とのミーティング、仕事と情熱、そして私たちだけの瞬間が含まれます。私たちはもっと長い計画をあきらめました。ベニアの病気は私たちにこれを教えました。何かが起こると「想定」せずに、そこにあるものを楽しみ、小さな変化にすばやく反応してください。

脊髄性筋萎縮症（SMA）：治療

SMAの最初の記述（1891）からほぼ120年後、この病気の治療法の検索に失敗し、希望がありました。科学者たちは、SMN2遺伝子を改変して、それがより多くのSMNタンパク質をコードするようにする作業を始めました。彼らは、そのような修飾がアミノグリコシド、テトラサイクリン抗生物質およびオリゴヌクレオチドを含む多くの物質によって支持され得ることを発見しました。合成ヌクレオチドを含む最初の物質の臨床試験は2013年に始まりました。他の分子はすぐに調査され始めました：

• ブラナプラム-まだ研究中
• risdiplam-メーカーは米国での治療への入院を申請しました

SMA患者の筋肉を強化することで機能するreldesemtivとSRK-015などの他の分子でも臨床試験が進行中です。

現在、以下の物質がSMAの治療に利用可能です：

• オリゴヌクレオチド-合成DNAフラグメント-SMN2遺伝子によってコードされるSMNタンパク質の量を増加させる薬物。ニューロンの機能を回復させ、SMAによるニューロンの死を防止します。そのサイズのために、薬物分子は血液脳関門を通過しないため、薬物は患者の脊柱管に直接投与されます-いわゆるくも膜下腔内注射。薬は4ヶ月ごとに投与されます。 2019年以降、ポーランドでは、子供や成人の患者に発生するSMAの形態に関係なく、この物質による治療が払い戻されます。
• 遺伝子治療-損傷したSMN1遺伝子を「修復」します。これは、失われた遺伝子コードを運ぶ特別なウイルスで神経細胞を「感染」させることによって行われます。 2019年5月から、SMAが2歳までの小児の遺伝子治療用物質が米国で利用可能になります。欧州連合諸国での薬物承認手続きが進行中です。

カタジナペドリチ-ベニアの母親（4歳、SMA I）

私たちは、適切なリハビリと一緒に筋肉の消耗を遅らせる新薬があることを発見しました。薬物は脊髄のタンパク質の不足を補充しますが、約4ヶ月間のみです。次に、それは「使い尽くされ」、別の用量が与えられなければならない。したがって、薬は一生服用する必要があります。コアがより多くのタンパク質を取得しない場合、筋肉の消耗が悪化し始めます。

SMA財団との協力のおかげで、私たちはなんとかフランスへの旅行を手配することができました。ベニアは延長チャリティープログラムに含まれ、SMAの新薬の最初の投与を受けました。このプログラムにより、最も深刻な病気の患者は、特定の国で償還されるまで、製薬会社の費用で治療の恩恵を受けることができました。これがフランスで起こったとき、私たちはその国の国民でなければ、そこで治療を続けることができませんでした。幸いにも、担当医が私たちをベルギーの同様のプログラムに転送しました。その後、私たちは別の贈り物を受け取りました、そしてそれはクリスマス2019に起こりました。それ以来、ベニアのための薬はポーランドで払い戻されました。

治療前、ベニオは左右に転がるのに苦労し、軽いものだけをつかみました。幸いなことに、私たちは自分の息、唾液、食べ物で窒息する段階にまだ達していません。薬物を12回服用し、集中的にリハビリを行った後、ベニオはアクティブな車椅子に座って乗り、足を引き上げ、腕を上げ、上に立ち、自分で食事をし、絵を描きます。最近まで、ベニオがベビーカーからベッドに変わるとは夢にも思いませんでした。今、私たちはベニオが生きるだけでなく、いつかは彼が独立して生きることを願っています...？

ベニアの治療法について知りたい場合は、「筋肉の衰えが止まった勤勉なベンの物語」をお読みください。

脊髄性筋萎縮症の子供のための外骨格

2016年6月、スペインの研究委員会（Consejo Superior de InvestigacionesCientíficas、CSIC）は、脊髄性筋萎縮症の3〜14歳の子供向けの世界初の外骨格を発表しました。これは、子供の脚と胴の長さに合わせて調節できる装具で構成されています。関節の代わりに、人間の筋肉を模倣するモーターがあります。外骨格は、特に患者の歩行と予防を目的としています。脊椎の外側湾曲。

ビデオソース：youtube.com/CSICComunicación

脊髄性筋萎縮症（SMA）：予後、平均余命

平均余命は、ケアの質や患者間の個人差によって大きく異なるため、明確に定義することは困難です。しかし、II型疾患のほとんどの子供は安全に成人期に入ることが知られています。一方、軽度のSMA（タイプIII）の人の平均余命は平均と変わりません。そのような人々はしばしば家族を作り始め、偉大な学問的および専門的業績を持っています。

SMAの新薬を治療に導入することで、品質を大幅に向上させるだけでなく、SMA患者の寿命を延ばすことにも期待が持てます。子供がSMAの現在利用可能な薬をより早く投与されるほど、よりよく発達することはすでに知られています。多くの場合、SMAの症状は完全に見えません。最も深刻なタイプのSMA Iの子供でもです。

どこに助けを求めるか

SMA Foundation

脊髄性筋萎縮症の人とその親族は、SMA Foundationに助けを求めることができます。その目標は、とりわけ脊髄性筋萎縮症に苦しむ人々とその親族の利益のために包括的な活動を実施すること、特に除外の防止、独立性の向上、広く理解されている生活の質の向上、診断、治療、リハビリの方法と技術の利用可能性の向上、人々のための製品と技術ソリューション脊髄性筋萎縮症の影響を受け、特に医療や社会保障の分野で、全身性のソリューションをサポートし、脊髄性筋萎縮症の人々とその親族のニーズを考慮します。

詳細については、財団のウェブサイトwww.fsma.plをご覧ください。

ソース：

1. 脊髄性筋萎縮症（SMA）。基本情報、ŁusakowskaA.が編集、SMA Foundation、ワルシャワ2015
2. 脊髄性筋萎縮症のための世界初の子外骨格、オンラインアクセス