プロゲステロンは、女性ホルモンの2つの最も重要なグループの1つである主薬です。プロゲステロンの名前は、このホルモンの最も重要な機能である-先延ばし（ラテン語プロゲステムから-妊娠を維持するため）に関連しています。プロゲステロンはどこで生産され、どのように機能しますか？それは医学でどのように使用されますか？
プロゲステロンは主に、受精プロセスとその後の妊娠の維持のために女性の体、特に生殖器官を準備するために設計されています。
ただし、プロゲステロンの影響は生殖系に限定されません。このホルモンは、さまざまな組織に分布する受容体に結合する能力を持っています。このため、プロゲステロンの効果は全身に見られます。
目次
- プロゲステロンの構造。プロゲステロンはどこでどのように生産されますか
- プロゲステロンの機能
- 月次周期
- 妊娠
- 乳腺
- 中枢神経系
- 代謝作用
- 通常のプロゲステロンレベル。プロゲステロンの欠乏と過剰の原因
- 薬物としてのプロゲステロン
プロゲステロンの構造。プロゲステロンはどこでどのように生産されますか
プロゲステロンはステロイドホルモンのグループに属しています。体内でのその形成経路は、コレステロール分子から始まります。人体におけるすべてのステロイドホルモンの合成は、密接に関連する一連の化学反応です。
プロゲステロンは、他のホルモンの合成における中間体として機能することができます-いくつかの反応では、例えば、エストロゲンやテストステロンに変換することができます。
興味深いことに、このホルモンの変換産物は性ホルモンだけである必要はありません。私たちの体では、たとえば、コルチゾールとアルドステロンもそこから生成されます。
人体のプロゲステロン合成の場所は次のとおりです。
- 卵巣（特に黄体）
- 副腎
- 中枢神経系
妊娠中、胎盤からプロゲステロンがさらに産生されます。これらの臓器の細胞はプロゲステロンを血中に放出し、そこでアルブミンやトランスコルチンなどのタンパク質に結合します。この形で、血液と共に、それはその仕事を果たすことになる標的組織に到達します。
それはどのように作用すべき細胞をどのように認識するのですか？まあ、それは彼らがその信号を受け取ることを可能にする特別な分子を持っているものにのみ行きます。これはプロゲステロン受容体と呼ばれています。プロゲステロン分子によるこの受容体の刺激は、細胞の機能に特定の変化を引き起こします。
上記のように、すべてのステロイドホルモン形成反応は相互に関連しています。同様の関係が受容体への影響にも関係しています。
プロゲステロンは、それ自体の受容体への結合に加えて、アルドステロンやコルチゾールなど、他のホルモンを対象とした受容体と相互作用することもできます。
次に、中枢神経系にある受容体に結合する能力のおかげで、プロゲステロンは神経伝達物質（神経系の細胞間でシグナルを伝達する分子）として機能することができます。多くの人工プロゲステロン誘導体は、薬物として使用されると、テストステロン受容体と相互作用します。プロゲステロンとそれ自体の受容体との相互作用は、エストロゲンの作用によって強化されます。
これらの依存性はすべて、プロゲステロンがさまざまな機能を実行できることを意味し、その作用は生物全体のホルモンバランスと密接に関連しています。
プロゲステロンの機能
- 月次周期
月経周期中の性ホルモンのレベルの変化は、特定の段階中の卵巣の活動の変化によって条件付けられます。
卵胞期では、卵胞の発達が起こり、排卵時に卵子が放出される卵胞が選択されます。サイクルのこの段階では、プロゲステロンのレベルは低いままであり、卵巣のホルモン活性は主にエストロゲン産生です。プロゲステロン放出の開始は排卵の初めに発生し、卵の放出を開始するシグナルの1つです。
排卵後、この細胞の卵胞は黄体になります。周期の黄体期におけるプロゲステロンの激しい生産に責任があるのはこの構造です。その放出は他のホルモンによって密接に制御されています-ここで最も重要な役割は、下垂体によって生成される黄体形成ホルモン（LH）によって果たしています。
受精が起こるとき、胎盤がプロゲステロンの生産を引き継ぐまで、最も重要な制御機能はベータ-hCG（絨毛性ゴナドトロピン）です。
プロゲステロンの最も重要なタスクは、胚着床のために子宮を準備することです。それを通して、粘膜は厚くなり、成長し、血液供給を増やし、余分な栄養素を蓄積します。
プロゲステロンは、子宮頸管粘液にも影響を及ぼし、粘液を厚くし、精子の透過性を低下させます。
女性が妊娠しない場合、黄体の萎縮は排卵の約10〜11日後に始まります。プロゲステロンのレベルも低下し始めます。拡大した子宮粘膜は剥離します-これは月経出血がどのように起こるかです。
- 妊娠
プロゲステロンは「妊娠の世話人」として機能します-それは受精を促進し、子宮への胚の着床を可能にし、妊娠の適切な維持を可能にします。妊娠の最初の2〜3か月の間に、テストステロン産生は黄体で起こります。その後、胎盤がこの機能を引き継ぎます。
プロゲステロンは、以前に準備された子宮粘膜への胚の着床を容易にします。妊娠中、それは一時的と呼ばれ、胎盤の母体の部分を形成します。その再構築により、胚は栄養素を受け取ることができます。
プロゲステロンは、子宮筋の段階的な成長を可能にし、その収縮性を制限して、妊娠を報告することを可能にします。
他のホルモンと同様に、それはまた非常に重要な免疫機能を持っています-それは胎児の組織が異物として認識されないように母親の免疫系を過剰に調節することを可能にします。
妊娠中、プロゲステロンを介して母親の身体に多くの重要な生理学的変化が起こります。この状態への適応は、事実上すべての器官をカバーします。
プロゲステロンは呼吸中心を刺激し、酸素の需要の増加を補うことができます。そのおかげで、全身の平滑筋もリラックスします。
これは生殖管で有益な現象ですが、胃腸管の場合は、蠕動運動が遅くなり、便秘になる傾向があります。プロゲステロンはまた、妊娠初期の吐き気や嘔吐の傾向にも関与しています。
次に、視床下部の体温調節中枢への影響は、体温の一定の上昇を引き起こす可能性があります。妊娠の終わりに向かってプロゲステロンレベルの突然の低下は、おそらく分娩を開始する要因の1つです。
- 乳腺
プロゲステロンは、腺小胞と出口管の上皮の両方に影響を与えることにより、乳腺の発達を刺激します。乳房のプロゲステロンの活動はエストロゲンの活動に密接に関連しています-それらはプロゲステロン受容体の数を増やします。
妊娠中、プロゲステロン、エストロゲンおよびプロラクチンの協力により、乳腺が授乳に適応できるようになります。プロゲステロンはまた、月経周期中の乳房の構造の定期的な変化の原因となる要因の1つです。
乳がんの発生と治療におけるプロゲステロンとその受容体の役割は、現在も研究が続けられています。特定のプロゲステロン誘導体は、薬物療法（ホルモン補充療法など）として使用されると、このがんのリスクを高める可能性があります。
乳癌細胞の表面にプロゲステロン受容体が存在することは、ホルモン療法に対する良好な反応の可能性を示しています。乳がんの発生に対するプロゲステロンの直接的な影響は証明されていません。
乳房組織は同時に多くのホルモンの影響を受けるため、この分野の研究は非常に困難です。科学者たちは、プロゲステロンの明確な役割を確立するために、何年もの間取り組む必要があります。
- 中枢神経系
プロゲステロンの最も魅力的な機能の1つは、中枢神経系におけるその活性です。そのメカニズムのすべてが完全に理解されているわけではありません。
プロゲステロンは神経伝達物質、つまり神経細胞間の情報トランスポーターとして機能することが知られています。性行動の規制および性欲の領域におけるその行動は特に重要であると思われる。
多くの科学的研究はまた、プロゲステロンの神経保護的役割を指摘しています。それは神経細胞を損傷から保護し、それらの再生能力を高めることに基づいています。
脳機能の他の領域におけるプロゲステロンの重要性はまだ探求されています：学習、情報の記憶、中毒、そして感情の感じ。出産後のプロゲステロンレベルの突然の低下は現在、産後うつ病の原因の1つと考えられています。
- 代謝作用
プロゲステロンは、全身のさまざまな受容体と相互作用する能力を通じて、いくつかの追加機能を実行します。
アルドステロン受容体へのプロゲステロンの結合は、その後の水とナトリウムイオンの損失を伴う尿排出量の増加を引き起こします。
炭水化物代謝に対するプロゲステロンの効果には、グルカゴン（血中グルコースを増加させるホルモン）の合成の増加とインスリンの効果の弱化が含まれます。
プロゲステロンはまた、体温の排卵周囲の上昇にも関与しています。 5-α-レダクターゼ酵素をブロックすることにより、プロゲステロンはテストステロンの活性型（ジヒドロテストステロン-DHT）の生成を阻害します。一方、骨内のプロゲステロン受容体の存在は、それらのリモデリングの調節を可能にします。
通常のプロゲステロンレベル。プロゲステロンの欠乏と過剰の原因
- 正常なプロゲステロンレベル
女性のプロゲステロンの濃度は、月経周期の年齢と段階によって異なります。
卵胞期では、それは最も低く、通常1 ng / ml未満です。
濃度の最初の増加は排卵前後の期間に起こり、その後約2 ng / mlに達します。
黄体期では、黄体によってプロゲステロンが集中的に産生されます。その濃度は排卵後9日頃に最大値に達します。通常、10-20 ng / mlの範囲です。
思春期前の少女と閉経後の女性では、プロゲステロンの生成量ははるかに少なくなります。
次に、その濃度は妊娠中に高くなります-それらは11から120 ng / mlの範囲です。
妊娠中のプロゲステロン濃度が非常に低いと、流産の危険があります。男性のプロゲステロンの最適レベルは<1 ng / mlです。
- プロゲステロンが多すぎる
プロゲステロンのレベルが生理学的に高い状況（妊娠、周期の黄体期）に加えて、プロゲステロンの過剰産生が見られる多くの疾患もあります。
この状態の一般的な例は、先天性副腎過形成であり、両性で発生する可能性があります。この疾患は、副腎ホルモンの産生を可能にする酵素の1つが欠乏していることで構成されています。代謝反応の最終産物を得ることができないため、プロゲステロンを含む中間体の濃度が増加しています。
高レベルのプロゲステロンは、ホルモン活性腫瘍（卵巣など）によるプロジェステロンの産生によっても引き起こされます。過剰なプロゲステロンのもう1つの原因は、肝臓による分解障害である可能性があります。
- プロゲステロン欠乏症
医学では、プロゲステロン欠乏症がより一般的です。この状態の原因の1つは、黄体の障害（または黄体機能不全）です。その後、黄体はプロゲステロンをほとんど生成しないため、妊娠したり流産したりすることができなくなります。
典型的な月経不順や重度のPMS症状もあります。低レベルのプロゲステロンは、黄色の体を生成しない無排卵周期の結果である可能性もあります。そのような周期は、例えば、多嚢胞性卵巣症候群（PCOS）の過程で発生します。
プロゲステロン欠乏症は、子宮内膜に対するエストロゲンの影響の相対的優位性につながる可能性があります。このホルモンの不均衡は、子宮内膜過形成を引き起こし、癌のリスクを高める可能性があります。
薬物としてのプロゲステロン
プロゲステロンおよびその人工的に得られた誘導体、ならびにプロゲステロン受容体と相互作用する物質は、婦人科および産科のいくつかの分野で使用されています。それらは避妊薬、ホルモン補充療法で使用される薬物の成分である可能性があり、時には早産の予防としても使用できます。
- 流産の防止
流産が黄体の機能不全によって引き起こされる患者では、プロゲステロンは、新しい妊娠を失うリスクを減らすために時々使用されます。
- 早産
プロゲステロンは、子宮の早期収縮を治療するために膣に投与されます。ただし、早産のリスクがある場合の投与に関する臨床試験の結果は決定的ではありません。
- 非排卵周期
非排卵周期は、黄体の形成を妨げる卵子の放出の欠如によって特徴付けられます。これらの状況では、プロゲステロンの補給が推奨されますが、これは自然には生産できません。
- ホルモン補充療法
プロゲステロンとその誘導体は、ホルモン補充療法で使用され、病理学的な子宮内膜過形成を引き起こす可能性のある過剰なエストロゲン様効果を相殺します。このタイプの保護は、以前に子宮摘出術を受けたことがある患者には必要ありません。エストロゲンとゲスターゲンの併用療法の最も深刻な副作用は、乳がんのリスクの増加です。
- 子宮内膜過形成、病理学的子宮出血、子宮内膜症
プロゲステロンは子宮粘膜の良性の成長を抑制および排除するのに非常に効果的です。その誘導体は、月経内出血、重度の痛みを伴う期間、および子宮内膜症の治療に使用されます。
- 避妊
人工的に得られたプロゲステロン誘導体は、生殖能力を阻害する製剤に使用されます（単独またはエストロゲンと組み合わせて）。それらは排卵を阻害するだけでなく、精子の浸透を妨げる子宮頸管粘液の密度を高めることによって作用します。
プロゲステロン受容体に作用できる物質は、いわゆる緊急避妊。一例は、排卵を数日遅らせるウリプリスタル（ウリプリスタル酢酸塩）です。性交後に服用すると、妊娠するのを防ぐことができます。
- プロゲステロンテスト
プロゲステロンの使用法について言及する価値のある最後のものは、いわゆるプロゲステロンテスト。治療目的ではなく、診断方法としてのプロゲステロンの投与が含まれます。このテストは、月経がないことの原因を確認するためのものです。テストでは、患者が数日間プロゲステロンを服用し、その後中止します。
中止後に月経出血が発生した場合、検査は陽性です。それは卵巣によるエストロゲンの適切な生産と子宮粘膜へのそれらの適切な影響を証明します。この場合、無月経は無排卵周期と二次的な黄体機能不全が原因と考えられます。
陰性の検査結果は、プロゲステロン離脱後の月経出血がないことです。これにはさまざまな理由が考えられます。エストロゲン欠乏、視床下部-下垂体-卵巣内分泌系の障害、変化するホルモンレベルに対する子宮粘膜の反応性の欠如、または月経を妨げる生殖器の先天性欠損。
参考文献：
- 「婦人科と産科」第1巻と第2巻、GrzegorzBręborowicz、第2版、2017年ワルシャワ
- 「標的組織におけるプロゲステロンの生理学的作用」J. D.グラハム、C。L.クラーク、内分泌レビュー0163-769X / 97
- C. A Lange、D。Yee、Womens Health（Lond Engl）による「プロゲステロンと乳がん」。 2008年
- 婦人科および産科におけるプロゲステロンの使用に関するポーランド産婦人科学会の推奨事項、ポーランド産婦人科3 / 2015、86
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