数年前までは、脊髄性筋萎縮症の患者は新薬の臨床試験に参加し、理学療法と生活の質を改善する治療を受け、誰かが最終的に効果的な治療法を開発するのを待つしかありませんでした。彼らはそれを見るために生きています。最近、SMAの進行を止めることができます。なぜなら、病気の進行を遅らせ、多くの患者に自立への希望を与える薬が利用できるからです。
研究者らは最近、SMAの効果的な治療法があると発表しました。しかし、脊髄性筋萎縮症の治療の歴史は長くはありません-この病気の効果的な治療法は何年もの間求められてきました。
SMAは乳児に見られるまれな疾患の1つですが、妊娠中に妊婦に依頼された超音波検査では検出できません。その急性の形で、それは人生の最初の数週間または数ヶ月に現れます。
両親は、これまで調和のとれた発達を続けてきた赤ちゃんが、すぐに疲れやすくなり、吸い込みや呼吸が困難になったり、非常に静かに泣いたり、実際には悲鳴をあげたりすることに気づきました。病気はまた、年長の子供たちだけでなく、青年や大人にも発症します（そして、最初の症状が現れるのが遅いほど、通常は軽度です）。
脊髄性筋萎縮症の患者は、筋肉がだんだん弱くなるにつれて、徐々に自分の体を制御する能力を失います。それらのほとんどは、しばらくすると車椅子に閉じ込められ、最も単純な活動でさえ、すべての支援が必要になります。
これらの症状はすべて、第5染色体にあるSMN1遺伝子のエラーが原因で発生する、SMNタンパク質（運動ニューロンの適切な機能に責任がある）の産生の欠如によって引き起こされます。このタンパク質が十分にない場合、ニューロンは死に、筋肉は萎縮し始め、部分的または完全な麻痺につながります。
ポーランドでは、35人に1人がSMNタンパク質をコードする遺伝子に変異を持っています。両方の親が持っている場合、子供がSMAを持つリスクは25％です。我が国では毎年40人の赤ちゃんが脊髄性筋萎縮症で生まれると推定されています。
SMA患者の快適な生活
脊髄性筋萎縮症の症状は何世紀にもわたって知られており、医学で知られているこの疾患の最初の公式の説明は1891年にさかのぼります。その後、オーストリアの神経科医であるGuido Werdnigがその幼児の形態について説明しました。同様の説明が別の神経科医であるドイツのヨハンホフマンによってほぼ同時に書かれたため、この形式のSMAはウェルドニッヒホフマン症候群とも呼ばれます。
長年、効果的な治療法はありませんでした。患者に快適な生活を提供するために、またある種の疾患では比較的独立した時間を延長するために、理学療法、整形外科的治療、呼吸補助などの対症療法が実施されました。患者が歩いている限り、治療の目的はこの状態を可能な限り延長し、毎日の個人的なリハビリ-筋力、呼吸効率-を改善し、関節拘縮を防ぐことでした。
しかし、多くは患者の状態と彼が無効にされた程度に依存していました。疾患が完全に固定化された人々の場合、脊柱側弯症、拘縮および呼吸不全の発症を防ぐための努力がなされました。
SMAの治療の難しさ
SMAの遺伝的根拠は2005年に説明され、それ以来、SMNタンパク質の欠乏症を逆転させる可能性のある薬剤に関する研究が本格化しています。脊髄性筋萎縮症を治療するために、「欠陥のある」遺伝子を修復することを目的とした物質と、SMNタンパク質の量を増加させる物質の両方が試されてきました。
SMN2遺伝子（SMNタンパク質も生成するが、不十分な量であるツイン遺伝子SMN1）の活性を増加させる化合物は、成長ホルモン、プロラクチン、癌の治療に使用される薬物、またはヒストンデアセチラーゼ阻害剤のクラスの薬物のいくつかで実験されています。
研究者はまた、天然ポリフェノール（クルクミン、レスベラトール）、アミノグリコシド、および動物の同様のケースで役立つ物質（酪酸ナトリウムとフェニル酪酸ナトリウム）も調べました。一部の患者はバルプロ酸とL-カルニチンの併用によって助けられることが判明しました：残念ながら、ほとんどの場合、この物質にも影響がないことが判明しました。
また、ニューロンの死を防ぐと考えられていたホルモンTRHや、筋萎縮性側索硬化症の治療に効果的に使用されている物質にも期待が寄せられました。これらも幹細胞を誘導するため、無菌であることが判明しています。
SMAの治療における新しい視点
病気が最初に説明されてからほぼ120年後、トンネルに明かりが現れました。科学者たちは、SMN2遺伝子のアセンブリーを変更してSMNタンパク質をさらにコード化できるかどうか疑問に思い始めました。研究中に、このような特性には、アミノグリコシドやテトラサイクリングループの抗生物質など、多くの物質があることが観察されました。
2008年、SMN2遺伝子は合成オリゴヌクレオチドで修飾できることが判明した。 5年後、合成ヌクレオチドを含む最初の原薬の臨床試験が始まり、専門家の高い期待が喚起されました。
すぐに、他の分子も調査されました：ブラナプラム（SMN2遺伝子のプレmRNAのアセンブリを変更してSMNタンパク質のレベルを上げる、RG7800（SMN2遺伝子のアセンブリを変更して、欠けているSMNタンパク質が大量に形成されるようになりました）、およびrisdiplamと呼ばれる物質で、リスディプラムの量が大幅に増加しましたすべての組織のSMNタンパク質。
現在、ブラナプラムはまだ研究段階にありますが、リスジプラムの研究結果は非常に有望であるため、この物質の製造業者は、あらゆる形態のSMAの治療について米国での承認を申請しています。ただし、臨床試験段階では、SMA患者の筋肉を強化する2つの分子、reldesemtivとSRK-015があります。
SMAの治療に成功
2016年12月23日はSMAの治療における画期的な日です。この日、合成ヌクレオチドに基づく薬剤の製造業者は、米国および直接適用される国でこの疾患のすべての形態を治療するためにこの物質を導入するために米国食品医薬品局（FDA）から承認を受けましたFDAの決定に。
2017年12月30日、欧州委員会によって同様の決定が行われ、EU諸国でSMAのすべての形態を治療できるようになりました。最初のポーランド人患者は、2019年2月27日に薬物プログラムに含まれました。現在、教授によって強調されるように。ハブ博士。 n。med。グダニスク医科大学発達神経学部長のMariaMazurkiewicz-Bełdzińskaは、年齢や疾患の種類に関係なく、ポーランドのすべてのSMA患者を対象としています。
この薬について私たちは何を知っていますか？それはオリゴヌクレオチド、合成DNA断片です。この物質の分子は非常に大きいため、血液脳関門を通過しないため、薬物は脊髄を取り巻く脳脊髄液に直接投与する必要があります-この方法でのみ、脊髄の一部である運動ニューロンに到達できますコード。
投与後、運動ニューロンの細胞核に浸透し、SMN2遺伝子のアセンブリーを変更して、SMNタンパク質の前よりも多くのコードを開始し、SMN1遺伝子の機能を「引き継ぐ」ようにします。毎日のリハビリテーションと組み合わせた治療は、疾患の進行を抑制し、多くの患者の健康を改善します。しかし、すべてではありません。教授として。ハブ博士。 n.med。マリアマズルキエヴィチベジスカ、この薬物は、SMAの進行により神経系が損傷し、自分で筋肉を動かすことができない人々の効率を回復することができません。
しかしながら、患者が依然として比較的健康であり、したがって疾患の始まりにあるときの薬物の投与は、さらなる変性変化を防ぐような程度まで損傷した遺伝子を調節することを可能にする。
最初の症状が現れる前に乳児に薬を投与することにより、最も重篤な病気であるSMA01の発症も防ぐことができます。これは、2015年以降に実施されたNURTURE研究によって確認されました。これには、遺伝的に証明された脊髄性筋萎縮症の新生児が含まれており、まだ疾患の症状はありません。 。
これらの子供たちのほとんどは、健康な子供たちと同時にこれらのスキルを習得しました。したがって、医師とSMAの子供を持つ親の両方が、すべての新生児にSMAのスクリーニングを受けるよう呼びかけています。おかげで、病気の子供は人生の最初の週に薬を受け取ることができました。
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うわー、アネタ、筋肉がほとんどなくて、できる！ SMAの遺伝子治療2019年5月から、米国では2歳までの子供を対象とした遺伝子治療用の原薬も利用可能です。この物質にはscAAV9ファミリーのウイルスが含まれています-投与後、運動ニューロンの細胞に入り、SMN1遺伝子に対応する合成DNA配列を核に伝達します。欠落しているSMNタンパク質のコード化はほぼ即座に始まり、そのレベルは次の数日間で大幅に増加します。そのため、この薬は乳児の治療に最も効果的であり、乳児が最も早く発症するためです。薬は一度だけ与えることができます、それが適用された後、体はウイルスに対して永久的な免疫を発達させるからです。このウイルスに免疫のある人は摂取できません（推定では、大人の最大50％が免疫を持っていると示されています）。現在、薬剤は静脈内投与されており、メーカーは腰椎穿刺による投与形態に取り組んでおり、欧州連合では薬剤承認手続きが進行中です。
