小児性認知症（CLN2-神経性セロイドリポフスチン症2型）

CLN2（神経セロイドリポフスチン症2型）は、小児期認知症とも呼ばれます。生まれた後の比較的短い時間で、子供は発達が後退し始めるだけでなく、歩く、話す、失明、発作などのスキルを失います。理論的には治療法はありますが、この病気は致命的ですが、ポーランドではそれらの入手可能性は非常に限られています。

CLN2（小児性認知症、神経性セロイドリポフスチン症2）は、神経性セロイドリポフスチン症として知られる状態のグループに属するまれな疾患です。

これらのすべてのユニットにはいくつかの共通の特徴があります-それらは遺伝的変異によって引き起こされ、その症状は典型的には幼児期に現れますが、その違いは特定の遺伝子に関係し、それは患者で変異します。

神経性セロイドリポフスチン症はまれな疾患です-それらに含まれるユニットの1つは、一般人口の10万人に1人に発生すると推定されています。ここで説明するCLN2の場合、これまでのところ、医学文献ではこの実体の300をわずかに超える症例が世界中で説明されています。

CLN2（小児認知症）：原因

すでに上で述べたように、CLN2は遺伝性疾患です。TPP1遺伝子の変異は、小児期の認知症につながります。これは、トリペプチジルペプチダーゼ1である特定の酵素の遺伝物質のコーディングを担当します。

この物質は通常リソソームに存在し、さまざまなペプチドのアミノ酸への分解に関与します。

ニューロンセロイドリポフスチン症2型の基礎であるTPP1遺伝子の変異の場合、上記酵素の完全な欠如または有意に減少した合成が存在する。

このような状況では、リソソーム内にタンパク質やその他のさまざまな物質が蓄積されます。これらのオルガネラは人体のさまざまな細胞に存在し、実際にはそれらの多くに異常な沈着物が現れますが、神経細胞はそれらの蓄積に最も敏感です-したがって、CLN2の過程で、ニューロンは徐々に損傷して死んでいきます。

小児性認知症は常染色体劣性疾患であり、この病気が発生するためには、患者は変異遺伝子の2つのコピーを必要とします。

CLN2の子供は、自分の生活の特定の時点まで正常に発症し、最終的に-通常2歳から4歳の若い患者は、小児期の認知症のさまざまな症状を発症します。通常、この疾患の最初の症状は次のとおりです。

時間の経過とともに、前述の病気は重症度が増す可能性があり、患者にはますます多くの問題が発生します。

この病気は、子供が人生の初期の段階で習得したスキルに影響を与えます。以前に座っていたり、歩いていたり、話していたりした小さな患者が、これらの能力を徐々に失う状況に至ることさえあります。

知的障害が深まる可能性があり、小児認知症の子供もさまざまな種類の行動障害に苦しむ可能性があります。

CLN2の診断の基本的な方法は、遺伝子検査（疾患の原因となる突然変異を検出することが可能）と酵素検査（タンパク質を分解する酵素の活性低下を見つけることが可能）です。

ただし、他のさまざまな研究では、小児認知症に関連するいくつかの異常が示されています。

神経性セロイドリポフスチン症2型の小児では、対症療法が主に使用されます。発作の発生率は抗けいれん薬を使用することで軽減でき、定期的なリハビリは患者の運動能力に良い影響を与えます。

しかし、小児期の認知症の深刻さのために、その治療の原因となる方法を見つける試みが依然として行われています。とりわけ患者での使用の可能性に関する研究が行われています：

ただし、酵素補充療法が最も有望です。

アメリカのFDAは、2017年4月に組換えDNA技術によって得られた酵素製剤である、セリポナーゼアルファの使用を承認しました。この対策は、小児期の認知症に欠けている酵素を置き換え、病気の進行を遅らせることを目的としています。

調製物は、脳脊髄液に直接投与されます（特別に導入されたポートから脳の脳室系に導入されます）。

セルリポナーゼアルファによるCLN2治療の効果は有望であるように見えますが、ここで1つの問題があります。それは、治療の利用可能性です。

米国またはドイツに住んでいる患者が準備を利用できるので、その使用による治療はポーランドでは払い戻されません。

ただし、この場合は、病気が元に戻せない変化（神経細胞の萎縮など）に至る前に、できるだけ早く治療を開始することが重要です。

残念ながら、小児認知症患者の予後は良好ではありません。

病気の最初の症状が子供に現れるので、それらは徐々に激しさを増し、最後に、人生の最初の10年間でさえ、患者は自立する能力を失ったり、自立した生活をする能力さえ失ったりするかもしれません。

CLN2のほとんどの人は10代になるために生きていません。

状況が異なるのは、病気の最初の症状が通常よりも少し遅れて、つまり4歳を過ぎた後である場合のみです。このような状況では、通常、病気の症状はやや弱く、患者の生存期間も、典型的な形態の病気より長くなります。子供の頃の認知症の患者は、成人になるまで生きています。

出典：

Haltia M.、The Neuronal Ceroid-Lipofuscinoses、Journal of Neuropathology and Experimental Neurology、vol。62、No。 2003年1月1日、1〜13ページ、オンラインアクセス
国立トランスレーショナルサイエンスセンター、ニューロンセロイドリポフスチノーシス2、オンラインアクセス
KohlschütterA. et al .:ニューロンセロイドリポフスチノース、CNS薬の現在および新たな治療戦略。 2019; 33（4）：315–325、オンラインアクセス

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