がん突然変異とは何ですか？

癌の変異は、細胞分裂の制御を失う原因となるDNAの有害な変化です。遺伝物質へのそのような損傷の結果として、細胞は過剰に増殖し、分化しません。彼らはまた、計画通りに死ぬ能力を失います。この損傷により、変異細胞でできた組織が過剰に成長します-これが癌性腫瘍の発生方法です。

目次

1. 細胞周期とは何ですか？
2. 突然変異は細胞周期の過程にどのように影響しますか？
3. 抗腫瘍遺伝子とは何ですか？
4. 癌原遺伝子とは何ですか？
5. 発癌を引き起こす要因は何ですか？
6. すべてのがん変異はがんにつながりますか？
7. 腫瘍性突然変異はいつ腫瘍性病変を引き起こすのですか？
8. 遺伝性腫瘍の突然変異

癌の突然変異は、細胞の過剰な増殖を阻止するメカニズムの喪失をもたらします。計画された細胞死、すなわちアポトーシスの過程も損傷を受けています。すべてのDNA変異が癌変異であるとは限らないことを覚えておいてください。腫瘍につながる損傷が発生するためには、細胞周期を制御する遺伝子に変化がなければなりません。

細胞周期とは何ですか？

細胞周期は、細胞分裂につながる一連のプロセスです。基本的には、フェーズ間と分割に分けることができます。間期は、細胞によるDNAの成長、合成および物質の蓄積に役立ちます。体細胞、すなわち体を構築する細胞が正しく分裂すると、2つの遺伝的に同一の細胞が形成されます。

サイクルは、サイクリンとキナーゼのグループに属する特別なタンパク質によって制御されます。これらの物質は、サイクルの次のフェーズへの移行と分裂の開始を伝える責任があります。このメッセージは、核から、または体外の他の組織から、外部から送られてくる可能性があります。

体内では、ほとんどの細胞がG0モード、つまり休止期にあります。分裂周期は、適切な刺激信号を受け取ったときに発生します。

突然変異は細胞周期の過程にどのように影響しますか？

細胞周期を制御するタンパク質を合成するために必要な情報を含む遺伝子が損傷している場合、細胞は無秩序に分裂する可能性があります。この変化をがん変異といいます。その結果、細胞は分裂を停止することを要求する信号に鈍感です。

突然変異を受ける細胞周期の制御に関与する遺伝子は、癌原遺伝子と抗癌遺伝子に分けることができます。

抗腫瘍遺伝子とは何ですか？

抗腫瘍遺伝子は、細胞分裂の阻害に関与する遺伝子です。それらの別名はサプレッサー遺伝子です。このカテゴリには、特に次のものが含まれます。

• TP53遺伝子-「ゲノムの守護者」は、損傷した細胞のプログラムされた死の開始に関与します。この遺伝子の変異は腫瘍性病変の50％で発生します
• RB1-網膜癌はしばしばこの遺伝子の損傷に関連しています
• この遺伝子のBRCA1突然変異は乳癌を引き起こす可能性があります
• BRCA2-乳がんと卵巣がんはこの遺伝子の変異と関連している可能性があります
• APC遺伝子変異は結腸癌を引き起こす可能性があります

これらの遺伝子によってコードされるタンパク質は、がんの発生を防ぎます。抗癌遺伝子はまた、DNA修復および神経系の発達の制御にも関与しています。それらは細胞のサイクルの次の段階への進行を制御します。

DNAが損傷している場合、抗癌遺伝子によってコードされるタンパク質は、分裂プロセスの次の段階への移行をブロックします。これにより、体細胞のDNA安定性を保護する守護遺伝子になります。

突然変異、すなわち、抗がん遺伝子に含まれる情報の変化がある場合、細胞分裂は阻害されません。その結果、DNAが損傷した細胞はさらに分裂します。これは、欠陥があるにもかかわらず制御されない乗算を意味します。これは、腫瘍性変化の形成への経路です。

癌原遺伝子とは何ですか？

癌原遺伝子は、健康な細胞に見られる遺伝子であり、突然変異によって癌遺伝子に変わります。この損傷した遺伝子を癌遺伝子と呼びます。このグループには遺伝子が含まれます：

• SIS
• HST
• RET
• erb A
• N-myc
• 堀
• アベル
• H-RAS

プロトン遺伝子は健康な細胞で多くの機能を果たします。このグループには、成長因子、受容体、調節タンパク質の合成に必要な遺伝子が含まれます。彼らの役割は、細胞分裂を開始および制御することです。彼らはまた、アポトーシスのプロセスに関与しています。

プロトオンコジーンからオンコジーンへの変換は、しばしば染色体変異と関連しています。これは、たとえば、ある染色体のフラグメントを別の染色体に転送したり、それに含まれるコンテンツのフラグメントを複製したりすることを意味します。一例はフィラデルフィア染色体で、慢性骨髄性白血病の患者の90％に見られます。

癌原遺伝子を癌遺伝子に変換するプロセスは発癌と呼ばれます。 Antitycogenesは、このプロセスを阻害する遺伝子です。

発癌を引き起こす要因は何ですか？

発癌は、染色体または点突然変異、すなわち単一の遺伝子に影響を与えるものによって引き起こされます。このような変化は、発癌性ウイルスのDNAの細胞への取り込みからも生じる可能性があります。

発癌を引き起こす要因は、化学的、物理的、生物学的に分けることができます。

• 発癌を引き起こす化学的要因

化学薬品は、変異原性を持つさまざまな種類の物質です。これらの物質は発がん性物質として知られています。それらは、発がんの開始剤と促進剤の2つのグループに分けられます。プロモーターには、エストロゲンやサイトカインなどの腫瘍性変化の発生を刺激する内因性物質が含まれます。

イニシエーターは、がん性病変につながるDNAの変異を引き起こす物質です。物質の例は次のとおりです。

• 砒素
• アスベスト
• ベンゼン
• ニッケル
• アルコール
• アルキル化薬
• アフラトキシン-カビによって生成される毒性物質
• タバコの燃焼から生じる製品
• ダイオキシン
• 部首

• 物理的発がん物質

このカテゴリの要因には、電離放射線とUV放射線が含まれます。

• 生物学的発がん物質

発癌性ウイルスは、生物学的発癌物質として分類されます。すべてのウイルスは、DNAを宿主の遺伝物質に挿入することで繁殖します。それらのいくつかは、感染細胞の無秩序な成長と増殖を引き起こす遺伝子を導入します。このようにして、それらは腫瘍性病変の形成をもたらす。ヒトの悪性腫瘍の15％は、オンコウイルスの作用によって引き起こされる腫瘍変異によって引き起こされると推定されています。

発癌性ウイルスの例は、子宮頸がんを発症するリスクを高めるHPVです。 HPVに対するワクチンは、現在この発がん性因子から保護するために利用可能です。

その他のオンコウイルス：

• HHV -8-ヘルペスウイルス8（カポジ肉腫ウイルス）
• HBV-B型肝炎ウイルス
• HCV-C型肝炎ウイルス
• EBV-Epstein-Barrウイルス

すべてのがん変異はがんにつながりますか？

DNAの変化はかなり頻繁に発生します。それらは自然発生的に、または発がん性因子の作用の結果として発生します。損傷のほとんどは、細胞内修復メカニズムによって解消されます。

変化が重すぎる場合、細胞はアポトーシス、すなわちプログラムされた自殺死に向けられます。このプロセスの目的は、欠陥のあるセルを削除することです。このメカニズムが機能しない場合、腫瘍性プロセスが発生します。

腫瘍性突然変異はいつ腫瘍性病変を引き起こすのですか？

突然変異がDNA修復とゲノム安定性に関与するタンパク質をコードする遺伝子に影響を与えると、多くの新しい損傷が遺伝物質に発生します。そのような状況では、多くの異なる腫瘍変異が発生します。

そのような改変された細胞では、分裂のサイクルを制御するメカニズムおよびプログラムされた死のメカニズムが損なわれる。ゲノムの不安定性は、連続する突然変異によって増加します。これは、新しい病変がより速い速度で現れることを意味します。

この状況は、ホメオスタシスの喪失と腫瘍性表現型の特徴の獲得につながります。これは、損傷した細胞は健康な細胞とは異なって見え、身体の生理学的機能を停止することを意味します。

新生物は多遺伝子疾患です。これは、単一の突然変異が腫瘍性変化を直接引き起こさないことを意味します。細胞および組織の病理学的過程は、開始突然変異の結果として、その後の突然変異が発生し、それが一緒になって増殖およびプログラムされた死に対する制御の喪失につながる場合に起こります。

遺伝性腫瘍の突然変異

すべての癌症例の5-10％は遺伝的遺伝的素因に関連していると推定されています。これは、突然変異が世代を超えて受け継がれる可能性があるためです。癌は多遺伝子疾患であるため、欠陥のある遺伝子があると、疾患が発生する可能性が高くなります。

例としては、BRCA1遺伝子の損傷が挙げられます。これは、乳癌の発症リスクを高めます。

別の例は、網膜芽細胞腫に関連する異常なRBです。しかし、これは遺伝性のがんを扱っているという意味ではありません。

がんは、1つの損傷した遺伝子ではなく、多くの重複する変異を引き起こします。

文献

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4. 「癌の分子生物学」Janusz A. Siedlecki、臨床腫瘍学の基礎

著者について

Sara Janowska、マサチューセッツ州ルブリン医科大学およびビアウィストクのバイオテクノロジー研究所で薬学および生物医学の分野の学際的博士課程の博士号を取得した学生。植物医学を専門とするルブリン医科大学で薬学研究を卒業。彼女は、20種のコケから得られた抽出物の抗酸化特性に関する製薬植物学の分野の論文を擁護する修士号を取得しました。現在、彼の研究では、新しい抗がん物質の合成とがん細胞株に対するそれらの特性の研究を扱っています。彼女は2年間、オープン薬局で薬局のマスターとして働いていました。

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