自己免疫性肝疾患

自己免疫性肝疾患は、免疫系が肝臓の細胞を攻撃するときに発生する疾患です。人口の約5％が自己免疫疾患にかかっていると推定されています。それらは通常、関節リウマチ、多発性硬化症、またはクローン病に関連しています。しかし、免疫系の機能不全に起因する炎症過程は、肝臓を含む他の臓器にも影響を与えます。

自己免疫性肝疾患は、免疫系の異常な応答として定義されます。これにより、身体は自身の肝細胞に対する抗体を産生します。 「そのような疾患の原因は完全には解明されていません」とSynevo Laboratoriesの医学部長であるIwonaKozak-Michałowska博士は言います。 -それらは遺伝的、環境的、感染性および他の多くの要因である可能性があります。

肝疾患も自己免疫疾患のひとつです。それらは：

• 自己免疫性肝炎（AIH）
• 原発性胆汁性肝硬変（PBC）
• 原発性硬化性胆管炎（PSC）

「自己免疫性肝疾患は一般的な疾患ではありません。しかし、その発生を考慮に入れるべき人々のグループがいます-コザック・ミチャウォスカ博士を強調します。 「これらには、原因不明のASTおよびALTトランスアミナーゼ上昇、HCVまたはHBVがインターフェロン療法に適格であり、炎症、肝硬変または肝不全の症状がある患者、および他の自己免疫疾患の患者が含まれます。」

自己免疫性肝炎（AIH）

これは、肝実質の慢性的な炎症性疾患です。西ヨーロッパ諸国での発生率は、年間10万人あたり0.1〜1.2例であると推定されています。¹未治療の場合、自己免疫性肝炎は肝細胞壊死、慢性または急性肝不全、そして結果として肝硬変を引き起こします。それから、治療と患者の命を救う唯一の方法は肝移植です。自己免疫性肝炎は、ヨーロッパの肝炎移植の2.6％を占めています²。

病因不明の疾患です。これは、肝細胞の表面にあるクラスII組織適合性（HLA II）抗原の置き忘れが原因であると考えられています。これを引き起こしている原因は不明ですが、おそらく遺伝的要因が関与しており、ウイルス感染（A型またはB型肝炎、EBV感染など）、毒性物質（インターフェロン、メラトニン、メチルドーパ、ニトロフラントイン）だけでなく、肝臓のasioglycoprotein受容体およびチトクロームP-450 IID6として。一方、患者の85％以上はこれらの要因のいずれにもさらされていません。

当初、それはさらに他の自己免疫疾患を持つ若い女性に影響を与えると考えられていました。自己免疫性肝炎は多臓器疾患であることは現在知られていますが、女性はすべての患者の70〜80％を占めますが、年齢に関係なく両方の性に影響を与える可能性があります。 2つの年齢のピークが観察されます。ほとんどの場合、10から20の間で発生します。年そして45-70。年患者の50％以上が40歳以上の患者です。

自己免疫性肝炎には3つのタイプがあります：

• タイプI（AIH1）-クラシック-最も一般的（全患者の約80％に影響を与える）
• II型（AIH2）-主に子供で診断され、成人の罹患率は低い（全患者の10％）
• タイプIII（AIH3）-タイプIおよびIIとは異なる抗体の存在を特徴とする

自己免疫性肝炎の経過は、軽度または無症候性、または非常に重篤で、寛解と増悪の期間があります。患者の約20％は自然寛解を経験しますが、最も一般的な診断は軽度の症候性の疾患です。次に、支配的な症状で、時には唯一の症状は疲労です。疲労は日中に増加し、適切な機能を妨げます。この症状は非常に特徴的ではないため、患者によって過小評価されることがよくあります。その他の症状は次のとおりです。

• 食欲不振
• 減量
• 右心気症の痛み
• かゆみを伴う皮膚
• 骨と関節の痛み
• 鼻血

女性では、月経障害、にきびの激化、髪の毛の増加など、ホルモン障害を伴います。症候性自己免疫性肝炎は、黄疸と急性ウイルス性肝炎に似た症状を発症します。

診断時には、25％の患者が肝硬変を患っており、さらに30％が治療と検査の正常化にもかかわらず肝硬変を発症し、未治療の患者では80％以上の症例で肝硬変が発症します。

AIHの特徴は、甲状腺炎、潰瘍性大腸炎、関節リウマチ、糖尿病、セリアック病などの他の自己免疫疾患の共存です。

臨床検査では、ASTおよびALTトランスアミナーゼの5〜10倍の上昇、GGT（ガンマグルタミルトランスフェラーゼ）およびAP（アルカリホスファターゼ）のわずかな上昇、低アルブミン血症を伴う高ガンマグロブリン血症、およびプロトロンビン時間の延長が示されています。

自己抗体の存在は診断にとって重要です。 ANA抗ミトコンドリア抗体とASMA抗平滑筋（患者の86-91％）は、主にタイプI AIHで非常に重要です。タイプIIでは、抗LKM-1（肝腎抗ミクロソーム抗体）と抗LC-1（抗細胞質性）。タイプIIIは、SLA / LP抗体（肝臓および膵臓細胞の可溶性抗原に対する）の存在、および前の2つのタイプを特徴付ける抗体の欠如によって区別されます。さらに、AIHのほとんどの患者はASGPRアシアロ糖タンパク質受容体に対する抗体を持っています。

AIHを他の疾患エンティティ（C型慢性肝炎、薬物またはアルコールの損傷、原発性硬化性胆管炎など）と区別して最終診断を行うには、肝生検と組織病理学的評価が必要です。

原発性胆汁性肝硬変（PBC）

これは免疫の背景を持つ慢性肝疾患であり、その過程で小さな肝内胆管が破壊されます。主に30歳から60歳の女性に多く見られます。慢性疲労（患者の約60％）、呼吸障害、皮膚のかゆみ（患者の50％）によって現れ、他の症状の数か月または数年前に現れることがあります。黄疸は、病気が進行すると存在します。門脈圧亢進症、胆汁うっ滞（胆汁うっ滞）、高脂血症、骨粗しょう症の特徴はあまり一般的ではありません。

胆汁うっ滞症候群の診断を可能にする臨床検査は、PBCの診断に役立ちます。次の特徴があります。

• アルカリホスファターゼの活性の増加（患者の50％）
• GGTP（γ-グルタミルトランスペプチダーゼ酵素）の増加
• 総ビリルビンの増加

診断時のビリルビンの増加とその進行は、進行した疾患を示し、予後を悪化させます。時間とともに、主にMクラス（IgM）の免疫グロブリンとコレステロール（患者の50-90％）のレベルが増加します。

別の重要な診断基準は、肝臓の組織病理学的検査で胆管の特徴的な炎症性変化を特定することです。 AMA抗ミトコンドリア抗体（患者の35〜95％）の存在は、診断を確認するために重要です。

• AMA M2（患者の95％）-PBCに特異的なマーカー
• AMA M4（患者の最大55％）
• AMA M8（患者の最大55％）
• AMA M9（患者の35-85％）

ANA抗核抗体（患者の50％）および/またはASMA（患者の20-30％）。

PBCは、他の自己免疫疾患、例えばシェーグレン症候群、関節リウマチ、強皮症、甲状腺炎、レイノー病、扁平苔癬、全身性エリテマトーデス、悪性貧血、天疱瘡。

原発性硬化性胆管炎（PSC）

これは、肝内および肝外の胆管に損傷を引き起こす慢性自己免疫疾患です。それは主に若い男性に発生します。患者の50〜70％で、潰瘍性大腸炎がさらに診断されます。糖尿病、自己免疫性甲状腺炎、シェーグレン症候群、および膵炎の頻度は低くなります。

他の炎症性肝疾患と同様に、臨床症状はしばしば非特異的です。これらには、慢性疲労、体重減少、かゆみを伴う皮膚が含まれます。患者の約50％には症状がありません。
実験室試験では、ALPおよびGGTP活性の増加が観察され、ASTおよびALTの増加はより少なくなります。

高ガンマグロブリン血症もあります-それは主にIgMとIgG免疫グロブリンに影響します（患者の45-80％）。患者の約80％は、顆粒球の細胞質に対するpANCAタイプの抗体（使用する方法によっては、MPOとも呼ばれます-顆粒球ミエロペルオキシダーゼに対する抗体）を持ち、20-50％の患者はANAおよびASMA抗体を持っています。

ソース：

1. David C Wolf、MD、FACP、FACG、AGAF、FAASLDなど、自己免疫性肝炎、更新：2017年9月25日https://emedicine.medscape.com/article/172356-overview#a6、アクセス：2017年10月15日

2.フランク、スヴェン等。 「自己免疫性肝炎の疫学と治療。」肝医学：証拠と研究4（2012）：1–10。 PMC。ウェブ。 10月15日2017年