サリドマイド：作用、適応症、禁忌、副作用

サリドマイドは現在主に多発性骨髄腫の治療に使用されている免疫調節薬です。主に妊婦を対象とした鎮静・催眠薬として1957年に発売されました。当時、妊娠の最初の3〜6週間におけるサリドマイドの使用が、発育中の胎児の奇形に関連していることは知られていませんでした。

目次

1. サリドマイド：アクション
2. サリドマイド：適応症、禁忌、相互作用
3. サリドマイド：投与量
4. サリドマイド：副作用
5. サリドマイドは催奇形性が高い

サリドマイドは化学的にアルファ-N-フタルイミドグルタリミジン酸から誘導され、2つのエナンチオマー（治療効果のあるR-エナンチオマーと強力な催奇形物質であるS-エナンチオマー）のラセミ混合物として生成されます。

サリドマイドの生物学的半減期は約5〜7時間です。薬物が体内から排出されるメカニズムはこれまで知られていませんが、非酵素的加水分解により多くの代謝物に代謝されることが知られています。

サリドマイド：アクション

サリドマイドの作用機序は複雑であり、完全には理解されていません。血管新生を阻害することが知られており、癌性血管のアポトーシスを引き起こします。

これは、基本的な線維芽細胞増殖因子（bFGF）と血管内皮増殖因子（VEGF）の合成を減らすことによって行われます。

さらに、この薬物は、シクロオキシゲナーゼ2、腫瘍壊死因子アルファの阻害、インターロイキン6および8の分泌の阻害、ならびにインターロイキン4、5、10および12の活性の増加に対するその効果によって、骨髄細胞の機能を調節するサイトカインの合成および活性を低下させます。

さらに、サリドマイドは細胞障害性Tリンパ球の刺激により細胞性免疫を増加させ、Th1ヘルパーリンパ球とNK細胞の抗腫瘍反応を増強し、赤血球生成も阻害することが示されています。

サリドマイド：適応症、禁忌、相互作用

サリドマイドは現在、主に多発性骨髄腫の治療に使用されています。他の適応症は、らい性結節、紅斑性狼瘡の経過中の皮膚病変、ならびにホジキンリンパ腫および他の治療に抵抗性の骨髄線維症の治療である。

この薬は重度の奇形を引き起こし、胎児を死に至らしめるという事実のため、妊娠中の女性、または服用中に妊娠する可能性のある女性が服用してはなりません。したがって、治療を開始する前に妊娠検査が不可欠です。サリドマイドは授乳中に使用できないことを知っておく価値があります。

サリドマイドは、末梢神経障害を引き起こすアルコール、クロルプロマジン、レセルピン、バルビツール酸塩および薬物の効果を高めます。

サリドマイド：投与量

サリドマイドは、食後1時間の夕方に経口摂取されます。多発性骨髄腫および他の治療に難治性のホジキンリンパ腫の治療における推奨用量は、1日100 mg、他の治療に耐性のある骨髄線維症50 mg、およびハンセン病結節性紅斑の1日100 mgの治療です。体重が50 kg未満の患者では、薬の用量を減らすことを忘れないでください。

ここで言及する価値があるのは、薬物の使用期間が治療への反応と治療の許容度に依存することです。通常、薬物を使用してから1か月後に治療効果を評価することをお勧めします。治療の最大効果は、薬を服用してから2〜3か月後に達成されます。この時間後に治療に反応がない場合は、サリドマイドの用量を増やすことを検討する価値があります。

サリドマイド：副作用

サリドマイドの主な副作用は、衰弱、発熱、体重減少です。

さらに、サリドマイドを服用している患者の非常に一般的な症状は次のとおりです。

神経系の側で：

• 手足のしびれとうずき
• 筋肉の震え
• 運動協調の欠如
• 末梢神経障害
• 眠気
• 錯乱症候群

消化管：

• 下痢
• 便秘
• 吐き気
• 嘔吐
• 口内感染

この薬は血栓症のリスクを高め（ほとんどの場合、肺塞栓症を伴う血栓性静脈炎の形で）、循環系の機能を妨害します-低血圧と動脈性高血圧の両方を引き起こし、徐脈を誘発する可能性があります。

さらに、サリドマイドは、貧血、血小板減少症、好中球減少症などの骨髄毒性を示し、腎毒性があります。

それは、低カルシウム血症、低リン酸塩血症、低タンパク血症、高尿酸血症および高血糖症、ならびに甲状腺機能低下症、皮膚の発疹およびスティーブンス・ジョンソン症候群の発症に寄与する可能性があります。

サリドマイドは催奇形性が高い

サリドマイドは1957年に導入されました。主に妊娠中の女性を対象とした鎮静および催眠薬として。サリドマイドの催奇形性効果の最初の疑いは1961年に現れました。

それはいわゆるいわゆるの発生率の急激な増加に関連していたフォコメリア（四肢のシール）、すなわち、新生児の腕と脚の長骨の発達の阻害。

薬は同じ年に販売を中止されました-残念ながら、その時までに約1万人の赤ちゃんが変形した手足で生まれました。興味深いことに、サリドマイドの毒性に関する研究がマウスで行われましたが、その後、この薬物の毒性作用に耐性があることが判明しました。

さらに、その時に行われた詳細な分析は、薬剤の催奇形性効果への最大の暴露の期間が妊娠の21-36日に分類されることを示しました。

これは、多くの女性が妊娠していることを知らずに薬を服用した可能性があることを意味します。その催奇形性を検出した後、サリドマイドを含むすべての催眠薬が市場から撤退しました。