メチルマロンアシドーシス-原因、症状および治療

メチルマロンアシドーシスは、身体が特定のタンパク質や脂肪を適切に分解しない代謝障害です。その結果、メチルマロニルCoAと呼ばれる物質と他の潜在的に有毒な化合物が体内に蓄積し、徐々に中毒を引き起こします。メチルマロンアシドーシスが時間内に診断されない場合、致命的となる可能性があります。メチルマロンアシドーシスの原因と症状は何ですか？治療とは？

メチルマロン酸尿症（MMA）、またはメチルマロン酸尿症は、身体が特定のタンパク質、脂質、コレステロールを適切に分解できない、まれな遺伝性代謝障害です。結果として、メチルマロニルCoAと呼ばれる物質と他の潜在的に有毒な化合物が体内に蓄積し、次第に中毒を引き起こし、治療しなければ、死に至ります。

メチルマロン性アシドーシスは、プロピオン酸、イソ吉草酸およびグルタル酸アシドーシスとともに、有機性アシドーシス（酸尿症）のグループに属します。それらは、主に乳児または幼児期に現れるまれな先天性代謝異常のグループです。彼らの症状は中毒に似ており、急速に悪化し、早期死亡または永久的な臓器機能障害を引き起こす可能性があります。

Genetics Home Referenceのデータによると、メチルマロンアシドーシスの頻度は1：50,000〜1：100,000と推定されています。

メチルマロンアシドーシス-原因

メチルマロニルアシドーシスの原因は、メチルマロニルCoAムターゼ（メチルマロニルムターゼ-MCMとも呼ばれます）と呼ばれる酵素の欠損です。この酵素は、ビタミンB12（コバラミン）と連携して、タンパク質（アミノ酸）、特定の脂質、コレステロールのいくつかのビルディングブロックを分解します。

この欠陥は、ムターゼ遺伝子内の変異-MUT、MMAA、MMAB、MMADHCまたはMCEEによって引き起こされます。症例の約60％で、メチルマロンアシドーシスはMUT遺伝子の変異が原因です。この遺伝子には、メチルマロニルCoAムターゼの生産に関する指示が含まれています。突然変異は酵素の構造を変更するか、またはその量を減らします。そのため、特定のタンパク質と脂肪は正しく分解されません。その結果、メチルマロニルCoAと呼ばれる物質や他の潜在的に有毒な化合物が臓器や組織に蓄積し、メチルマロンアシドーシスの症状を引き起こします。

病気は常染色体劣性遺伝する、すなわち子供は病気になるために各親から欠陥遺伝子の1つのコピーを受けなければならない。

メチルマロニルアシドーシスの原因は、特定のタンパク質や脂肪を分解するためにメチルマロニルムターゼが必要とするコバラミン（ビタミンB12）の合成のステップの1つでの突然変異でもある可能性があります。コバラミン代謝における一連の複雑な障害が、他の形態のメチルマロンアシドーシスを引き起こします。それらのいくつかは、高ホモシステイン血症（ホモシステイン（硫酸アミノ酸を含むタンパク質代謝産物）の濃度が上昇する状態）に関連しています。

メチルマロンアシドーシス-症状

• 呼吸の加速（頻呼吸）

メチルマロンアシドーシスの合併症には、知的障害、再発性膵炎、骨粗しょう症、進行性腎不全などがあります。

• 嘔吐とその結果生じる脱水症
• 筋緊張の低下（低血圧）
• 摂食困難
• 過度の疲労（倦怠感）
• 肝臓の肥大
• 期待どおりの体重増加または成長なし
• 眠気
• 昏睡

メチルマロンアシドーシス-診断

病気を診断するために、スクリーニング検査が行われ、タンデム質量分析（MS / MS）によって検出され、尿中の有機酸の濃度がGC / MSによって評価されます。この疾患は、プロピオン酸とメチルマロン酸のレベルの増加、好中球減少症（好中球の数が1500 /μl未満で減少するが、これは500 /μl未満ではない-これは無顆粒球症）、血小板減少症（血小板減少症-血小板数15万/ mm3未満の血小板数）、高アンモニア血症（血中の高レベルのアンモニア）および低血糖症（低血糖症としても知られています）-血中のグルコース量が55 mg / dl未満、すなわち3.0 mmol / lに低下する状態です。

分子研究も必要です：MUT遺伝子と病気の原因となる他の遺伝子の分析。

重要

新生児スクリーニングプログラムにおけるメチルマロンアシドーシス

2013年12月以降、メチルマロンアシドーシスはポーランドの新生児スクリーニングプログラムに含まれています。新生児スクリーニングでは、症状が現れる前に先天性疾患を最初に特定します。これらの疾患は、生後1か月で検出されない場合、発達障害を引き起こし、多くの場合、重度の知的障害を引き起こし、病人の独立した機能を妨げます。これらの子供たちを救う唯一の方法は、特殊なティッシュペーパーで採取された新生児の血液の分析に基づく早期診断です。

メチルマロンアシドーシス-治療と食事

大量のヒドロキソコバラミン（ビタミンB12の活性型）による治療も使用できますが、メチルマロンアシドーシスの一部の症例では役立ちます。

ビタミンB12に反応しないメチルマロンアシドーシスの場合、治療には食事からのタンパク質の除去が含まれます（乳製品、肉、魚、シーフード、卵を毎日の食事から除外する必要があります）。さらに、除去食を使用する場合、血中のそれらの濃度の結果に基づいて欠落しているアミノ酸補充についてテストする必要がある場合があります。