彼らは小児先天性心疾患の治療可能な遺伝的原因を見つける

2014年4月30日水曜日。-小児期発症の家族性拡張型心筋症は、小児の最も一般的な心臓病の1つです。 心筋は肥大していて弱いため、進行性で潜在的に致命的です。

これまで、その起源に関連する遺伝子は知られていませんでしたが、米国、インド、イタリア、日本の科学者が本日「Nature Genetics」誌に発表した論文で、この疾患に関連する最初の遺伝子を特定しました。
この研究は、家族性拡張型心筋症とmTORタンパク質の過剰な活性化との関係も明らかにしています。 また、現在、主に固形臓器移植の免疫抑制薬として使用されているラパマイシンなど、このタンパク質の遮断を特に目的とした承認済みの既存薬がいくつかあるため、研究者らはこれらのmTOR阻害剤の少なくとも1つを提案しています家族性拡張型心筋症の進行を止めるのに効果的である可能性があります。
「将来、心不全を遅らせる薬剤だけでなく、この複雑な疾患に寄与するすべての遺伝的変異の治療を望んでいます」と、心血管研究所ゼナのディレクターであり、シナイ山のマイケルA.アメリカ） Fusterにとって、この並外れた研究は「これらの治療の第一世代に」つながる可能性があり、「他の医療資源を持たない患者のグループに新しい希望」を提供します。

治療法なし

小児期発症の家族性拡張型心筋症は、心筋の進行性の衰弱および肥厚を特徴とする疾患であり、心不全および早死につながる可能性があります。 専門家は、それが250人に約1人に影響すると推定しています。 少なくとも40個の遺伝子の変異体に関連しているため、遺伝的に複雑な疾患ですが、症例の50〜60％では原因不明の可能性があります。 現在、スペイン心臓学会の小児心臓病および先天性心疾患セクションのディンプナ・アルバートは治療法がなく、利用可能な薬物はうっ血性心不全の発症または移植などのより積極的な治療の必要性を遅らせるだけであると説明する心 「症例の80％で、患者は心臓移植が必要です」と専門家は言います。
この研究では、科学者は、家族性拡張型心筋症と、いくつかの民族的に差別化されたコホートからの1, 100人以上の健康なコントロールを持つ500人以上の大人と子供のDNAをシーケンスし、病気の遺伝的プロファイルをもう少し進めました。 したがって、彼らはRAF1遺伝子の変化が小児期発症の家族性拡張型心筋症の原因であると特定し、そのような変異を有する患者は子供の病気と診断される可能性が高いことを発見した。 これらの遺伝的変異は、研究対象集団における小児期発症の家族性拡張型心筋症の症例の約10％を占めていました。 専門家はまた、RAF1遺伝子の変化がmTORタンパク質の活性の増加を引き起こしたことを見ました。
結果を検証するために、科学者はゼブラフィッシュにこれらの遺伝的変化を加えました。 そして、動物がmTORタンパク質を阻害するために使用される薬物の1つであるラパマイシンで治療されると、ゼブラフィッシュの心臓の欠陥は部分的に逆転し、タンパク質レベルは健康なプロファイルに変化しました。
「現時点では、遺伝的変化に特化した拡張型心筋症の治療法は事実上ないため、この発見は突破口となります」とマウント・シナイ病院のブルース・ゲルブは述べています。 「次の重要なステップは、哺乳動物モデルにおけるこの生物学的メカニズムと遺伝子データの研究であり、これらの遺伝的変異を有するこの疾患の患者に対するラパマイシンまたは関連薬の臨床研究を支援します。」
この研究は「予備的」であり、「哺乳類で確認される」必要があるが、「これらの人々を治療する新しい方法」を提供する、とアルバートは指摘する。 この研究の興味深い点は、家族性拡張型心筋症の起源には遺伝的原因があることが知られていましたが、「この研究で提案されたような治療可能なものはない」ということです。 それが最終的に機能する場合、「子供の患者を特定することができます-現在、ほとんど症状がないため、通常は年上のと診断されます-心臓損傷を回避するために」したがって、この可能な治療を適用します。
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