黒色腫：原因、症状、治療

黒色腫は、まだ効果的に治療することが難しい皮膚癌です。それとの戦いにおける最も重要な役割は、病気の予防と早期診断によって果たされ、それにより治療の可能性が大幅に増加します。黒色腫の症状は何ですか？それはどのように扱われますか？

目次

1. 黒色腫：危険因子
2. 黒色腫：症状
3. 黒色腫：タイプ
4. 黒色腫：診断
5. 黒色腫：病期
6. 黒色腫：治療
7. 播種性（一般化）皮膚黒色腫：治療
8. 黒色腫：アジュバント療法
9. 黒色腫：予後

黒色腫（悪性黒色腫、ラテン系。 悪性黒色腫）は、メラノサイトに由来する眼の皮膚、粘膜、またはブドウ膜の癌です。一般的な考えに反して、ほとんどの黒色腫は、複数のほくろのある患者でさえ、新たに、すなわち、既存の色素性母斑に基づいてではなく、健康な皮膚に発生します。

専門家は、メラノーマの発生率が世界中で体系的に増加していると警告しています-この癌の発生率は毎年3〜7％増加しています（ポーランドでは男性が2.6％、女性が4.4％）。もちろん、これは部分的には検出可能性の向上と一般の認識に関連していますが、自然および人工の紫外線への曝露の増加にも関連している可能性が高いです。

黒色腫は高悪性度の新生物であり、近くのリンパ節および遠隔転移（皮膚、肺、肝臓の他の領域を含む）に転移する可能性があります。

ポーランドでは、黒色腫の罹患率と死亡率が系統的に増加しています。過去10年間で、黒色腫の新規症例は74％増加しています。私たちの国では、毎年3.5千人が黒色腫に罹患しています。この癌の全症例の約40％がGPによって検出されています。

ポーランドでは、メラノーマが癌発生率の点で4位であり、ヨーロッパの平均が6位である可能性があります。残念ながら、専門家の助けを求めるのが遅すぎるため、患者の半数近くが亡くなっています。

黒色腫が現れる領域は年齢に関連しています。若い人では通常、胸部（男性）または下肢（女性）に発生します。高齢者では、顔によく見られます。体幹の黒色腫は、生後50歳から60歳、頭頸部領域では80歳でピークに達します。

邪魔なほくろのない40歳未満の健康な人は、3年ごとに皮膚の検査を受けてください。毎年古い。ほくろが多い人は、3か月ごとにチェックする必要があります。

黒色腫はまだ効果的に治療することが難しい癌です。したがって、それとの戦いにおける最も重要な役割は、皮膚病の予防と早期診断です。病気が早期に診断されれば、治癒の可能性は非常に高くなります。残念ながら、病気が再発する場合があり、治療法が偽物であったことをしばしば示しています。

黒色腫転移の出現のリスクと時間は、原発腫瘍の厚さに依存します。腫瘍の厚さが1.5 mm未満の場合、患者の半数が26か月以内に転移を起こします。厚さが4 mmを超える場合、患者の半数が10か月以内に転移を起こします。レンズ豆の斑点に由来し、表面的に広がる黒色腫は、予後が最も良く、最悪-結節性、無色、妊娠中および産褥中に発生するものです。

進行型の黒色腫では患者の予後が悪化します-発生源に応じて、ヨーロッパの5年生存率は、地域の段階では41％から71％に、全身の段階では9％から28％です。

黒色腫：危険因子

ほとんどのメラノーマは、複数のほくろのある患者でさえ、de novo、すなわち、既存の色素性母斑に基づいてではなく、健康な皮膚に発生します。

メラノーマ母斑との組み合わせで発生する黒色腫のわずか25-40％です。しかし、メラノサイト母斑が50を超える人は、10モル未満の人と比較して、黒色腫のリスクが5倍に増加すると推定されています。

日焼け止めは黒色腫から保護しませんが、逆説的に言えば、それらは放射線への曝露時間を増加させるという事実により、その発生のリスクを増加させます。

黒色腫の発生に寄与する要因には、次のものがあります。

• UVAおよびUVB放射線への過度の曝露、太陽光および人工の両方（ソラリウム）
• 太陽への高い累積曝露、小児期および青年期の日焼け
• 年齢と性別-女性はよりリスクが高く、リスクは年齢とともに増加します
• 明るい肌の表現型-明るい肌のトーン、髪と目の明るい色、そばかすの存在、簡単な日焼け
• 第1度および第2度の近親者における黒色腫の発生
• 同じ患者における黒色腫の以前の発生-以前の黒色腫の人の約5〜10％が再び黒色腫を発症する
• 基底細胞癌、扁平上皮癌を含む他の非黒色腫悪性皮膚癌の存在
• 異形成ほくろの症候群
• 多数の色素性（メラノサイト）母斑と先天性の色素性母斑
• 羊皮紙の革（色素性乾皮症）-リスクが100倍に増加
• 高い社会経済的地位
• 免疫抑制と臓器移植
• ソラレンによる紫外線への医原性曝露-光化学療法（PUVA）
• おそらく電離放射線

黒色腫：症状

まず最初に、既存のあざの変化-暗い、青、青みがかった、黒、さらには無色の着色-が問題を引き起こすはずです。医師（腫瘍学者、腫瘍学者外科医、皮膚科医）との相談は、とりわけ、

• 肥厚
• あざの周りの発赤
• かゆみ
• 出血
• 倍率
• 色の変化
• 形状変化

腫瘍の懸念を喚起するあざの中のそのような変化は、専門家は略語ABCDで定義します。

• A（英語から） 非対称性）非対称であり、あざの形状を円形から非対称に変更します
• B（から。 境界）ざらついたりギザギザ
• C（英語から） 色）色、つまり色の変化、たとえば1つの柱頭の暗くなる、明るくなる、または異なる色
• D（英語から） 直径）はサイズです-直径6mmより大きいあざは注意深く調べる必要があります

ABCDシステムに追加の症状が含まれる場合があります：E（標高）-周囲の表皮のレベルより上の表面を強化します。

黒色腫を認識する方法は？

黒色腫の場合、予後は臨床の種類、皮膚浸潤の深さ、および最も重要な要素である病変の厚さ（Breslowによると浸潤の深さ）によって異なります。

薄い黒色腫（ブレスローによると1mm未満の厚さ）は、病変の近くの正常な皮膚と比較して、明白な肥厚を形成しないことを追加する必要があります。最近、病変の直径の拡大（拡大または進展）が原発病変の拡大よりも重要であることが示唆されています。

不快な変化に気づいた場合は、皮膚科医に相談してください-残念ながら紹介が必要です。あざがかゆみ、はがれ、出血、しみだし始めたら、最寄りのがんクリニックに直接行くことができます-紹介は必要ありません。

>>>黒色腫のリスクがあるかどうかクイズに答えてください

黒色腫は、非常にまれですが、腫瘍随伴症候群を伴うことがあります：

• 皮膚-皮膚筋炎、白斑、全身性強皮症、腫瘍随伴性天疱瘡、メラノーシス、 アカントーシスニグリカン
• 眼-黒色腫関連網膜症（ 黒色腫関連網膜症)
• 血液学的-白血病反応、好酸球増加症、好中球減少症
• 代謝-高カルシウム血症、クッシング症候群、肥大型変形性関節症
• 神経学的-慢性脱髄性多発神経障害

黒色腫：タイプ

「メラノーマ」という名前でこの癌の40種類があります。それらの60％では、腫瘍の遺伝子型がわかっているため、医師は最も効果的な治療法を選択できます。専門医は以下のタイプの黒色腫を区別します（WHO分類）：

• 表在拡大型黒色腫（SSM、 表在性黒色腫）-最も頻繁に発生し、症例の約60％を占めると推定されています
  
  
• 水晶体黒色腫（LMN、 黒子悪性黒色腫）-主に高齢者を中心に、比較的軽度で長年にわたって発症する症例の最大20％を占めると推定されている出発点は、コーヒーとミルクの色の平らな点であり、不規則な輪郭と染料の不均一な分布、主に顔と露出した場所での直径が数ミリから数十ミリであり、悪性腫瘍の最初の症状は、触知可能な結節の形成です
  
  
• 結節性黒色腫（NM、 結節性黒色腫）-それは症例の約5％を占めると推定され、潰瘍、主に頭、背中、首に発生する変色、急速に成長する結節であり、男性でより一般的で、非常に急速に転移し、5年の生存期間は（にもかかわらず）約30％
  
  
• 四肢の離れた部分の黒色腫、爪下、爪下四肢黒色腫（ALM、 末端黒斑性黒色腫)
  
  
• 青い母斑黒色腫 青い母斑から発生する黒色腫)
  
  
• あざからの黒色腫（あざ） 先天性巨大母斑に発生する黒色腫)
  
  
• ほくろ様黒色腫 ネボイド黒色腫)

黒色腫：診断

最も重要なことは、皮膚の自己監視です。ABCD（E）の変化が発生した場合は、医師の診察を受けなければなりません。初期評価は、あざの深い変化を視覚化する光学機器であるダーマスコープで行われます。黒色腫が疑われる場合、医師は健康な皮膚の縁を含む母斑全体を切除し、切除した断片を病理組織学的検査に提出して、病変組織のタイプと疾患の重症度を決定します。

別の検査は、いわゆる超音波です。所属リンパ節領域。リンパ節に転移がないかどうかを示します。テストで明確な回答が得られない場合は、センチネルノードが削除されます。これは、腫瘍からリンパ系へのリンパ管の経路上の最初のリンパ節です。

黒色腫の進行を評価する追加の検査には以下が含まれます：

• 基本的な血液検査（全血球計算、肝臓検査、乳酸脱水素酵素の活性-LDH）
• 後部前方および側面投影の胸部X線
• 腹部超音波
• おそらく所属リンパ節の超音波

拡張診断-CTまたはPET検査-ステージIIIの皮膚黒色腫（特に臨床リンパ節転移がある場合）または遠隔臓器への孤立性転移と診断された患者で行われますが、鼠径リンパ節転移の場合は骨盤CT検査が推奨されます。

原発不明部位からリンパ節または皮膚への黒色腫の転移を有する患者では、既存の（または組織病理学的検査なしに以前に除去された）原発病変（特に頭皮、粘膜）が検索される。

黒色腫：病期

黒色腫の病期はTNM分類で示されます。

• T-主な病巣、すなわち皮膚病変
• N-リンパ節転移の存在を示します
• M-遠隔臓器への転移の発生を定義します

医師が最良の治療法を選択し、予後を決定するTNMスケールのさまざまなステップは次のとおりです。

• グレード0-非浸潤癌、すなわち表皮を超えず、非浸潤性の形態
• グレードI-この段階ではリンパ節は含まれておらず、転移もありません。腫瘍は、潰瘍の場合、厚さが1 mmを超えていません。潰瘍がない場合、腫瘍は2 mmを超えていません。
• II期-黒色腫は局所的にのみ発生する;このグレードは、原発病変の厚さに応じて3つのグレードに分けられます。
  A-最大2 mmの厚さの潰瘍を伴う病変、および最大4 mmの非潰瘍性病変
  B-潰瘍の厚さが最大4 mmの病変、潰瘍のない病変のほうが大きい場合がある
  C-潰瘍のある病変の厚さが4 mmを超える
• III期-所属リンパ節への転移;浸透の数と種類を決定することが重要です
• ステージIV-転移が肺や肝臓などの遠隔臓器で発生する、疾患の最も進行したステージ。

さらに、黒色腫浸潤の深さを評価する尺度は、黒色腫の診断に重要な役割を果たします。それらは：

• ブレスロースケール

ステージI-浸透深度<= 0.75 mm
ステージII-浸透深度0.76-1.5 mm
ステージIII-浸透深さ1.51〜3.99 mm
ステージIV-浸透深度> = 4 mm

• クラークのスケール

グレードI-浸潤は表皮に限定されます
ステージII-皮膚の上部乳頭層を占める浸潤
ステージIII-乳頭層全体を覆う浸潤
ステージIV-皮膚の網状層を占める浸潤
グレードV-浸潤は皮下組織を含みます

黒色腫の臨床病期を以下の表に示します：

診断時、患者の約80％の皮膚黒色腫は局所病変であり、再発リスクが非常に低い（3-15％）ことが特徴です。地域の進行段階は主に約15％で発生しますが、一般化段階-患者の約5％で発生します。

黒色腫：治療

黒色腫の年間間接費の合計（疾患が専門的活動に悪影響を与える）は、約2億5000万PLN（割引を考慮に入れる、つまり、将来の費用の現在価値が低く、通常は年率5％の標準レートで表される）または約3億8千万PLN（割引なし）です。間接費の大部分は、退職前の早期死亡によるものです。

メラノーマは、ポーランドでのがんによる死亡者数で20位、ヨーロッパ平均は17位です。

黒色腫の治療の最初のステップは手術です。それは、腫瘍の根治的切除から成り、厚さ2 mmまでの黒色腫の場合、幅1 cmの健康な皮膚の縁があります。

浸潤の厚さが2 mmを超えると、2〜3 cmの健康な皮膚が取り除かれ、2センチメートルを超えるマージンが局所再発率を低下させますが、生存率は改善しません。外科医はまた、表在性筋膜を除去して、がん細胞が残っていないことを確認する必要があります。

リンパ節が腫大している場合は、それらも取り除かれます。小さな腫瘍の場合、筋膜は除去されず、センチネル結節のみが評価されます。つまり、腫瘍側から所属リンパ系に向かうリンパ管の経路の最初の結節が評価されます。手術の次の段階は傷を閉じることです。外科医が多くの皮膚を除去しなければならなかった場合、通常は大腿部から採取される植皮が必要です。

進行した形態-黒色腫が皮膚-表皮バリアを越えてリンパ節または他の臓器に侵入した場合（播種性黒色腫）-手術以外では、支持療法が必要です。患者の状態に応じて、以下が使用されます：

• 化学療法
• 免疫療法
• 放射線治療

近年、黒色腫の治療に画期的な成果がもたらされました。この理由は、BRAF遺伝子変異と黒色腫の進行との関係の発見でした。この知識により、変異BRAF遺伝子によってコードされる異常なタンパク質をブロックすることを含む分子標的治療の開発が可能になりました。この遺伝子は、黒色腫患者の半数以上に存在します。新薬（ベムラフェニブ）は、がん細胞への扉を閉めることで機能します-彼らはプログラムされた餌を与えたり死んだりすることはできません。これのおかげで、腫瘍は大きくなりません。治療は90％有効です。病気。

• 融合前化学療法

隔離された四肢灌流化学療法は、転移が皮膚または皮下組織に発生したが、原発腫瘍の端から2 cm以上離れている場合に使用されます。治療は、全身循環から隔離された四肢への抗がん剤の高用量の投与に基づいています。次に、四肢は41〜42℃に加熱され、それにより癌細胞を破壊することができます。

• 放射線療法

放射線療法は、患者が手術を行えない（または同意しない）場合に黒色腫を治療するために使用され、根治手術が不可能な場合には局所治療として使用されます。

放射線療法は、技術的な理由から腫瘍が完全に除去されていないことが疑われる場合、手術後の補助療法としても使用されます。骨転移が発生した場合の緩和治療の方法でもあります。

眼球の黒色腫では、放射線療法は補助療法です。黒色腫では、化学療法は手術後の補助療法として日常的に使用されていません。その理由は、伝統的に使用されている化学療法の有効性が低いためです。医師がそれを投与することを決定した場合、彼らは通常、疾患の進行期にある癌の症状を緩和するためにそうします。

• 標的療法

標的療法は、転移患者や医師自身に大きな希望をもたらします。現代の薬は多くの方法で機能します。それらは変異BRAFタンパク質を中和し、したがって癌細胞の増殖を停止させることができます。それらはまた細胞成長に信号を送る蛋白質を禁じることによってC-kit遺伝子の突然変異から生じる病気を止めることができます。

現代の腫瘍学では、新薬を他の種類の癌で成功裏に使用されているものと組み合わせて、2段階の爆風効果を得ることが可能です。そのようなカクテルは体の自身の免疫細胞を刺激し、積極的に癌と戦い、同時に既存の癌細胞を破壊します。

警告！免疫療法は、特にインターフェロンなどのバイオモジュレーターを使用して、化学療法と組み合わせても、期待される結果をもたらしません。それは、黒色腫との闘いにおいて有効な武器であると証明されていないワクチンと同様です。

播種性（一般化）皮膚黒色腫：治療

進行性皮膚黒色腫の治療は困難であり、期待される結果が得られないことがよくあります。播種性黒色腫の一部の患者は、従来の治療方法を使用します-単一薬物による化学療法（デカルバジン、テモゾロミド、ニトロソウレア誘導体、プラチナ化合物、タキソイド、色素アルカロイドなど）および多剤プログラム（CDBT、BOLD、CVD、PCなど）。

サイトカイン（インターフェロンアルファ2b、インターロイキン-2）とモノクローナル抗体抗CTLA4（イピリムマブ）を使用した癌免疫療法、ならびに化学療法と免疫療法の組み合わせからなる生化学療法も可能です。

全身性皮膚黒色腫の患者の治療では、黒色腫の実験的治療法も使用され（患者は管理された臨床試験で治療されます）、次のようになります：

• 新しい細胞毒性薬の研究（ナノ粒子に結合したパクリタキセル、タシスラムナトリウム、サゴピロンなど）
• 古い役割を新しい役割で使用する（例：メトロノーム化学療法-投与方法を変更して抗血管新生効果を得ようとする試み）
• 分子標的薬による治療（BRAFタンパク質阻害剤、MEK阻害剤、HSP阻害剤、KTI阻害剤、PI3K / Akt / TOR経路阻害剤、プロテアソーム阻害剤）
• 実験的免疫療法（アクティブ：ワクチン、インターロイキン-12、TNF、トレメリムマブ、パッシブ：TIL、LAK細胞の使用）

黒色腫：アジュバント療法

臨床ガイドラインには、免疫療法や分子標的療法など、数多くの革新的な治療法が含まれています。特定の薬物/治療レジメンの適用可能性は、黒色腫の病期、変異の存在および治療の種類に依存します。

近年、黒色腫のアジュバント治療は特別な注意に値します-治療は、疾患が再発した後だけでなく、切除直後に適用されます。

臨床試験の有望な結果は、近い将来、ハイリスクメラノーマ患者の全身アジュバント療法が治療基準になることを示唆しています。

それは実際には何ですか？補助療法はいわゆる外科的治療の直後に使用される補足
患者の予後を改善する疾患再発（局所再発および遠隔転移）のリスクを減らすため。

臨床試験におけるアジュバント療法による再発または死亡のリスクの低減は、25％〜51％の範囲です。臨床試験が異なるように設計されているいくつかの代替アジュバント療法があります。ペンブロリズマブ、ダブラフェニブとトラメチニブおよびイピリムマブ（この適応症では米国食品医薬品局のみが登録）をプラセボと比較し、ニボルマブはアクティブコンパレーター（イピリムマブ）と比較しました。

黒色腫：予後

原発巣（原発巣を切除する生検）および所属リンパ節への転移（センチネルリンパ節生検）の早期発見は、皮膚黒色腫を治癒するためのユニークな機会を提供します。診断時、皮膚黒色腫は患者の約80％に限局し、15％に限局性であり、患者の5％に全身性です。

残念ながら、転移性黒色腫の患者におけるアジュバントおよび緩和療法の進歩はまだ不十分です。 5年生存率は、初期黒色腫では60〜90％、地域病期では20〜70％、全身病期では5〜10％です。

最良の予後は、皮膚、皮下組織、遠隔リンパ節への転移がある患者に見られます。

次の要因は予後に悪影響を及ぼします：浸潤物の厚さ-再発のリスクと好ましくない予後は、原発性黒色腫の浸潤の深さ1ミリごとに増加し、原発性黒色腫の部位に潰瘍が出現する。転移性病変の数と場所に関係なく、播種と診断された患者でのLDH（乳酸脱水素酵素）の濃度の増加は、非常に好ましくない予後因子です。

メラノーマ患者のほぼ1/3がポーランドで亡くなっています

-オーストラリアでは、ポーランドよりもメラノーマに罹患している人のほぼ8〜10倍多くですが、同じ数が亡くなっています。そこではずっと早く検出されます。オーストラリア人は、もっと早く皮膚を観察して医師に報告するべきであることを知っています-腫瘍学の外科医で腫瘍学センターの軟部組織、骨および黒色腫クリニックの責任者である報道機関のNewseria Piotr Rutkowski-Instytut imは言います。ワルシャワのマリアスクウォドフスキエキュリー氏、ポーランド腫瘍外科学会のツェルニアックアカデミー科学評議会会長。 -80％患者は治癒しますが、平均厚みが1.8 mmの黒色腫であり、米国またはドイツでは平均厚みが0.8 mmであるため、これはドイツまたは米国よりもさらに悪いです。これは結果を悪化させます。

ソース：lifestyle.newseria.pl

どうすれば黒色腫を回避できますか？教授の助言ワルシャワの内務省の皮膚科クリニックのリディア・ルドニッカ。

• 服は光線から保護しますか？

はい、ただしある程度までです。光に対してそれらを見てください。半透明の生地が光線を通過させます。衣服はフィルター15のように保護すると考えられています。したがって、非常に必要ですが、覆い隠すだけでは不十分です。

• どのようなほくろが皮膚科医を訪問させるべきですか？

急速に成長する母斑。それらは直径6 mmを超え、不規則で非対称な形状で、エッジが不均一です。彼らは色を変える：灰色がかった茶色から黒に。ほとんどの場合、黒色腫は暗褐色または黒色ですが、皮膚色の黒色腫が発生します。これは、遅くとも気づかれ認識されるため、これが最も危険です。

• 黒色腫はあざの部位でのみ発生しますか？

よく。しかし、それはまた、滑らかな皮膚で発生する可能性があります。また、メラノサイト、つまり皮膚の色素であるメラニンを生成する細胞が存在する場合は、体内でも発生する可能性があります。また、生殖器や口の粘膜にも見られます。腹痛の原因となるメラノサイトも眼球上にあるので、日焼け止めを忘れずに。

• 不快なあざは常に削除されますか？

予防的に、絶え間ない刺激にさらされているほくろを取り除きます：頭皮、足、および生殖器領域。黒色腫が疑われる場合は、すぐに除去します。

• ほくろ除去の手順は複雑ですか？

所要時間は約30分で、局所麻酔下で行われ、すぐに日常業務に復帰できます。一度に最大3つのあざが削除されます。

• ほくろを切った後、常に傷跡がありますか？

顔、首のライン、手の甲の傷は接着剤またはいわゆるストリップで閉じられます。手順後、痕跡はほとんどありません。瘢痕は、縫合糸が置かれた場所に留まります（きつくなる厚くなった皮膚に）。

• ソラリウムを使用する場合、黒色腫のリスクもありますか？

はい、日焼け止めなしで太陽の下で日光浴するよりもさらにそうです。世界保健機関は、ソラリウムを使用する人に推奨を行っています。まず第一に、この日焼けの方法は健康な人だけのためのものです。第二に、WHOは、非常にきれいな顔色、皮膚に多数の色素沈着した斑点、およびそばかすが多い人は、これを避けるべきであると提案しています。肌を適切に準備することも重要です：強く保湿してください。専門家は最終的に、ソラリウムで年間23〜30分以上過ごさないように提案しています。

• 皮膚テスト-どのくらいの頻度？

ほくろのない40歳未満の健康な人は、3年ごとに皮膚の検査を受けてください。毎年古い。ただし、あざがたくさんある場合は、3か月ごとに確認する必要があります。彼らが成長し、形や色が変化するかどうかを自分で監視する必要があります。このようなことに気づいた場合は、常にあざの変化を医師に示します。好ましくは皮膚科医。

出典：

1. 皮膚黒色腫-編集：Piotr Rutkowski、Piotr J. Wysocki、作者のチーム：Piotr Rutkowski、Piotr J. Wysocki、Anna Nasierowska-Guttmejer、Urszula Grzesiakowska、Krzysztof Herman、Zjniekciewciewwawciewciewciewciewciewciewciewciewciewciewciekciewciewciekciewciewciekciewciewciewciew 、Renata Zaucha、Lidia Rudnicka、Maciej Krzakowski
2. 全国がん登録